奧氮平聯合喹硫平治療伴精神行為癥狀阿爾茨海默病臨床評價*

戴 敏，姜紅燕

（1.云南省心理衛生中心，云南 昆明 650000； 2.昆明醫科大學第一附屬醫院，云南 昆明 650032）

阿爾茨海默病（AD）是一種起病隱匿的進行性神經系統退行性疾病[1]，表現為記憶障礙、視覺空間技能損害等認知功能減退，并可伴發淡漠、幻覺、妄想、行為異常等精神行為癥狀，給患者的生活造成嚴重不良影響，到晚期可引起多種并發癥[2-3]。但目前對該病尚無特效治療手段，多采取對癥治療，以改善患者的認知功能和生活質量[4]。目前，伴有精神行為癥狀的AD 患者的治療藥物除膽堿酯酶抑制劑及興奮性氨基酸受體拮抗劑（美金剛）外，短期抗精神病類藥物也可有效緩解患者的精神病性癥狀。喹硫平與奧氮平均屬非典型抗精神病藥物，主要用于治療精神分裂癥，也可用于伴精神行為癥狀的AD[5]，部分患者單用喹硫平療效欠佳。有報道顯示，奧氮平聯合喹硫平給藥可緩解AD 的精神類癥狀[6]。本研究中以伴有精神行為癥狀的AD 患者為研究對象，給予喹硫平單藥或聯合奧氮平治療，觀察療效及對患者認知功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》[7]中的相關診斷標準，且伴有行為異常、幻覺等精神行為癥狀并確診；對本研究擬用藥物無過敏反應；治療期間未服用其他治療藥物。研究方案符合《赫爾辛基醫學宣言》中倫理學要求，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：并發其他精神類疾病；經頭顱CT、核磁共振（MRI）檢查顯示有其他腦部疾病；嚴重心、肝、腎功能不全；視聽異常，不能配合療效評估；自身免疫性疾病、炎癥性疾病及惡性腫瘤。

脫落或剔除標準：中途退出研究；未按本研究治療方案服藥；隨訪期間失訪；治療前后各評價指標結果缺失或不完善。

病例選擇與分組：選取云南省心理衛生中心2016 年3 月至2019 年3 月收治的伴精神行為癥狀AD 患者96 例，按入院先后順序編號，奇數號編入觀察組，偶數號編入對照組，各48 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=48）

1.2 方法

兩組患者均予富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20000466，規格為每片25 mg）口服，起始劑量為每次12.5 mg，每日2 次，隨后每隔3 ～5 d根據療效及不良反應情況，以12.5 ～25.0 mg 幅度逐漸增加劑量，一般最大量不超過每日100 mg。觀察組患者加服奧氮平片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20010799，規格為每片10 mg），每次2.5 ～5.0 mg，每日1 次，睡前服用。兩組患者均連續治療8 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用老年癡呆-認知評分（ADAS-cog）量表、簡易精神狀態（MMSE）量表評價患者治療前后的認知功能。ADAS-cog 量表滿分70 分，得分越低表明患者的認知功能越好。MMSE 評分滿分為30 分，得分越高表明患者的精神狀態越好。采用日常生活活動能力（ADL）量表評價患者的日常生活質量，滿分為100 分，得分越高表明患者的生活質量越好。采用匹茲堡睡眠質量指數評分（PSQI）評價患者治療前后的睡眠質量，評分范圍0 ～21 分，得分越高表明患者睡眠質量越差。

療效判定[8]：顯效，各項癥狀消失，生命體征平穩，ADAS -cog 量表評分至少減少70%；有效，各項癥狀顯著減輕，生命體征改善，ADAS-cog 量表評分減少40% ～69%；無效，各項癥狀無改善，ADAS-cog 量表評分減少小于40%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察兩組患者治療期間頭暈惡心、嗜睡、便秘、口干等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表5。

3 討論

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=48]

表3 兩組患者認知功能評分比較（，分，n=48）

表3 兩組患者認知功能評分比較（，分，n=48）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 同。

ADAS-cog MMSE觀察組對照組t 值P 值治療前57.43±5.97 58.56±5.94 0.930 0.355治療后42.91±4.82*46.53±4.93*3.638 0.000治療前10.53±3.87 10.85±3.82 0.408 0.684治療后16.67±2.28*13.74±2.31*6.254 0.000組別

表4 兩組患者生活質量及睡眠質量評分比較（，分，n=48）

表4 兩組患者生活質量及睡眠質量評分比較（，分，n=48）

ADL PSQI觀察組對照組t 值P 值治療前46.92±6.71 45.61±6.64 0.961 0.339治療后71.54±7.37*66.73±6.92*3.296 0.001治療前16.58±3.84 15.85±3.87 0.928 0.356治療后6.60±2.03*8.45±2.18*4.303 0.000組別

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=48]

由于人口老齡化加劇，AD 的患病率逐年升高，伴有精神行為癥狀的AD 所導致的社會負擔愈加沉重。在緩解患者的攻擊行為、幻覺、妄想、脫抑制、睡眠節律失調等精神行為癥狀方面，短期的抗精神病藥物干預可起到重要作用。喹硫平屬二苯并氧氮類非典型抗精神病藥，對5-羥色胺、多巴胺2、組胺1、腎上腺素 α1和 α2受體均有較強親和力，不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果[9-10]。還可減輕與精神分裂癥有關的抑郁、焦慮、認知缺陷等情感癥狀。本研究中，對照組總有效率超過70%，提示喹硫平的應用對AD 的精神癥狀有良好的緩解作用，但療效仍有待加強。

在單一用藥難以有效改善AD 精神行為癥狀時，可選擇小劑量聯合用藥。本研究中，觀察組總有效率高于對照組，提示短期小劑量聯合用藥對AD 精神類癥狀的緩解作用更有優勢。奧氮平為新型非典型抗精神疾病類藥物，對5-羥色胺、多巴胺、組胺、腎上腺素能受體均有顯著親和力，特別是能選擇性作用于中腦邊緣多巴胺通路，減少中腦邊緣系統的異常放電[11-12]，且還具有擬谷氨酸能和擬 γ-氨基丁酸能的作用，激活皮質-邊緣通路，從而抑制中腦-邊緣通路多巴胺釋放，精神分裂癥患者的陽性及陰性癥狀均可緩解[13]。觀察組患者的ADAS-cog 量表及MMSE 量表評分進一步改善。奧氮平可作用于谷氨酸受體所介導的興奮性神經遞質，可廣泛性參與大腦內神經功能的傳導，可調節記憶功能，減少神經記憶細胞的凋亡，改善認知功能。由于AD 患者的中樞神經系統功能異常、呼吸系統器官功能衰退等，導致正常睡眠受到影響[14-15]。本研究中，觀察組PSQI 評分低于對照組，表明短期加用奧氮平對患者的睡眠質量有改善作用。奧氮平較喹硫平有更好的鎮靜作用。當患者的精神行為癥狀、認知功能、睡眠質量等改善后，患者的生活質量也得到改善[16]。AD 患者短期小劑量使用抗精神病藥物需監測藥品不良反應，適時調整劑量。兩組不良反應發生率相當，提示加用奧氮平不會明顯增加不良反應。

綜上所述，短期小劑量奧氮平聯合喹硫平治療伴精神行為癥狀的AD，能改善患者的認知功能、睡眠質量，提高其生活質量。