金思維對擬散發(fā)性AD小鼠海馬PSD95和Shank1表達及學習記憶的影響

黃帥陽 吳藝瓊 鞏卓彥 王亞晗 瑪娜璐璐 劉珍洪 秦高鳳 王蓬文

阿爾茨海默病(alzheimer’s disease，AD)是以認知功能障礙和大腦萎縮為主要特征，且以突觸和神經元丟失、大量β-淀粉樣蛋白(beta-amyloid peptide，Aβ)沉積為主要的神經病理學病變[1]。在AD中、晚期神經病理學和形態(tài)學研究中發(fā)現大腦皮質和海馬許多區(qū)域都存在明顯的突觸缺失，但許多早期患者的突觸數量并沒有明顯減少，這些病人只表現出突觸結構改變和功能障礙[2-3]。突觸效能的改變可能發(fā)生在突觸喪失之前，而這種改變主要取決于突觸后谷氨酸受體數量的改變，同時伴隨著樹突棘和突觸后密度(post-synaptic density，PSD)區(qū)域的擴大或縮小[4]。PSD是指含有N-甲基-D-天冬氨酸受體和亞型谷氨酸受體、PSD蛋白如PSD95和Shank1等的電子致密增厚物[5]。突觸上谷氨酸受體的數量是決定突觸效能的主要因素之一，它可以估計突觸興奮性突觸后電流的大小。此外，PSD蛋白有助于解釋突觸的功能和區(qū)域結構以及它們在突觸可塑性中的可能作用[6]。

中醫(yī)藥復方具有多靶點的特點，并在治療SAD發(fā)揮了重要的作用。中醫(yī)藥復方金思維(以下簡稱“金思維”)是由人參、肉蓯蓉、石菖蒲、熟地黃、茯苓等藥物煎煮混合而成，具有補腎陽虛、豁痰開竅之效，金思維在臨床應用也顯示出顯著的療效。臨床研究取75例輕度認知損害患者(mild cognitive impairment，MCI)進行1年的隨訪，發(fā)現金思維觀察組簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)的分值和詞語記憶積分與安慰組都存在明顯差異，表明金思維對老年MCI患者的記憶衰退具有良好的改善作用[7]。……