血漿小而密低密度脂蛋白與缺血性腦卒中的相關性

陳雅斌， 蔡禾輝， 張建明， 蘇永發， 張志珊

（福建醫科大學附屬泉州第一醫院檢驗科，福建 泉州 362000 ）

小而密低密度脂蛋白（small dense lowdensity lipoprotein，sd-LDL）是低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）中顆粒小而密度較大的亞組分成分，相對于另一亞組分大而輕低密度脂蛋白（large buoyant low-density lipoprotein，lb-LDL），sd-LDL在血液中循環時間更長，清除緩慢，且可與低密度脂蛋白受體相互作用，更易進入動脈管壁，促進泡沫細胞形成，導致動脈粥樣硬化的發生、發展[1]。因此，sd-LDL在以動脈粥樣硬化為主要病理基礎的疾病，如冠心病、頸動脈粥樣硬化癥、高血壓等心腦血管系統相關疾病中具有至關重要的作用[2-3]。還有學者對sd-LDL在缺血性腦卒中中的作用進行了研究[4]，但關于sd-LDL與缺血性腦卒中發生的關系以及是否能夠預測缺血性腦卒中發生的研究甚少。為此，本研究擬探討sd-LDL及其相關指標sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值在缺血性腦卒中中的價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2017年12月—2019年7月福建醫科大學附屬泉州第一醫院經臨床和影像學檢查被確診為缺血性腦卒中的患者181例，其中男110例、女71例，年齡35～89歲。收集所有患者的臨床資料，包括年齡、性別、血壓及是否患糖尿病、高血壓等疾病。為盡量排除其他可能導致血漿脂蛋白水平變化的影響因素，本研究排除了有明顯誘因的缺血性腦卒中患者以及并發冠心病、肺源性心臟病、心力衰竭、風濕性心臟病等疾病的患者，保留僅合并高血壓或合并頸動脈粥樣硬化的患者。選取同期在福建醫科大學附屬泉州第一醫院體檢中心進行體檢，經實驗室和影像學檢查，各項表觀體征均正常且3個月內未使用過降脂藥物的健康者40名（正常對照組），其中男22名、女18名，年齡58～76歲。2個組之間性別和年齡差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經福建醫科大學附屬泉州第一醫院醫學倫理委員會批準，所有對象均知情同意。

1.2 方法

采集缺血性腦卒中患者初診未用藥前或急診入院次日、正常對照者體檢當日的空腹靜脈血7 mL，其中2 mL采用乙二胺四乙酸二鉀抗凝，靜置后離心，吸取血漿300 μL，用于檢測血漿脂蛋白各組分的水平；剩余5 mL置于促凝管中，靜置5 min后離心分離血清，用于生化項目[三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）]檢測。

采用Lipoprint系統（高分辨率聚丙烯酰胺凝膠電泳和數字化掃描儀技術，上海寶藤生物公司）檢測血漿脂蛋白各組分，包括極低密度脂蛋白（very low-density lipoprotein，VLDL）、中間密度脂蛋白（intermediate-density lipoprotein，IDL）、LDL及其亞組分lb-LDL、sd-LDL和高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）等，計算sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值。

采用AU5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）及配套試劑檢測TG、TC、FBG。每次檢測樣本前均進行室內質控，以保證檢測結果的準確性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計分析。呈正態分布的數據以±s表示，2個組之間比較采用兩獨立樣本t檢驗。呈非正態分布的數據以中位數（M）[四分位數（P25～P75）]表示，組間比較采用非參數Mann-WhitneyU檢驗。采用Logistic二元回歸分析評估缺血性腦卒中發生的危險因素。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評估各項指標診斷缺血性腦卒中的價值。

2 結果

2.1 缺血性腦卒中組和正常對照組一般資料的比較

缺血性腦卒中組收縮壓、舒張壓及TG均高于正常對照組，其他項目2個組之間差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 缺血性腦卒中組和正常對照組一般資料的比較

2.2 缺血性腦卒中組和正常對照組血漿脂蛋白組分的比較

缺血性腦卒中組血漿lb-LDL、sd-LDL、HDL水平及sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值與正常對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；其他項目2個組之間差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 缺血性腦卒中組和正常對照組血漿脂蛋白組分的比較

2.3 缺血性腦卒中發生的危險因素分析

2.3.1 Logistic二元回歸單因素分析 以是否患缺血性腦卒中為因變量，將患者臨床資料、血漿脂蛋白各組分及sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值作為單一協變量，進行Logistic二元回歸單因素分析。結果顯示，收縮壓、舒張壓、TG、FBG、lb-LDL、sd-LDL、HDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值是缺血性腦卒中發生的危險因素。見表3。

表3 缺血性腦卒中發生的Logistic二元回歸單因素分析

續表3

2.3.2 Logistic二元回歸多因素分析 將單因素分析中有統計學意義的協變量列入Logistic二元回歸多因素分析。結果顯示，僅收縮壓是缺血性腦卒中發病的獨立危險因素（OR=1.065，95%CI為1.011～1.122），而sd-LDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值不是缺血性腦卒中發生的獨立危險因素。見表4。

表4 缺血性腦卒中發生的多危險因素分析

2.4 各項指標診斷缺血性腦卒中的效能

單因素分析顯示，sd-LDL及sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值與缺血性腦卒中發生密切相關，因此分析上述指標對缺血性腦卒中的診斷價值。ROC曲線分析結果顯示，sd-LDL、sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值診斷缺血性腦卒中的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.675、0.741、0.762，最佳臨界值分別為245 mg/L、0.225、0.342，敏感性分別為58.18%、61.72%、64.00%，特異性分別為90.00%、75.00%、70.00%。見圖1和表5。

圖1 sd-LDL、sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值診斷缺血性腦卒中的ROC曲線

表5 sd-LDL、sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值診斷缺血性腦卒中的效能評價

3 討論

《中國血管病報告2017》顯示，截止至2015年，全國心血管疾病患病率處于持續上升趨勢，腦卒中發病率極高，僅次于高血壓，且病死率呈持續上升趨勢[5]。腦血管疾病已成為重大的公共衛生問題。有研究結果顯示，LDL的亞組分sd-LDL與冠心病的嚴重程度密切相關，檢測sd-LDL比單純檢測LDL更有價值，可預測心血管疾病的發生[2]。冠心病和缺血性腦卒中均以動脈粥樣硬化為病理基礎，因此sd-LDL也可能與缺血性腦卒中的發生及其嚴重程度有一定的聯系。為此，本研究對血漿sd-LDL水平在缺血性腦卒中中的應用價值進行了探討。

本研究結果顯示，缺血性腦卒中組sd-LDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值顯著高于正常對照組（P＜0.05），與文獻報道[4]一致。Logistic二元回歸多因素分析顯示，僅收縮壓是缺血性腦卒中發生的獨立危險因素（OR=1.065，95%CI為1.011～1.122），而sd-LDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值不是缺血性腦卒中發生的獨立危險因素，與文獻報道[6-7]不符。沈昊等[6]、李瓊[7]的研究結果顯示，sd-LDL可能是缺血性腦卒中的獨立危險因素。出現此差異的原因可能是本研究樣本量（181例）大于沈昊等[6]（54例）、李瓊[7]（124例）的研究。另外，本研究納入的研究變量較多可能也是原因之一。有研究結果顯示，sd-LDL水平受其他心腦血管的危險因素，如年齡、高血壓、LDL、TG等影響較大[1，8]。在本研究納入的諸多變量中可能存在使sd-LDL水平升高的因素，因此得出了sd-LDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值不是缺血性腦卒中發生的獨立危險因素的結論，但單因素分析顯示上述3項指標是缺血性腦卒中發生的危險因素。因此，當缺血性腦卒中發生時，在多因素協同作用下，sd-LDL可能參與了缺血性腦卒中的發生，其水平升高可能預示著動脈粥樣硬化的發生、發展以及缺血性腦卒中的發生。

本研究結果顯示，正常對照組lb-LDL水平高于缺血性腦卒中組（P=0.000），且Logistic二元回歸單因素分析顯示其是缺血性腦卒中發生的危險因素（OR=0.965，95%CI為0.946～0.984）。目前尚未發現有與本研究結果一致的報道。因此，lb-LDL水平在缺血性腦卒中發生中的作用還有待于進一步研究。Logistic二元回歸單因素分析顯示sd-LDL是缺血性腦卒中發生的危險因素（OR=1.059，95%CI為1.023～1.096）。因此，傳統的LDL項目可能不是缺血性腦卒中合適的預測指標，LDL的亞組分sd-LDL更適用于缺血性腦卒中發生的預測。ROC曲線分析結果顯示，sd-LDL、sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值診斷缺血性腦卒中的AUC分別為0.675、0.741、0.762，提示3項指標對缺血性腦卒中的診斷均有一定的價值，且sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值的診斷效能優于sd-LDL。

綜上所述，sd-LDL與缺血性腦卒中的發生有一定關系。sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值或可用于缺血性腦卒中的輔助診斷。