麝香心腦樂膠囊聯合尼可地爾治療冠心病心絞痛臨床評價*

范小軍，何麗菊，鄒桂花

（1.廣東省深圳市龍華區中心醫院，廣東 深圳 518110； 2.廣東省深圳市龍華區人民醫院，廣東 深圳 518009）

冠心病心絞痛病情變化快，可引起心肌梗死、心功能惡化等，發展至一定程度可出現心力衰竭甚至猝死[1-2]。臨床尚無統一治療方案，常規的西醫治療多以β 受體激動劑、硝酸酯類藥物等為主，以緩解臨床癥狀、擴張冠狀動脈、阻止疾病進展[3]。尼可地爾為常見的鉀通道開放劑，可解除冠脈痙攣，增加冠脈血流量，發揮類硝酸酯作用[4]，但長期用藥可增加毒副作用發生風險。冠心病心絞痛屬中醫“胸痹”“心痛”范疇，發病原因主要為寒凝、痰阻、血瘀等阻于心之脈絡，故治療應以活血行氣、止痛化瘀為宜，中成藥麝香心腦樂膠囊有活血化瘀、開竅止痛功效[5]。本研究中觀察了麝香心腦樂膠囊聯合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床療效及對患者血液流變學和炎性因子的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：西醫診斷標準，臨床表現為胸悶、氣短、心前區疼痛等，靜息時心電圖ST 段壓低、T 波不同程度倒置，經超聲心動圖確診；中醫診斷標準，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，辨證分型為氣虛血瘀型，胸悶、胸痛、心悸氣短、神倦乏力、苔薄白、舌質暗淡、有齒痕；入院前2 個月內未接受過其他治療；對本研究擬用藥物無禁忌證。本研究經深圳市龍華區中心醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：嚴重心律失常；心、肝、腎等功能障礙；精神疾患，無法配合本研究；急性ST 段抬高型心肌梗死；胸膜疾病、胃腸道疾病、肋間神經痛等引起的非心源性胸痛；惡性腫瘤、自身免疫性疾病。

病例選擇與分組：選取深圳市龍華區中心醫院2017 年5 月至2019 年3 月收治的冠心病心絞痛患者123 例，按亂數表法分為研究組（62 例）和對照組（61 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均予調脂、抗凝、舌下含服硝酸甘油、抗血小板等常規治療，并口服尼可地爾片（上海衡山藥業有限公司，國藥準字H31022361，規格為每片5 mg），每次5 mg，每日3 次；研究組患者加服麝香心腦樂膠囊（陜西東泰制藥有限公司，國藥準字Z20080021，規格為每粒0.4 g），每次1 粒，每日3 次。兩組患者均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別抽取患者治療前后的清晨空腹靜脈血各5 mL，4 000 r/min 離心12 min，分離血清，置-50 ℃冰箱中保存。采用血液流變儀（重慶天海醫療設備有限公司）檢測全血黏度（WBV）、纖維蛋白原（FIB）、血漿黏度（PV）、血小板黏附率（PAR）；采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素18（IL-18），試劑盒均購自武漢華美生物科技有限公司，嚴格遵守說明書操作。記錄兩組患者治療前后心絞痛發作持續時間和次數。

療效判定：1）心電圖療效。顯效，心電圖缺血性ST段恢復至大致正?；蛘?；有效，心電圖缺血性ST 段回升超過0.05 mV，但未回歸正常，主要導聯倒置T 波變淺超過25%，或T 波由平坦變為直立；無效，心電圖未見改善，甚至有加重。總有效=顯效+有效。2）臨床療效。顯效，胸悶、氣短、心前區疼痛等癥狀明顯改善，證候積分減少≥70%；有效，癥狀有所改善，證候積分減少30% ～70%；無效，癥狀未見明顯改善，證候積分減少＜30%?？傆行?顯效+有效。中醫證候積分根據胸悶、氣短、心前區疼痛等癥狀由輕到重分為4 級進行評分，積分減少率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

安全性：觀察治療期間患者頭暈惡心、胃腸道不適等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表7。

3 討論

尼可地爾為新型抗心絞痛藥物，是第一個具有類硝酸酯類作用并應用于臨床的三磷酸腺苷通道開放劑，可顯著降低心絞痛患者心血管事件的發生率[7]。中醫對冠心病心絞痛的認識由來已久，認為其發生有內因和外因，內因包括臟腑虛弱、七情內傷、氣血不調，外因有勞倦過度、飲食傷脾、痰飲內生?！靶乇浴薄靶耐础钡闹委煻嘁曰钛?、行氣止痛為基本原則。麝香心腦樂膠囊由丹參、三七、紅花、淫羊藿、葛根、人工麝香、人參莖葉總皂苷、冰片、郁金組方，具有活血化瘀、開竅止痛的功效，臨床常用于治療冠心病、心絞痛[8]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者心電圖療效比較[例（%）]

表4 兩組患者血液流變學指標比較（）

表4 兩組患者血液流變學指標比較（）

注：與本組治療前比較，a P ＜0.05。表5 和表6 同。

WBV（mPa·s） FIB（g/L） PV（mPa·s） PAR（%）對照組（n=61）研究組（n=62）t 值P 值治療前4.82±0.48 4.79±0.51 0.336 0.738治療后3.57±0.52a 2.08±0.47a 16.677 0.000治療前4.72±0.51 4.69±0.48 0.336 0.737治療后3.61±0.48a 2.25±0.36a 17.796 0.000治療前2.98±0.26 3.02±0.31 0.775 0.440治療后2.14±0.29a 1.18±0.22a 20.705 0.000治療前37.98±4.14 37.86±5.17 0.142 0.885治療后30.37±5.19a 23.15±6.22a 6.984 0.000組別

表5 兩組患者炎性因子水平比較（）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（）

對照組（n=61）研究組（n=62）t 值P 值治療前9.91±1.44 9.87±1.35 0.159 0.896治療后6.36±1.09a 3.04±0.98a 17.770 0.000治療前63.74±6.69 62.69±7.58 0.814 0.423治療后45.37±5.51a 32.14±4.46a 14.648 0.000治療前3.78±0.76 3.83±0.87 0.339 0.741治療后2.57±0.62a 1.13±0.56a 13.522 0.000 IL-18（ng/L） TNF-α（μg/L） hs-CRP（mg/L）組別

表6 兩組患者心絞痛發作持續時間和次數比較（）

表6 兩組患者心絞痛發作持續時間和次數比較（）

對照組（n=61）研究組（n=62）t 值P 值治療前8.42±1.58 8.38±1.47 0.145 0.885治療后4.19±0.52a 2.84±0.67a 12.470 0.000治療前6.03±1.26 5.98±1.31 0.216 0.830治療后4.09±0.82a 2.18±0.75a 13.484 0.000周發作次數（次） 單次持續時間（min）組別

表7 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

本研究結果顯示，研究組臨床療效、心電圖療效、心絞痛發作次數、持續時間等改善情況均優于對照組。尼可地爾中的硝基可發揮類硝酸酯作用，激活鳥苷酸環化酶并升高其在細胞內水平，降低鈣離子濃度，松弛血管平滑肌，擴張血管，降低前負荷，減少心肌氧耗，從而緩解心絞痛癥狀。另一方面，尼可地爾可促進鉀離子外流，抑制鈣離子內流，增加冠脈血流，降低后負荷，增加缺血區供氧，發揮保護心肌作用[9]。麝香心腦樂膠囊中的紅花、丹參活血通經、去瘀止痛，三七化瘀生血，人工麝香開竅通絡、消腫止痛，人參莖葉總皂苷滋補強壯，淫羊藿、葛根、冰片、郁金開竅、養氣補血。兩藥聯用于冠心病心絞痛的多個病理環節，可有效減輕心臟負荷及心肌耗氧量，達到緩解心絞痛的效果[5，10]。炎性反應為冠狀動脈粥樣硬化的重要發病因素，IL-18 是具有多重生物學效應的炎性因子，可誘發自然殺傷細胞、T 細胞及巨噬細胞產生干擾素-γ，抑制平滑肌細胞合成膠原，損傷斑塊的纖維帽，從而加速動脈粥樣硬化斑塊病變。hs-CRP 是由肝臟合成的急性炎性反應蛋白，TNF-α亦是臨床常見的反映炎癥嚴重程度的因子，兩者均可刺激血管內皮炎性因子形成，產生動脈粥樣硬化斑塊。冠心病發展程度與血液黏度關系密切，可幫助判斷患者的病情及預后[11]。本研究中，兩組患者血液流變學及炎性因子水平均有效改善，且研究組改善程度更優?，F代藥理學研究表明[12-13]，人參莖葉總皂苷為血小板功能抑制劑，可調節血液流變學水平；三七提取物中的三七素可縮短凝血時間，增加血小板含量；淫羊藿中的淫羊藿苷為天然抗炎藥，可阻斷炎性介質緩解，拮抗炎性反應；紅花中的紅花黃色素可改善微循環、抗炎、保護缺血缺氧心肌。兩組不良反應發生率相當，表明加用麝香心腦樂膠囊不增加不良反應。

綜上所述，麝香心腦樂膠囊聯合尼可地爾治療冠心病心絞痛療效顯著，可有效改善機體血液流變學及炎性因子水平。