丙肝受試者在藥物臨床試驗(yàn)中服藥依從性的影響因素及護(hù)理對(duì)策

（廣西柳州市人民醫(yī)院，廣西 柳州 545006）

0 引言

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染具有隱匿性，據(jù)估計(jì)已影響全球約1.3-1.5億人口[1]，慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC) 存在后期發(fā)展為肝纖維化、肝硬化及肝癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)，每年造成近35 萬人死亡。2011 年開始，直接抗病毒治療藥物(direct acting antiviral agents，DAAs)的研發(fā)取得飛躍進(jìn)展，DAAs 治療HCV 方案具有更高的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答水平，可高達(dá)90%以上，以及較短的療程(一般12-24 周)[2]，我國目前處于DAAs治療的初級(jí)階段，在抗病毒藥物臨床試驗(yàn)中，受試者服藥依從性貫穿于整個(gè)試驗(yàn)過程，是導(dǎo)致臨床試驗(yàn)結(jié)果偏倚的關(guān)鍵因素[3]。2016 年以來，本科進(jìn)行丙肝藥物臨床試驗(yàn)5 期，對(duì)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽訂知情同意書的69 例入組丙肝受試者口服抗病毒藥依從性進(jìn)行調(diào)查分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月至2019 年10 月在本科接受藥物臨床試驗(yàn)受試者入組后接受抗病毒治療的丙型肝炎受試者69 例。所有受試者均按中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的丙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]明確診斷。其中男性42 例，女性27 例，年齡22-69 歲，平均40 歲；文化程度：大專及以上15 例，初高中52 例，小學(xué)2 例。

1.2 方法

采用問卷式調(diào)查方式，使用自制的《慢丙肝受試者服用抗病毒藥調(diào)查表》指導(dǎo)受試者在藥物臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行填寫，對(duì)調(diào)查表結(jié)果進(jìn)行總結(jié)分析，得出結(jié)論，了解受試者服藥依從性影響因素并提出有效護(hù)理對(duì)策。

2 結(jié)果

2.1 服藥依從性

69例受試者在治療期訪視：第1d（基線）、第1周、第2 周、第4 周、第8 周、第12 周；治療后訪視：治療結(jié)束后第4 周（第16 周）、治療結(jié)束后第12 周（第24 周）進(jìn)行訪視；治療期和治療后的每次訪視都將監(jiān)測(cè)受試者體內(nèi)病毒載量、生化、血常規(guī)、尿常規(guī)等變化情況，記錄生命體征、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖檢查的結(jié)果等。記錄受試者所發(fā)生的不良事件和合并用藥情況，藥物回收情況（回收剩余的研究藥物和包裝）。給受試者收、發(fā)放日記卡記錄服藥情況（漏服、多服，并注明原因)，約定下次訪視時(shí)間。

患者服藥依從性結(jié)果見表1。

表1 患者服藥依從性結(jié)果

2.2 影響患者服藥部分依從項(xiàng)目

69 例受試者服藥部分依從性中，有38 人次，108 次漏服或者多服藥，影響因素分析見表2。

表2 影響患者服藥部分依從項(xiàng)目[n(%)]

經(jīng)回收剩余的研究藥物和包裝，回收日記卡的情況，影響患者服藥部分依從性中，多服、漏服藥的主要因素有患者不良心理因素、知識(shí)缺乏、文化程度低、有不良嗜好等。

3 護(hù)理對(duì)策

3.1 健康教育

藥物臨床試驗(yàn)期間,受試者對(duì)疾病知識(shí)、抗病毒治療的重要性認(rèn)知不足，不知曉間斷服藥或服藥不規(guī)律可導(dǎo)致血藥濃度波動(dòng),使得HCV-RNA 不能得到有效抑制。對(duì)患者做好健康教育工作，訪視期間向受試者講解服藥相關(guān)知識(shí)，針對(duì)患者情況，實(shí)施個(gè)性化的健康教育等，提高患者對(duì)疾病的認(rèn)知，了解服用抗病毒藥物治療是控制疾病的重要方法，從而提高患者依從性[5]。

3.2 心理護(hù)理

懼怕于丙型肝炎相關(guān)的發(fā)病率和病死率，患者常常出現(xiàn)焦慮、抑郁、沮喪、恐懼甚至絕望等不良心理。對(duì)患者講解心理情緒對(duì)疾病的影響，不良情緒能降低機(jī)體免疫力，影響治療效果，促使病情惡化。對(duì)患者及家屬進(jìn)行心理疏導(dǎo)，多給予鼓勵(lì)、關(guān)心、幫助和支持，避免或減輕情緒的波動(dòng)，使其在接受治療期間處于最佳心境，提高患者遵醫(yī)行為[6]。

3.3 社會(huì)支持

社會(huì)支持因素與依從性呈正相關(guān)。與丙型肝炎相關(guān)的一些“羞恥行為”(如與注射吸毒史密切相關(guān))也影響藥物依從性。有研究發(fā)現(xiàn)丙型肝炎受試者會(huì)感覺到“不潔”和“尷尬”，但一旦他們獲得治愈，羞恥感將消失。這種羞恥感對(duì)治療依從性可能造成負(fù)面影響，這也強(qiáng)調(diào)受試者-研究者之間信任關(guān)系的重要性，增加信任可以提高受試者的依從性。家人和朋友提供的社會(huì)和情感支持是促進(jìn)藥物依從性提高的關(guān)鍵，特別是在有較多服藥副作用時(shí)[7,8]。

3.4 加強(qiáng)培訓(xùn)，有效溝通

制定抗病毒藥發(fā)放及宣教流程，確保研究者掌握疾病知識(shí)、藥物的基本藥理知識(shí)、服用方法、藥物副作用及服藥注意事項(xiàng)等。對(duì)研究者進(jìn)行溝通能力培訓(xùn)，提高研究者溝通能力及技巧，讓研究者與受試者進(jìn)行有效溝通，建立微信群，針對(duì)受試者遇到的問題及時(shí)解答，指導(dǎo)受試者正確服藥，提高受試者服藥依從性。訪視期到來之前，及時(shí)電話預(yù)約受試者，按時(shí)訪視，回收/發(fā)放日記卡，督促受試者及時(shí)填寫日記卡，準(zhǔn)確記錄服藥情況，提高服藥依從性的準(zhǔn)確率[9]。

4 討論

中國是目前全球丙肝感染者人數(shù)最多的國家，防治丙肝對(duì)我國公共衛(wèi)生工作有很大意義。近年來，丙肝的治療模式隨著治療效果好、療程較短、不良反應(yīng)少的DAAs 藥物的應(yīng)用已經(jīng)發(fā)生了巨大的變化。我國目前處于DAAs 治療的初級(jí)階段，新的治療方案下，藥物臨床試驗(yàn)中服藥依從性的因素關(guān)系到治療的效果。針對(duì)丙肝受試者服藥依從性的影響因素采取有效護(hù)理措施，使患者的治療依從性顯著提高，在本科進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)的受試者病毒載量均低于檢測(cè)水平[10]。