葡萄糖酸鋅口服溶液中葡萄糖酸鋅的含量測定方法研究

張巍

（哈藥集團三精制藥有限公司，黑龍江 哈爾濱150069）

1 儀器與試劑

儀器：25mL 滴定管

試藥：氨水、鉻黑T、氯化銨、氟化銨、乙二胺四乙酸二鈉：分析純。葡萄糖酸鋅原料（干燥失重8.9%，含量：含C12H22O14Zn 為99.0%）

葡萄糖酸鋅口服溶液、不含葡萄糖酸鋅的空白樣品：自制

2 測定方法與結果

2.1 含量測定方法

精密量取本品100ml（約相當于葡萄糖酸鋅0.35g），置錐形瓶中，加水10ml，加氨- 氯化銨緩沖液（pH10.0）5ml，再加氟化銨1g 與鉻黑T 指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫紅色轉變為藍綠色，并持續30 秒鐘不褪色。每1ml 的乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當于22.78mg 的C12H22O14Zn。[1]

2.2 專屬性試驗

精密量取按處方工藝制備的不含葡萄糖酸鋅的空白樣品溶液100ml，置錐形瓶中，加水10ml，加氨- 氯化銨緩沖液（pH10.0）5ml，再加氟化銨1g 與鉻黑T 指示劑少許，溶液為藍綠色。說明輔料對該測定方法無干擾，該方法專屬性良好。

2.3 重復性試驗[2]

取同一批次樣品，按上述含量測定方法，重復測定6 次，結果見表1：

表1 重復性試驗測定結果

由上表結果可見，重復性試驗相對標準偏差小于0.2%，該方法具有良好的重復性。

2.4 回收率考察試驗

分別精密稱取相當于葡萄糖酸鋅口服溶液100ml 中含葡萄糖酸鋅量的80%、100%、120%量的葡萄糖酸鋅原料（干燥失重8.9%，含量：含C12H22O14Zn 為99.0%）各3 份，置錐形瓶中，分別加入按照處方工藝制備的不含葡萄糖酸鋅的空白樣品溶液100ml，加熱使溶解，放冷，按2.1 含量測定方法“加水10ml，加氨- 氯化銨緩沖液（pH10.0）5ml”起測定各含量，計算回收率，回收率考察測定結果見表2。

表2 回收率考察試驗測定結果

由上表結果可見，9 個回收率數據的相對標準偏差不大于0.1%，平均回收率為100.01%，各濃度下的回收率均在99.80%～100.20%之間，該方法測定結果準確可靠，誤差在允許的范圍內。

2.5 溶液穩定性

精密量取本品1000ml，置燒杯中，加水100ml，加氨- 氯化銨緩沖液（pH10.0）50ml，再加氟化銨10g 與鉻黑T 指示劑適量，分別于0、1、2、4、6、8 小時精密量取上述溶液100ml，置錐形瓶中，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫紅色轉變為藍綠色，并持續30 秒鐘不褪色，考察滴定液的消耗體積驗證樣品溶液的穩定性，測定結果見表3。

表3 溶液穩定性測定結果

由上表結果可見，8 小時內滴定液消耗體積的相對標準偏差不大于0.2%，說明8 小時內溶液穩定性良好。

2.6 實驗結論

通過方法學驗證結果可見，該方法具有良好的準確度、專屬性、重復性和穩定性，可作為葡萄糖酸鋅口服溶液中葡萄糖酸鋅的含量測定方法。

3 討論

3.1 滴定條件的選擇

選擇過的滴定條件有①氨- 氯化銨緩沖液（pH10.0）試液的用量：4ml、5ml、6ml；②氟化銨的用量：0.8g、1g、1.2g；結果發現加氨- 氯化銨緩沖液（pH10.0）5ml 與氟化銨1g 滴定效果最佳。

3.2 方法的選擇

葡萄糖酸鋅口服液中鋅含量的測定還可以采用原子吸收光譜法。用于原子吸收分析的樣品在采樣、包裝、運輸、碎樣等過程中要防止污染，污染主要來源于容器、空氣、水和所用試劑。要進行前處理：液體樣品－過濾、酸化、搖勻。固體樣品－粉碎、混勻，備用。試樣溶液的制備（樣品預處理）：易溶于水或稀酸的樣品－定量稱樣，加水或酸溶解制成溶液；不溶于水或稀酸的樣品可采用濕消化法、干灰化處理。樣品保存：樣品通過加工制成分析試樣后，其化學組成必須與原始樣一致。樣品溶液應置于聚乙烯容器中，并維持必要的酸度，存放于清潔、低溫、陰暗處。樣品處理、保存：濕法消化是在樣品升溫下用合適的酸加以氧化。最常用的氧化劑是：它們可以單獨使用如HNO3、H2SO4和HCLO4也 可 以 混 合 使 用，如HNO3+H2SO4、HNO3+HCL 和HNO3+HClO4等，其中HNO3+H2SO4+HCLO4（體積比為3:1:1）是最常用的混合酸。濕法消化時由于加入試劑，故污染可能性比干法灰化大，而且需要小心操作。濕法消化樣品雖然損失少，但是Hg、Se、As 等易揮發元素不能完全避免。樣品預處理（濕消化）一個實驗方法建立后需要對其進行定量評價，主要指標為靈敏度、檢出限、回收率。干法灰化是在較高溫度下，用氧來氧化樣品的方法。廣泛應用于無機分析前破壞樣品中的有機物。干法灰化技術簡單，可處理大量樣品，一般不受污染。基于以上情況，滴定法和原子吸收光譜法比較則顯更簡單、快速、準確。

3.3 本測定方法不確定度的研究

（1）滴定液的體積是影響本測定方法不確定度的關鍵因素，而主要原因是是來源于溫度以及校準方面。這就要求有關的工作人員能夠定期對滴管等器具進行檢定，同時要注意保持實驗室溫度始終保持恒定狀態。另外，在使用前，要徹底清洗滴管內壁的殘留物，這樣才能避免引起更大的誤差。[3]

（2）針對本檢測方法而言，樣品的取樣量是較大的，所以體積導致的不確定度對實際的檢定結果也是相對較大的。所以，在建立含量測定方法時，應充分考慮到取樣準確性對結果的影響。[3]