滋陰清熱方治療彌漫性毒性甲狀腺腫心肝陰虛證50例

王建偉 鄭玉 趙作峰

彌漫性毒性甲狀腺腫主要是由甲亢引起，屬自身免疫性病變，近年來發病率呈上升趨勢，但其發病機制尚未完全明了[1]。目前西醫對彌漫性毒性甲狀腺腫以抗甲亢藥物為主，但停藥后易復發，整體療效欠佳[2]。與單純西醫治療比較，聯合中醫辨證治療，對提高療效、減輕癥狀具有積極意義。中醫認為，彌漫性毒性甲狀腺腫的發病機制與心、肝關系密切，先天稟賦不足，癭病日久，損及陰津，心肝陰虛發為此癥[3]。本研究對50例彌漫性毒性甲狀腺腫患者在西醫治療的基礎上，給予滋陰清熱方治療，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

將唐山市開平醫院神經內科在2016年1月至2019年6月間收治的100例彌漫性毒性甲狀腺腫心肝陰虛證患者作為本研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，各有50例。研究組男性17例，女性33例，年齡25～59歲，平均年齡(39.82±5.27)歲，病程1～5年，平均(3.09±0.82)年。對照組男性19例，女性31例，年齡27～58歲，平均年齡(39.60±5.39)歲，病程1～5年，平均(3.13±0.87)年。兩組患者在性別、年齡、病程等基線比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

(1)符合《內科學》中彌漫性毒性甲狀腺腫的診斷標準[4]；(2)符合《中醫內科學》中心肝陰虛證的診斷標準[5]，包括：喉結兩側結塊、質軟，心悸不寧，少寐多夢，手指顫動、倦怠乏力，目眩、眼干，易出汗，舌紅苔少，脈弦細；(3)患者依從性良好；(4)患者或家屬簽訂知情同意書，符合本院倫理委員會相關規定。

1.3 排除標準

(1)機體有其他嚴重器官病變者；(2)敏感體質，對本研究已知藥物過敏；(3)甲狀腺其他病變或并發癥；(4)參與其他相關研究；(5)近1個月內相關治療者；(6)妊娠、備孕、哺乳的婦女。

1.4 治療方法

對照組：給予西醫常規治療，口服甲疏咪唑片(北京太洋藥業有限公司，規格：10 mg，批號：20151203)，初始劑量每日2次，每次15 mg，癥狀緩解后，劑量改為每日2次，每次10 mg；甲狀腺功能正常后，劑量改為每日2次，每次5 mg。

研究組：在對照組基礎上，給予滋陰清熱方治療，方中組成：生地30 g、麥冬15 g、天冬10 g、玄參15 g、酸棗仁20 g、柏子仁20 g、當歸15 g、丹參15 g、黨參15 g、五味子15 g、遠志10 g、茯苓15 g、桔梗10 g、茯苓15 g。隨癥加減，大便次數多者，加山藥15 g、白蔻仁10 g；乏力甚者，加杜仲15 g、枸杞10 g、黃芪20 g；汗出甚者，加浮小麥15 g、稻根10 g；突眼明顯者，加天麻6 g、鉤藤15 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，分早晚兩次溫服，連續治療3個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 證候積分比較 根據中醫癥候量化評分標準擬定[6]，將主要癥狀(甲狀腺腫、心悸、煩躁、少寐多夢、突眼、多汗等)根據無輕中重四種病情程度分別記為0、1、2、3分，各癥狀評分總和為證候積分。

1.5.2 中醫療效比較 擬定：(1)臨床控制：癥狀、體征完全消失，甲狀腺腫、突眼癥等降低1度以上，理化指標恢復正常，證候積分較治療前下降≥95%；(2)顯效：癥狀基本消失，甲狀腺腫、突眼癥等降低1度，理化指標基本正常，證候積分較治療前下降≥70%；(3)有效：癥狀改善，甲狀腺腫、突眼癥有所改善，理化指標好轉，證候積分較治療前下降≥30%；(4)無效：癥狀體征較治療前均無明顯改變，證候積分較治療前下降<30%。總有效率為臨床控制、顯效、有效的病例數占總病例數的百分比。

1.5.3 甲狀腺相關指標比較 運用放射免疫法測定血清中甲狀腺相關指標的水平，包括游離三碘甲狀腺原氨酶(free triiodothyronine,FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)、促進甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、促甲狀腺激素受體抗體(TSH receptor autibody,TRAb)等。

1.5.4 細胞因子比較 運用酶聯免疫吸附法測定血清白介素-2(interleukin-2,IL-2)、白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)的水平。

1.6 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者的中醫療效比較

研究組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組彌漫性毒性甲狀腺腫患者的總有效率比較(%)

注： 與對照組對比，aP<0.05。

2.2 兩組患者證候積分比較

兩組患者在治療前的甲狀腺腫、心悸、煩躁、少寐多夢、突眼、多汗評分無明顯差異(P>0.05)；兩組患者在治療后的甲狀腺腫、心悸、煩躁、少寐多夢、突眼、多汗評分明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，研究組的甲狀腺腫、心悸、煩躁、少寐多夢、突眼、多汗評分比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者的甲狀腺相關指標比較

兩組患者在治療前的FT3、FT4、TSH、TRAb無統計學差異(P>0.05)；兩組患者治療后的FT3、FT4、TRAb低于治療前，TSH高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組治療后的FT3、FT4、TRAb比對照組低，TSH比對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者的細胞因子比較

兩組患者在治療前的IL-2、IL-10、IL-12無明顯差異(P>0.05)；兩組患者在治療后的IL-2明顯升高，IL-10、IL-12明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組治療后的IL-2比對照組高，IL-10、IL-12比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表2 兩組彌漫性毒性甲狀腺腫患者的甲狀腺腫、心悸、煩躁、少寐多夢、突眼、多汗評分比較分)

注： 與同組治療前對比，aP<0.05；與對照組治療后對比，bP<0.05。

表3 兩組彌漫性毒性甲狀腺腫患者的FT3、FT4、TSH、TRAb比較

注： 與同組治療前對比，aP<0.05；與對照組治療后對比，bP<0.05。

表4 兩組彌漫性毒性甲狀腺腫患者的IL-2、 IL-10、IL-12比較

注： 與同組治療前對比，aP<0.05；與對照組治療后對比，bP<0.05。

3 討論

近年來隨著生活方式的改變，彌漫性毒性甲狀腺腫的發病率呈上升趨勢，給患者的生存質量造成嚴重威脅[7]。西醫運用抗甲亢治療彌漫性毒性甲狀腺腫不僅治療時間長，且停藥后易復發，長期治療可發生不同程度的不良反應，影響患者的依從性和療效[8]。中醫認為，彌漫性毒性甲狀腺腫屬于“癭病”“肉癭”等范疇，其主要病機為氣滯、瘀血、痰凝等相搏于頸項，日久漸虛，心肝陰虛，氣陰不足，虛火內生，痰凝氣滯，郁火循經行于頸部，發為此癥[9]。滋陰清熱方中生地能清熱滋陰，清虛火；玄參能涼血清熱，滋陰解毒，散結；麥冬能滋陰養津，潤肺；天冬能滋陰潤燥，清火化痰；酸棗仁能寧心安神，斂汗養肝；柏子仁能養血安神，止汗潤腸；當歸能活血補血，潤燥滑腸，通經止痛；丹參能活血化瘀，涼血消癰，調經止痛；黨參能生津和胃，補中益氣，化痰止咳；五味子能滋腎生津，斂肺澀精；遠志能化痰消腫，安神益智；茯苓能滲濕利水，健脾寧心；桔梗能祛痰排膿，宣肺行氣；全方合用，共同發揮清熱滋陰，寧心安神，補血固精等作用[10]。本研究結果發現，研究組的療效比對照組高，治療后主要癥狀的評分比對照組低(P<0.05)。結果表明，滋陰清熱方可提高彌漫性毒性甲狀腺腫的療效，進一步改善患者的臨床癥狀。

自身免疫功能紊亂是導致彌漫性毒性甲狀腺腫發病的核心因素，TRAb可促使甲狀腺濾泡細胞過度激活，促進FT3、FT4等相關激素的分泌，還可抑制甲狀腺細胞凋亡，促使細胞增殖和甲狀腺腫大[11]。本研究結果發現，研究組治療后的FT3、FT4、TRAb比對照組低，TSH比對照組高(P<0.05)。結果提示，滋陰清熱方可進一步調節彌漫性毒性甲狀腺腫患者甲狀腺相關激素的分泌，減輕自身免疫功能紊亂癥狀。

細胞因子參與彌漫性毒性甲狀腺腫的發生、發展，通過與細胞表面相關抗體結合發揮多種生物學效應[12]。IL-10主要由Th2細胞釋放，可抑制Th1相關細胞因子分泌，降低NK細胞活性和抗原的遞呈能力；IL-12主要由Th1細胞釋放，可提高其活性，誘導多種細胞因子分泌，激發遲發性超敏反應[13]。IL-2對彌漫性毒性甲狀腺腫的甲狀腺功能具有一定保護作用，其水平降低可加重甲狀腺細胞的免疫損傷[14]。本研究結果發現，研究組治療后的IL-2比對照組高，IL-10、IL-12比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。結果表明，滋陰清熱方可調節彌漫性毒性甲狀腺腫患者細胞因子的分泌，改善甲狀腺功能異常，控制病情發展。

綜上所述，滋陰清熱方可提高彌漫性毒性甲狀腺腫心肝陰虛證的療效，減輕臨床癥狀，調節甲狀腺激素和細胞因子的分泌，具有一定的臨床研究價值。