2型糖尿病患者血糖水平對腫瘤標志物CEA、CA199、AFP檢測的影響

葉水蓮

廣東省連州市人民醫院綜合內科，廣東連州 513400

腫瘤標志物CEA、CA199、AFP、CA125 等在腫瘤的輔助診斷、病情監測、判斷預后中十分重要。CEA 是非特異腫瘤標志物，在診斷消化道惡性腫瘤、肺癌中有重要意義，AFP 是診斷原發性肝癌的重要指標，CA199 在消化道腫瘤和婦科腫瘤中有重要意義[1-3]。本文主要對2 型糖尿病患者血糖水平對CEA、CA199、AFP 檢測的影響進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年7 月～2019 年6 月我院收治的200 例經確診為2 型糖尿病患者為試驗組，其中男116 例，女84 例，年齡18 ～76 歲，平均（45.4±5.3）歲，平均體重（66.02±6.29） kg。無其他內分泌疾病。選取200 名健康體檢者為對照組，其中男110例，女90 例，年齡18 ～70 歲，平均（42.1±5.6）歲，平均體重（67.38±6.43）kg。所有受試者對于本研究均知情同意并簽署知情同意書，均經腹部超聲、腹部和胸部增強CT、胃腸鏡、胸片等檢查證實無腫瘤，排除患有胰腺炎、膽石癥、肝硬化、感染性疾病、精神疾病等患者，兩組年齡、性別、體重等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表1 兩組FPG、HbA1c、CEA、CA199、AFP的濃度比較

表1 兩組FPG、HbA1c、CEA、CA199、AFP的濃度比較

組別 n FPG（mmol/L） HbA1C（%） CEA（ng/mL） CA199（U/mL） AFP（U/mL）對照組 200 4.36±0.52 5.14±0.45 2.77±0.69 8.14±1.95 3.24±1.27試驗組 200 6.35±1.11 7.62±1.30 3.91±0.58 13.58±2.03 3.31±1.42 t 5.036 7.093 5.012 5.632 0.520 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

1.2 方法

所有受試者檢查前最后一餐禁止食用高脂肪食物，需忌酒，空腹時間超過8h，在清晨抽取5 ～10mL 空腹靜脈血，檢測其空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、甲胎蛋白（AFP）的水平，所有操作均要在規定時間內嚴格按照SOP 文件（根據《全國臨床檢驗操作規程》）進行測定。FPG 檢測為己糖激酶法，采用日立7600 型全自動生化分析儀進行檢測，試劑由上海科華生物工程股份有限公司提供。HbA1C 檢測采用離子交換高效液相色譜法，使用貝克曼庫爾特Synchron LX20 Pro 全自動生化分析儀檢測，配套試劑由貝克曼庫爾特商貿有限公司提供。CEA、CA199、AFP 采用雙位點夾心法，使用Elecsys 2010 全自動電化學發光儀器檢測，配套試劑由德國羅氏診斷有限公司提供。

1.3 觀察指標[4-5]

檢測并比較兩組患者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、甲胎蛋白（AFP）的水平。糖尿病診斷標準：（1）FPG ≥7.0mmol/L；（2）餐后2h 葡萄糖濃度≥11.1mmol/L；（3）糖尿病癥狀加任意時間葡萄糖濃度≥11.1mmol/L。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0 統計學軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，Pearson 法計算FPG 和HbA1C與DM 組患者CEA、CA199、AFP 的相關性，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組FPG、HbAlC、CEA、CA199、AFP的濃度比較

隨 著FPG 和HbAlC 的 升 高，試 驗 組 患者CEA 水 平（3.91±0.58）ng/mL、CA199 水 平（13.58±2.03）U/mL 明 顯高于對照組CEA 水平（2.77±0.69）ng/mL、CA199 水 平（8.14±1.95）U/mL，差異有統計學意義（P ＜0.05），AFP 無明顯變化，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 血糖水平與血清腫瘤標志物濃度相關性分析

Pearson 相 關 性 分 析FPG、HbA1C 與CEA、CA199 呈正相關，與AFP 無明顯相關性，見表2。

表2 血糖水平與血清腫瘤標志物濃度相關性分析（r）

3 討論

現在較快節奏的生活導致2 型糖尿病患病率明顯升高，主要由于胰島素分泌作用低下或分泌不足引起的，是一種非傳染性的代謝疾病，長期高血糖的情況可能導致細胞惡性轉變為惡性腫瘤細胞[6-8]。CEA、CA125、AFP、CA199 為臨床常用的腫瘤標志物，由腫瘤細胞分泌，脫落進入到組織或體液中。腫瘤標志物在腫瘤組織中含量較大，正常人組織中罕見，對腫瘤的性質有一定提示作用，幫助了解細胞功能變化的情況，可指導腫瘤的診斷、分類以及判斷預后，在腫瘤早期發現和治療中十分重要[9-10]。大量流行病學研究發現2 型糖尿病患者惡性腫瘤（肝癌、乳腺癌、直腸癌等）發生風險明顯高于同齡的健康人群，多數學者認為血糖水平、胰島素生長因子的變化、胰島素低糖狀態是2 型糖尿病患者惡性腫瘤發生風險升高的重要原因，但具體機制還沒有統一闡釋[11-12]。

通過試驗得出結果：隨著FPG 和HbA1C 的升高，試驗組患者CEA 水平（3.91±0.58）ng/mL、CA199 水 平（13.58±2.03）U/mL 明 顯 高 于 對 照組CEA 水 平（2.77±0.69）ng/mL、CA199 水 平（8.14±1.95）U/mL，差異有統計學意義（P ＜0.05）；AFP 無明顯變化，差異無統計學意義（P ＞0.05）。Pearson 相關性分析FPG、HbA1C 與CEA、CA199呈正相關，與AFP 無明顯相關性。2 型糖尿病患者的FPG、HbA1C 明顯高于正常體檢者，其CEA、CA199 水平明顯較高，可能與胰腺組織正常細胞破壞有關。有研究認為[13]糖尿病為慢性炎性疾病，2型糖尿病患者CEA 和CA199 水平與正常人相比明顯較高，成正相關，其輕度的升高可能與血糖控制不理想有一定關系，低水平升高不能輕易認定由胃腸道腫瘤或胰腺腫瘤導致的，在沒有找到依據時可暫定糖尿病本身導致，血糖控制后出現不下降反升高的情況應該考慮惡性腫瘤的可能性。

AFP 合成部位主要為胎兒的肝，正常情況血清中含量＜20μg/L 是因為胎兒出生約2 周時在血液中消失，肝硬化、肝母細胞瘤等消化腫瘤、病毒性肝炎、肝細胞癌等均可引起AFP 的增高。CA125 是一種糖蛋白，可在上皮性卵巢癌抗原中檢測出，可被單克隆抗體OC125 結合，婦科炎癥、消化道炎癥、子宮肌瘤、肝硬化、腹水、肝炎、月經期、子宮癌、卵巢癌、卵巢囊腫等均可引起CA125 升高[14]。正常人血清中存在微量的CEA，是具有光譜性、富含多糖的蛋白復合物，不是特異性的腫瘤標志物，在內胚葉起源的消化道腫瘤中存在較為廣泛，對于肺癌、乳腺癌、大腸癌的療效判斷、病情發展、檢測和預后療效顯著，但其低靈敏度和特異度的性質導致對腫瘤早期診斷的作用不顯著[15]。本研究中也可看出2型糖尿病患者FPG 升高血清CEA 也升高，有學者發現2 型糖尿病患者消化道腫瘤發生率較高，尤其是合并胰腺癌的尤為明顯，因此對腫瘤與糖尿病的關系非常重視，對惡性腫瘤的篩查也非常關注。

綜上所述，2 型糖尿病患者FPG、HbA1C 升高可導致CEA、CA199 表達上升，AFP 表達無明顯影響，可能與2 型糖尿病患者胰腺癌發病率較高明顯相關，因此血糖控制不良的患者需要定期進行CA125、CEA 的檢測，積極的控制血糖，降低患者惡性腫瘤發生概率還是非常有希望的。