槐杞黃顆粒聯合西藥治療小兒呼吸道合胞病毒性毛細支氣管炎臨床評價*

孔念華，陳愛華，張勁松

（1.湖北省荊門市第一人民醫院，湖北 荊門 448000； 2.福建省晉江市中醫院，福建 泉州 362200）

毛細支氣管炎以呼吸道合胞病毒（RSV）為其主要致病菌，約占致病因素的80%[1]。該病好發于6 個月至2 歲的嬰幼兒，臨床主要表現為咳嗽、憋喘、氣促等癥狀。由于小兒免疫系統尚未發育成熟，感染病毒后其清除能力降低，易出現反復喘息發作，最終可發展至哮喘[2]。目前，臨床主要采用白三烯受體拮抗劑、支氣管擴張劑、糖皮質激素及抗病毒類藥物治療，但部分患兒耐受性不佳，不良反應較多，療效有待提高[3]。毛細支氣管炎屬中醫“喘癥”“咳嗽”“肺炎”等范疇，小兒由于臟腑嬌嫩、行氣未充，尤以“脾肺腎”三臟常虛或不足，故中醫治療主張以益氣養陰為主，輔以健脾、益腎、補肺[4]。槐杞黃顆粒具有補精益氣、潤心養肺之功效[5]。本研究中觀察了槐杞黃顆粒聯合孟魯司特鈉及干擾素治療RSV 毛細支氣管炎患兒的臨床療效及對免疫功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合毛細支氣管炎診斷標準[6]；鼻部脫落細胞學RSV 抗原檢測結果為陽性；年齡1 ～3 歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標準：心、腦、肝、腎等重要臟器功能不全；對本研究擬用藥物過敏；入院前1 個月內接受過其他治療；中途退出研究。

病例選擇與分組：選取荊門市第一人民醫院2015 年2 月至2018 年12 月收治的RSV 毛細支氣管炎患兒139 例，采用隨機數字表法分為對照組（69 例）和研究組（70 例）。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

兩組患兒入院后均行常規檢查，均予化痰、吸氧、降溫、止咳、補液，維持水電解質、酸堿平衡等對癥干預治療，并將10 ～30 萬U/kg 重組人干擾素 α2a 注射液（天津未名生物醫藥有限公司，國藥準字S20000019，規格為每支300 萬U）加入2 mL 0.9%氯化鈉注射液單藥霧化吸入，每次10 ～15 min，每日1 次，睡前溫開水送服孟魯司特鈉顆粒（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140167，規格為每袋4 mg）4 mg。研究組患兒加用槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業有限公司，國藥準字B20020074，規格為每袋10 g），溫開水沖服，每次5 g，每日2 次。兩組患兒均連續治療10 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后采集患兒清晨空腹靜脈血各4 mL，3 600 r/min 離心12 min，取上清液，置-30 ℃冰箱中保存。采用單向瓊脂擴散法檢測免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白E（IgE）水平，試劑盒購自上海源葉生物科技有限公司，嚴格按說明書操作。采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素17（IL-17）、白細胞介素23（IL-23）、γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素4（IL-4）水平，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，嚴格按說明書操作。記錄兩組患兒咳嗽、羅音、喘憋消失的時間及住院時間。

療效判定[7]：治愈，臨床癥狀、體征完全消失，呼吸恢復正常；顯效，臨床癥狀、體征得到顯著緩解，呼吸基本恢復正常；有效，臨床癥狀、體征有所改善，呼吸功能有所恢復；無效，臨床癥狀、體征未見明顯改善，甚至加重。總有效=治愈+顯效+有效。

安全性：觀察患兒一過性心率加快、胃腸道不適、頭暈惡心等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表5。

3 討論

毛細支氣管炎好發于冬季，主要由RSV 感染引起，嬰幼兒易感染。研究顯示，嬰幼兒期患過RSV 毛細支氣管炎的患兒，50% ～70%伴有反復喘息癥狀，且極易進展至哮喘[8]。目前，本病發病機制尚不明確，不少學者認為免疫功能紊亂是主要原因[9-10]。患兒一旦感染RSV，可增強Th2細胞功能，造成Th1/Th2的平衡失調，增加嗜酸性粒細胞，大量釋放炎性介質，改變支氣管黏膜上皮細胞間聯結，暴露迷走神經，刺激該神經引起支氣管痙攣，最終導致呼吸道反應[11]。目前國內外尚無治療小兒RSV 毛細支氣管炎的統一標準方案，多采用常規對癥治療，但長期使用抗生素，可加快細菌變異，增加耐藥風險，遠期療效有限。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒臨床指標比較（，d）

表3 兩組患兒臨床指標比較（，d）

組別對照組（n=69）研究組（n=70）t 值P 值咳嗽消失時間6.23±0.87 4.49±0.93 11.387 0.000羅音消失時間7.34±1.02 5.19±0.77 14.039 0.000喘憋消失時間5.65±0.48 3.47±0.62 23.157 0.000住院時間10.58±1.63 8.21±1.39 9.228 0.000

表4 兩組患兒不良反應發生情況比較[例（%）]

表5 兩組患兒免疫功能指標水平比較（）

表5 兩組患兒免疫功能指標水平比較（）

注：與本組治療前比較，a P ＜0.05。

組別對照組（n=69）研究組（n=70）t 值P 值IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L） IgE（g/L） IFN-γ（ng/L） IL-4（g/L）治療前4.85±0.49 4.82±0.58 0.329 0.743治療后4.91±0.57 4.99±0.63 0.785 0.434治療前0.53±0.15 0.54±0.13 0.420 0.675治療后0.67±0.11a 0.79±0.21a 4.211 0.000治療前1.17±0.23 1.19±0.24 0.501 0.617治療后1.19±0.34 1.21±0.28 0.379 0.705治療前61.29±9.21 61.33±8.25 0.027 0.979治療后39.37±8.26a 25.74±9.54a 9.005 0.000治療前59.01±7.63 58.82±6.63 0.157 0.876治療后75.27±8.53a 86.46±9.49a 7.308 0.000治療前53.96±8.05 53.93±10.96 0.018 0.985治療后34.86±6.81a 25.09±5.98a 8.991 0.000

中醫認為，小兒具有肌膚薄、稚陽體、易感觸等生理特點，肺系疾患相對較多，加之本病多發于氣候偏冷時機，寒邪主事，表衛之陽相對不足，邪氣從口鼻皮毛入侵于肺，發為本病[12]。治療時應標本同治，驅邪與扶正兼顧。槐杞黃顆粒主要成分為枸杞子、黃精、槐耳菌質，藥理研究證實，槐杞黃顆粒可有效調節機體免疫功能，提高機體的抗病毒能力，抑制細菌、病毒的進一步生長[13]。

本研究結果顯示，研究組患兒治療后的臨床癥狀消失時間、總有效率均明顯優于對照組。孟魯司特鈉可有效抑制體內白三烯水平，改善患兒臨床癥狀[14]。干擾素可有效抑制細胞增殖，抑制病毒復制、轉錄和釋放，霧化吸入后直接作用于病灶，提高藥物利用度。槐杞黃顆粒中，槐耳菌質為君藥，補精益氣；以枸杞子、黃精為臣藥，滋補肝腎、補氣養陰；三藥合用，共奏滋腎補肝、潤肺養陰之功效，進一步提高療效[15]。小兒RSV 毛細支氣管炎存在典型的Th1/Th2失衡情況，Th1的代表因子IFN-γ水平下降，說明Th1克隆受到明顯抑制，而Th2的代表因子IL-4 處于相對優勢狀態，Th2及其IL-4 可激活B 淋巴細胞，使IgE 合成增加，IgE 與嗜酸性粒細胞、肥大細胞相互作用，釋放大量炎性介質，從而引起喘息。本研究中，兩組患兒治療后的IgA，IFN-γ，IgE，IL-4 水平均有效改善，且研究組患兒改善效果更佳。現代藥理學研究表明，槐耳菌質的主要藥理成分為槐耳菌多糖，具有較高的生物反應功能調節活性，可通過刺激機體免疫系統多個環節來增強機體的體液免疫；枸杞子的主要藥理成分為枸杞子多糖，可增強免疫力及抗氧化作用；黃精不僅能增強免疫功能，還具有顯著的抑菌、抗感染作用[16-18]。兩組患兒不良反應發生率相當，提示聯合治療不會增加不良反應。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯合孟魯司特鈉及干擾素治療小兒RSV 毛細支氣管炎，可迅速改善臨床癥狀及機體免疫功能，且不增加不良反應。但本研究樣本量偏小，且未觀察患兒遠期預后，后續研究將增加隨訪時間、擴大樣本量，以獲取更準確的數據。