卡培他濱治療轉移性乳腺癌的臨床研究

李清良

乳腺癌（mammary cancer）是婦產科的常見良性腫瘤之一，在女性惡性腫瘤中，乳腺癌的罹患率占據首位，病死率則居于第6 位[1]。乳腺癌對女性患者的身體健康與生命安全均有嚴重危害，雖然關于該病的臨床治療在近些年取得了明顯進步，但藥物化療仍是治療轉移性乳腺癌的一種重要手段。卡培他濱（capecitabine）作為氟尿嘧啶的前體類藥物，現已被證實對腫瘤的發展有良好的控制效果，但關于其劑量學問題則尚無統一標準[2-3]。本研究以2017 年5 月—2019 年5 月收治的64 例轉移性乳腺癌患者為例，重點探討了兩種不同劑量（2 500 mg/m2與2 000 mg/m2）卡培他濱對轉移性乳腺癌的治療效果。現對研究做如下匯報。

1 材料與方法

1.1 材料

選擇2017 年5 月—2019 年5 月在本醫院治療的轉移性乳腺癌患者共64 例，入選標準：（1）經手術切除或改良根治術處理后輔助化療發生轉移，有新病灶形成，（2）預測存活期3個月以上，（3）患者及家屬均知情同意；排除標準：（1）伴肝腎功能不全或骨髓造血功能障礙，（2）近期有相關藥物使用史，（3）對研究藥物過敏，（4）基線資料不完整等。按照1：1 比例隨機歸為兩組，A組患者年齡段46 ～81 歲，平均（65.8±5.4）歲；病灶性質：（1）腺癌6 例，（2）浸潤性導管癌7 例，（3）單純癌11 例，（4）髓樣癌8 例；B 組患者年齡段48 ～82 歲，平均（66.2±5.7）歲；病灶性質：（1）腺癌8 例，（2）浸潤性導管癌6 例，（3）單純癌12 例，（4）髓樣癌6 例。將A、B 組的基線資料輸入統計學軟件（SPSS 20.0）處理，顯示P ＞0.05，差異無統計學意義，有可研究性。

1.2 方法

A 組接受常規大劑量卡培他濱（生產廠家：上海羅氏制藥有限公司；國藥準字：H20141224；規格：500 mg×60 s）治療，每日2 次，總用量2 500 mg/m2，持續服用14 d 后停藥7 d，再繼續用藥，以此為1 個周期，連續治療3 個周期后評估藥效。

B 組接受中等劑量卡培他濱用藥，每日2 次，總用量2 000 mg/m2，持續用藥14 d，并在停用7 d 后繼續用藥，以此作為1 個周期，共治療3 個周期。

1.3 評估項目[4]

參照世界衛生組織（WHO）編制的實體瘤療效標準判定化療效果，包括：（1）完全緩解（complete response，CR）：完全無病灶，持續超過1 個月未復發；（2）部分緩解（partial response，PR）：病灶最長垂直交叉直徑總和持續1 個月較治療前減少超過30%；（3）穩定（stable disease，SD）：病灶最長垂直交叉直徑總和持續1 個月減少，但不足30%，或增加不超過20%；（4）進展（progressive disease，PD）：病灶最長垂直交叉直徑總和較前增加超過20%，或有新病灶形成。由CR+PR 計算化療總有效率。同時參照NCI CTC（4.0 版）對兩組的血液非相關性與相關性毒副反應發生率進行記錄。

1.4 數據分析方法

將此次研究的計數、計量數據輸入統計學軟件SSPS 20.0 程序中處理，計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗/Fisher 精確概率，計量資料用（）表示，采用t 檢驗，P ＜0.05 說明數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A 組與B 組化療療效的評估結果

A 組與B 組化療總有效率（CR+PR）分別為43.75%與37.50%，比較差異較小，無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

2.2 A 組與B 組血液相關性毒副反應的統計結果

兩組發生血紅蛋白降低、粒細胞減少或發熱等血液相關性毒副反應的概率基本相當，無統計學意義（P ＞0.05）。見表2。

2.3 A 組與B 組血液非相關性毒副反應的統計結果

兩組肝功能受損的發生率比較接近，無統計學意義（P ＞0.05）；但對比A 組，B 組較少發生惡心嘔吐、腹瀉、乏力與手足綜合征，有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

3 討論

轉移性乳腺癌是臨床上較常見的一類惡性腫瘤，其轉移順序一般從肺胸膜開始，逐步向骨骼、皮膚軟組織、肝臟以及腦部等轉移[5]。由于已錯失最佳手術時機，全身化療成為了目前治療轉移性乳腺癌、延長患者生存期的一種重要手段。卡培他濱作為一種口服劑型的化療藥物，給藥后能夠被腸道吸收，經肝臟初步轉化為5-脫氧-5 氟胞嘧啶，再由胸嘧啶磷酸化酶轉化為大量的5-脫氧-氟尿嘧啶，由此發揮強效的抗癌作用。由于胸嘧啶磷酸化酶主要存在于癌細胞中，因此卡培他濱給藥后能夠集中于局部病灶，既可保證藥效的發揮，又能夠避免增加藥物毒性[6]。

目前卡培他濱對轉移性乳腺癌的治療效果已得到大量臨床研究實踐的佐證，但關于其劑量學問題則尚無統一標準。既往臨床推薦常規大劑量（2 500 mg/m2）用藥，以更充分地發揮抗癌效果[7-8]；但新近研究發現，常規大劑量卡培他濱用藥的毒副反應仍然較強烈，存在部分患者用藥后無法耐受的問題[9-10]。陳軍等[11]研究比較60 例老年轉移性乳腺癌患者的臨床資料，發現中等劑量卡培他濱治療后的毒副作用更少，優于常規大劑量用藥。本研究以64 例轉移性乳腺癌患者為例，重點對不同劑量卡培他濱的用藥效果做了探討和比較，研究結果顯示，B 組化療總有效率為37.50%，略低于A 組的化療總有效率43.75%，但數據比較差異較小，證明該兩種劑量卡培他濱對轉移性乳腺癌的治療均可行，化療效果有保證；從安全性方面分析，B 組發生惡心嘔吐、腹瀉、乏力以及手足綜合征等血液非相關性毒副反應的概率均更低，究其原因，可能是惡心嘔吐、腹瀉等毒副反應屬于劑量限制性毒副反應[12-13]，增加卡培他濱用量時導致該類毒副反應的發生率也相應增加；而兩組發生白細胞下降、血小板降低等血液相關性毒副反應的概率未見明顯差異，對此，我們認為可能是常規大劑量卡培他濱用藥雖然增加了血液系統毒性，但與中等劑量卡培他濱相比仍處于患者可耐受范圍。

綜上所述，對轉移性乳腺癌患者采取中等劑量卡培他濱治療，化療效果與常規大劑量用藥基本相當，并可明顯減少多種毒副反應的發生，安全性更可靠，值得推薦。

表1 A 組與B 組化療療效的評估結果

表2 A 組與B 組血液相關性毒副反應的統計結果 [例（%）]

表3 A 組與B 組血液非相關性毒副反應的統計結果 [例（%）]