阿戈美拉汀片、針灸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法對(duì)圍絕經(jīng)期功能性消化不良患者的臨床療效

韓世琳，陳香宇

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)三科，河南鄭州 450002）

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是指具有上腹疼痛、上腹部脹滿、上腹部灼熱、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等不適癥狀，而經(jīng)內(nèi)鏡超聲等檢查、實(shí)驗(yàn)室血生化等檢驗(yàn)排除了引起上述癥狀的器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合表現(xiàn)［1－2］，是消化科門診常見的疾病之一［3－4］。FD的發(fā)生可能與胃腸動(dòng)力障礙、內(nèi)臟感覺異常、胃腸激素分泌失常等多方面因素有關(guān)［5－7］。女性進(jìn)入40歲以后可認(rèn)為進(jìn)入了圍絕經(jīng)期綜合征。就消化系統(tǒng)癥狀而言，圍絕經(jīng)期功能性消化不良（me nopusal patient with functional dypepsia，MPFD）發(fā)病率高，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量［8－9］。近年 MPFD的治療引起國內(nèi)外研究重視，也有一些治療FD效果較滿意的報(bào)道［10－11］，但基于MPFD發(fā)病機(jī)制考慮的聯(lián)合治療研究仍少［12］。本研究在常規(guī)西醫(yī)方法基礎(chǔ)上聯(lián)合阿戈美拉汀片、針灸治療MPFD，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料樣本選自2018年1月至2019年9月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科門診及病房治療的MPFD患者共180例，按照就診順序把患者隨機(jī)分為對(duì)照組（常規(guī)西醫(yī)治療）、治療組1（阿格美拉汀片聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療）、治療組2（針灸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療）和治療組3（阿格美拉汀片、針灸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療），各45例。在治療過程中，對(duì)照組脫落5例，治療組1脫落4例，治療組2脫落5例，治療組3脫落2例，最終納入163例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。各組患者年齡、病程及病情輕重程度（總癥狀積分≤14分為輕度，＞14分為中度，＞24分為重度）等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05）。

1.2 治療方法

1.2.1對(duì)照組 接受常規(guī)西醫(yī)療法。枸櫞酸莫沙比利片（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990317）5 mg，飯前30 min服用，每日3次；泮托拉唑腸溶膠囊（杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H20010032，每粒40 mg）40 mg，早飯前30 min服用，每日1次；復(fù)方消化酶膠囊（常州千紅制藥有限公司生產(chǎn)）1片，每日3次。共觀察4周。

1.2.2治療組1 在對(duì)照組常規(guī)西醫(yī)療法基礎(chǔ)上服用阿戈拉汀片（江蘇豪森制藥股份有限公司生產(chǎn)），飯后30 min服用，每次25 mg，每日1次。共觀察4周。

1.2.3治療組2 在對(duì)照組常規(guī)西醫(yī)療法基礎(chǔ)上針灸雙側(cè)足三里、中脘、三陰交、太沖及內(nèi)關(guān)穴。采用華佗牌針具，長(zhǎng)度50～80 mm，直徑0 38 mm的28號(hào)針。對(duì)上述穴位常規(guī)消毒，術(shù)者右手持針，針體與皮膚呈90°刺入皮下，繼續(xù)進(jìn)針深度為15～45 mm，得氣后連接G6805電針治療儀，頻率2～100 Hz，電流強(qiáng)度以患者覺肌肉輕度顫動(dòng)為度。每次留針15 min，每日2次，1周為1個(gè)療程，療程間休息2～3 d。共觀察4周。

1.2.4治療組3 在對(duì)照組常規(guī)西醫(yī)療法基礎(chǔ)上服用阿戈美拉汀片、針灸治療，方法同上。

1.3 癥狀評(píng)定于治療前及治療后依據(jù)上腹飽脹、早飽、噯氣、上腹疼痛、厭食、惡心或嘔吐6個(gè)主要癥狀對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定，每個(gè)癥狀嚴(yán)重程度按照無癥狀、輕、中、重4級(jí)分別計(jì)0～3分。無癥狀為0分，偶有癥狀為1分（輕度），較常出現(xiàn)癥狀為2分（中度），每天或每餐均有癥狀為3分（重度）。總分為0～18分。療效指數(shù)＝（治療前癥狀總分?jǐn)?shù)－治療后癥狀總分?jǐn)?shù)）÷治療前癥狀總分?jǐn)?shù)×100%。療效指數(shù)＞75%為顯效，51%～75%為有效，26%～50%為好轉(zhuǎn)，≤25%為無效。將顯效、有效、好轉(zhuǎn)計(jì)為總有效。

1.4 焦慮抑郁及睡眠質(zhì)量評(píng)定于治療前及治療后采用焦慮自評(píng)量表（self－rating anxiety scale，SAS）、抑郁自評(píng)量表（self－rating depression scale，SDS）對(duì)焦慮、抑郁情緒進(jìn)行評(píng)定，分別含有20條目，均采用4級(jí)評(píng)分法，得分越高者表明焦慮、抑郁情緒越嚴(yán)重。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）對(duì)患者睡眠質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)定，共18條目，每條目設(shè)有1、2、3分，總分21分，得分越高表明睡眠質(zhì)量越差。

1.5 血清雌激素及血漿胃動(dòng)素水平測(cè)定采集所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血10 mL，5 mL血經(jīng)3 000 r·min－1離心10 min，分離血清，吸取上清液后迅速置于－80℃冰箱保存，待檢雌二醇（estradiol，E2）；另 5 mL血置于加入40μL 500 KIU抑肽酶、60μL 100 g·L－1乙二胺四乙酸（EDTA）的5 mL離心管中，4℃離心，取血漿凍存于－20℃冰箱保存，待測(cè)胃動(dòng)素。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)研究對(duì)象血清E2水平（E2ELISA檢測(cè)試劑盒購自美國Linco Research公司），采用放射免疫法檢測(cè)血漿胃動(dòng)素水平（胃動(dòng)素放射免疫試劑盒購自北京華英生物技術(shù)研究所），操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.6 不良反應(yīng)治療前、治療后完善體格檢查，血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，電解質(zhì)，心電圖等檢查項(xiàng)目，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13 0統(tǒng)計(jì)軟件包處理所有數(shù)據(jù)。計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)后符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析（one－way ANOVA），組間多重比較采用Tukey’s post－h(huán)oc檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用非參數(shù)Kruskal－Wallis檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0 05。

2 結(jié)果

2.1 各組癥狀積分，SAS、SDS、PSQI評(píng)分治療前各組癥狀積分和SAS、SDS、PSQI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05）；治療后各組癥狀積分和SAS、SDS、PSQI評(píng)分較治療前下降，其中各量表評(píng)分從低到高依次為治療組3、治療組1、治療組2、對(duì)照組，治療后治療組2和治療組1組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05），其他組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0 05）。見表1。

表1 治療前后各組癥狀積分和SAS、SDS、PSQI評(píng)分比較（±s，分）

表1 治療前后各組癥狀積分和SAS、SDS、PSQI評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，a P＜0 01；與對(duì)照組治療后比較，b P＜0 05；與治療組1治療后比較，c P＞0 05，d P＜0 05；與治療組2治療后比較，e P＜0 05。

癥狀積分SAS SDS PSQI組別 例數(shù)治療前 治療后對(duì)照組 40 20.01±4.25 13.96±2.43a 61.41±12.32 47.01±14.73a 58.17±16.03 48.09±9.64a 16.71±5.08 11.05±2.48治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后a治療組1 41 19.97±6.09 10.25±2.63abc 61.39±17.04 39.69±11.61abc 58.19±10.25 37.47±11.38abc 16.70±3.25 9.23±2.11abc治療組2 39 19.98±5.74 10.27±2.57ab 61.42±14.80 39.73±13.20ab 58.16±12.74 37.53±12.73ab 16.72±5.22 9.21±3.04ab治療組3 43 20.02±4.92 5.52±1.37abde 61.39±12.43 32.76±12.02abde 58.16±12.70 27.21±6.94abde 16.70±5.73 6.27±1.10abde F＜0.001 45.220 ＜0.001 10.700 ＜0.001 18.190 ＜0.001 8.620 P＞0.999 ＜0.001 ＞0.999 ＜0.001 ＞0.999 ＜0.001 ＞0.999 ＜0.001

2.2 血清E2水平、血漿胃動(dòng)素水平治療前各組血清E2水平、血漿胃動(dòng)素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05）；治療后對(duì)照組、治療組1血清E2水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05），治療組2、治療組3血清E2水平高于治療前（均P＜0 01），且高于對(duì)照組、治療組 1（均P＜0 01）；治療后各組血漿胃動(dòng)素水平較治療前升高（均P＜0 01），其中治療組 3＞治療組 2＞治療組1＞對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0 01）。見表 2。

表2 治療前后各組血清E2水平和血漿胃動(dòng)素水平比較（±s）

表2 治療前后各組血清E2水平和血漿胃動(dòng)素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0 01；與對(duì)照組治療后比較，b P＜0 05；與治療組1治療后比較，c P＜0 05；與治療組2治療后比較，d P＜0 05。

血清 E2／（pmol·L－1）組別 例數(shù)血漿胃動(dòng)素／（mg·L－1）治療前 治療后對(duì)照組 40 42.87±8.52 43.43±11.10 304.71±22.06 412.34±12.95治療前 治療后a治療組 1 41 42.83±13.35 43.95±9.25 305.28±37.36 447.51±51.98ab治療組2 39 42.90±7.81 69.90±17.03abc 304.97±39.51 488.53±37.62abc治療組3 43 42.85±11.39 70.90±21.57abc 305.04±11.95 548.19±43.46abcd F ＜0.001 67.330 0.010 184.010 P ＞0.999 ＜0.001 ＞0.999 ＜0.001

2.3 臨床療效治療后各組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0 01），其中治療組3＞治療組2＞治療組1＞對(duì)照組。見表3。

表3 治療后各組臨床療效比較（n，%）

2.4 不良反應(yīng)各組治療前后肝功能、腎功能、電解質(zhì)均未發(fā)生異常，心電圖及血、尿、糞常規(guī)均無明顯變化，對(duì)照組中1例及治療組1中1例出現(xiàn)輕微腹瀉，均自行緩解。

3 討論

FD是臨床上常見的一組表現(xiàn)為上腹部不適的疾病，發(fā)病率有逐漸升高的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響了人們的身心健康。病因涉及多種因素，主要有胃排空的延遲、胃容受擴(kuò)張能力的下降、內(nèi)臟敏感性增加及酸的敏感性增高，其次可能有幽門螺桿菌感染等因素［13－14］。依據(jù)該病的發(fā)病機(jī)制，目前FD的常規(guī)西醫(yī)療法有胃腸動(dòng)力藥、抑酸藥等。本研究顯示，對(duì)照組經(jīng)常規(guī)治療后，療效較治療前明顯改善。

圍絕經(jīng)期婦女由于卵巢功能減退、雌激素水平過度降低，從而出現(xiàn)諸多癥候群，上腹部不適癥狀、精神神經(jīng)癥狀尤其明顯［15－16］。所以，對(duì)于 MPFD，在治療上還要注重改善抑郁、焦慮狀態(tài)，調(diào)整睡眠質(zhì)量。阿戈美拉汀片，首個(gè)褪黑素激動(dòng)劑和5－HT2受體拮抗劑，不但具有良好的抗抑郁、抗焦慮、調(diào)整睡眠效果，副作用還少［17－18］。所以在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿戈美拉汀片，則促進(jìn)胃排空、抑制胃酸分泌及抗焦慮抑郁功能相得益彰，具有協(xié)同作用，理論上能明顯提高FD的臨床療效。本研究顯示，經(jīng)四者聯(lián)合治療后，患者的消化不良癥狀、胃排空、焦慮抑郁癥狀的改善程度明顯優(yōu)于常規(guī)療法。

本研究也發(fā)現(xiàn)，上述兩種療法對(duì)在MPFD發(fā)病中發(fā)揮重要作用的雌激素水平過度降低的情況無明顯改善。雖然國內(nèi)外大量研究表明，激素替代療法可明顯提高M(jìn)PFD的療效，但服用激素過多，有明顯甚至嚴(yán)重的不良反應(yīng)。故本研究探討在西醫(yī)療法的基礎(chǔ)上多方位調(diào)整機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)的途徑，以提高M(jìn)PFD的臨床療效。

中醫(yī)對(duì)FD的發(fā)病機(jī)制有一套自己的理論體系并有相應(yīng)的治療方法，但也存在不少缺點(diǎn)［19－20］。隨著對(duì)針灸研究的進(jìn)展，針灸在國際范圍內(nèi)得到了一定的認(rèn)可，也逐漸被患者所接受。從中醫(yī)理論上來說，針灸特定穴位對(duì)FD應(yīng)具有良好的治療作用。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)西醫(yī)療法基礎(chǔ)上加用針灸能顯著提高M(jìn)PFD患者的血清雌激素水平，進(jìn)一步緩解焦慮、抑郁情緒，提高血漿胃動(dòng)素水平，促進(jìn)胃排空，緩解消化不良癥狀，對(duì)癥狀的改善程度和總有效率優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)療法，而常規(guī)西醫(yī)療法、阿戈美拉汀片和針灸合用療效更佳。其機(jī)理可能是：（1）增強(qiáng)了腦腸軸的協(xié)調(diào)，增加了血漿胃動(dòng)素水平等，從而促進(jìn)胃正常電節(jié)律的恢復(fù)，加速胃的排空，使胃動(dòng)力障礙、胃排空延緩得到改善［21－22］；（2）針灸某些特定穴位升高了血清雌激素的水平，緩解圍絕經(jīng)期因雌激素降低所引起的癥狀［23］。但針灸也有諸多禁忌證，還存在患者依從性差、操作不規(guī)范致臟器損傷、針灸部位感染、作用機(jī)理尚不明確等情況。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)療法基礎(chǔ)上，抗抑郁抗焦慮藥物阿戈美拉汀片和針灸聯(lián)合使用治療MPFD患者效果顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床上推廣應(yīng)用。