SGLT-2抑制劑治療肥胖型2型糖尿病患者對臨床療效及血清chemerin的改善作用

劉曉冰 曾潔純

[摘要] 目的 探討SGLT-2抑制劑治療肥胖型2型糖尿病患者的臨床療效和對血清Cchemerin的改善作用。方法 選擇該院2016年1月—2019年6月治療的2型糖尿病患者共80例，分為對照組和觀察組，每組40例，對照組采用胰島素、二甲雙胍聯合西格列汀治療，觀察組采用胰島素、二甲雙胍聯合SGLT-2抑制劑（達格列凈）治療，檢測治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素用量和Chemerin水平，檢測治療前后的體質量、BMI、空腹胰島素（FINS）和穩態模型IR指數（HOMA-IR）。結果 兩組患者治療后的FPG、2 hPG、HbA1c、胰島素用量、Chemerin、體質量、BMI、FINS和HOMA-IR較治療前出現下降，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組治療后的FPG、2 hPG、HbA1c、胰島素用量、Chemerin、體質量、BMI、FINS和HOMA-IR較對照組下降明顯，對比差異有統計學意義（P<0.05）。結論 肥胖型2型糖尿病患者采用SGLT-2抑制劑治療可有效的降低血糖水平，提高了臨床療效，改善了血清Chemerin水平。

[關鍵詞] 2型糖尿病;肥胖;SGLT-2抑制劑;Chemerin

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2020）04（a）-0039-02

糖尿病為影響患者身心健康和生活質量的世界性健康為題[1]，胰島素治療是目前常見的治療方法。2型糖尿病和肥胖具有密切關系，約80%的2型糖尿病患者體質量過高[2]。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白家族（sodium-glucose cotransporters，SGLTs）為活性鈉依賴性的膜轉運蛋白，SGLTs抑制劑為治療糖尿病的新型藥物，該藥物不依賴胰島素分泌可作為胰島素聯合治療糖尿病的藥物[3]。該次研究2016年1月—2019年6間，觀察SGLT-2抑制劑治療肥胖型2型糖尿病80例患者，觀察臨床療效，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選擇該院治療的2型糖尿病患者共80例，納入標準：臨床診斷符合《中國2型糖尿病防治指南（2017版）》的糖尿病診斷標準[4];胰島素用量在50 U以上+二甲雙胍2 000 mg/d，治療后血糖控制不佳在1月以上;體質量指數在25 kg/m2以上;年齡35～70歲;患者自愿簽署知情同意書。排除標準：妊娠期或哺乳期患者;治療前1月采用調脂藥物治療;具有精神疾病患者。將納入的患者采用隨機抽樣法分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組男23例、女17例，平均年齡（51.31±5.42）歲;糖尿病病程（6.84±1.32）年。觀察組男20例、女20例，平均年齡（50.75±5.08）歲;糖尿病病程（7.02±1.09）年，兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 ?方法

對照組采用胰島素+二甲雙胍2 000 mg/d+西格列汀100 mg/d治療;觀察組采用胰島素+二甲雙胍2 000 mg/d聯合SGLT-2抑制劑（達格列凈）治療，10 mg/d，在早餐前口服。服藥期間依據患者的血糖水平進行胰島素劑量調整，直到患者的血糖達標。兩組患者均治療20周。

1.3 ?觀察指標

檢測治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素用量和Chemerin水平，HbA1c采用高壓液相色譜法，Chemerin采用酶聯免疫發檢測;檢測治療前后的體質量、BMI、空腹胰島素（FINS）和穩態模型IR指數（HOMA-IR）。

1.4 ?統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?血糖水平和Chemerin水平

兩組患者治療前的FPG、2 hPG、HbA1c、胰島素用量和Chemerin對比差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者治療后的FPG、2 hPG、HbA1c、胰島素用量、Chemerin較治療前出現下降，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組治療后的FPG、2 hPG、HbA1c、胰島素用量、Chemerin較對照組下降明顯，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?體質量、BMI、FINS和HOMA-IR水平

兩組患者治療前的體質量、BMI、FINS和HOMA-IR對比差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者治療后的體質量、BMI、FINS和HOMA-IR較治療前出現下降，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組治療后的體質量、BMI、FINS和HOMA-IR較對照組下降明顯，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 ?討論

臨床中多數肥胖的2型糖尿病患者采用胰島素聯合口服藥物治療后，血糖仍未達到滿意的效果。肥胖患者多出現胰島素抵抗，血清Chemerin和糖尿病、肥胖、代謝綜合癥的相關性較大[5]。腎臟參與血糖平衡，正常人每日有180 g葡萄糖經腎小球濾過，絕大部分經SGLTs重吸收，SGLT-2抑制劑為新型的降糖藥物，糖苷配基經葡萄糖競爭性結合轉運蛋白，可對腎臟近曲小管SGLT-2的活性進行抑制，腎小管上皮細胞對葡萄糖的重吸收降低，從而使尿葡萄糖排泄上升，降低了機體血糖水平。劉大娜等通過SGLT-2抑制劑治療肥胖2型糖尿病患者，觀察臨床療效，結果表明患者的降血糖水平較佳，患者的體重和腰圍下降，且減低了胰島素用量，不會增加低血糖發生率，Chemerin出現下降[6]。Chemerin為脂肪細胞因子，在人體肝臟及脂肪組中表達較高，經胰島素信號通路可對葡萄糖的攝入產生影響。在該次研究中，經基礎治療后加入SGLT-2抑制劑治療后，觀察組的FPG、2 hPG、HbA1c、胰島素用量、Chemerin較對照組出現下降，體質量、BMI、FINS和HOMA-IR較對照組下降明顯（P<0.05），這些結果表明SGLT-2可有效的降低血糖和體重，改善了胰島素用量，對Chemerin因素的水平具有明顯的降低作用，改善了胰島素抵抗。

綜上所述，肥胖型2型糖尿病患者聯合SGLT-2抑制劑治療較聯合西格列汀治療可有效的改善血糖水平和Chemerin水平，為肥胖型使用2型糖尿病患者血糖控制不佳的患者提供了較多的臨床治療選擇。

[參考文獻]

[1] ?孫義皓，李丙翰，郭妍，等.SGLT-2抑制劑治療糖尿病的研究進展[J].山東醫藥，2017，57（46）：110-113.

[2] ?曹淑潔，劉霞，高燕燕，等.艾塞那肽治療2型糖尿病肥胖及超重患者效果觀察[J].山東醫藥，2016，56（14）：57-59.

[3] ?郭琳，李強.胰島素聯合治療的新選擇-基礎胰島素+SGLT-2抑制劑[J].藥品評價，2016，18（5）：53-56，60.

[4] ?中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中華糖尿病雜志，2018，10（1）：4-67.

[5] ?Ye Z，Wang S，Yang Z，et al.Serumlipoclin-2，cathepsinsand chemerin level sand nonalcoholic fatty liver disease[J].MolBiol Rep，2014，41（3）：1317-1323.

[6] ?劉大娜，柳杰，孫曉慧，等.肥胖2型糖尿病患者應用SGLT-2抑制劑對代謝及血清chemerin的影響[J].廣東醫學，2018， 39（23）：3503-3506.

（收稿日期：2020-01-15）