不同移植策略應用于反復種植失敗患者凍融胚胎移植周期中的價值比較

魏會娟

[摘要] 目的 探究不同移植策略在反復種植失敗患者凍融胚胎移植周期中的應用價值。方法 研究對象為方便選取2018年月1—12月該院150例反復種植失敗患者，經患者同意后為患者采取不同種植策略，其中：A組：30例，先移植1枚卵裂期胚胎，然后移植1枚囊胚;B組：30例，子宮內膜機械性刺激后移植1枚囊胚;C組：30例，子宮內膜機械性刺激后移植2枚卵裂期胚胎;D組：30例，常規移植1枚囊胚;對照組：30例，同時移植2枚卵裂期胚胎。評價不同移植策略對應的妊娠結局。結果A組患者對應妊娠率、種植率高于對照組（66.67%、43.33% vs 33.33%、21.67%），B組患者種植率高于對照組（43.33% vs 21.67%），上述資料對比差異有統計學意義（P<0.05）;C組（40.00%、25.00%）、D組（40.00%、40.00%）較對照組妊娠率、種植率（33.33%、21.67%）有所提高，但是組間差異無統計學意義（P>0.05）;A組多胎妊娠率（25.00%）略高于其他組（0.00%、16.67%、0.00%、10.00%），差異無統計學意義（P>0.05）;A組、B組、C組以及D組不同組相關不良妊娠結局（異位妊娠、多胎妊娠、早期流產），差異無統計學意義（P>0.05）。結論 反復種植失敗患者凍融胚胎移植周期中通過先移植1枚卵裂期胚胎，再移植1枚囊胚措施，能夠提高妊娠率與種植率，但是需要謹防多胎妊娠，具體應用期間應依據患者個體差異合理選擇移植策略。

[關鍵詞] 不同移植策略;反復種植失敗;凍融胚胎移植周期;應用價值

[中圖分類號] R246.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）03（a）-0022-04

Value Comparison of Different Transplantation Strategies in Freeze-thaw Embryo Transfer Cycle of Patients with Repeated Implant Failure

WEI Hui-juan

Department of Reproductive Medicine， Hebei Reproductive and Maternity Hospital， Shijiazhuang， Hebei Province， 050000 China

[Abstract] Objective To explore the application value of different transplantation strategies in the freeze-thaw embryo transfer cycle of patients with repeated implant failure. Methods The study objects were 150 patients with repeated implantation failure in the hospital from January to December 2018 wereconvenient selected， and different implantation strategies were adopted for patients after the patient's consent. Among them： Group A： 30 patients， one cleavage embryo was transplanted first， and then one blastocyst was transplanted; Group B： 30 cases， one blastocyst was transplanted after endometrial mechanical stimulation; Group C： 30 cases， 2 cleavage stage embryos were transplanted after mechanical endometrial stimulation; Group D： 30 cases， routine transplantation 1 Blastocysts; control group： 30 cases， 2 cleavage stage embryos were transplanted at the same time. Evaluate pregnancy outcomes for different transplant strategies. Results The corresponding pregnancy rate and planting rate of patients in group A were higher than those in the control group （66.67%， 43.33% vs 33.33%， 21.67%）， and the planting rates of patients in group B were higher than those in the control group （43.33% vs 21.67%）. There was statistical significance （P<0.05）; group C （40.00%， 25.00%）， group D （40.00%， 40.00%） had a higher pregnancy rate and planting rate （33.33%， 21.67%） than the control group， but there was no statistical significance between them （P>0.05）; the multiple pregnancy rate in group A （25.00%） was slightly higher than other groups （0.00%， 16.67%， 0.00%， 10.00%）， and there was no statistical significance （P>0.05）; in group A， B， C. There were no statistically significant differences in adverse pregnancy outcomes （ectopic pregnancy， multiple pregnancy， early abortion） in different groups of groups （P>0.05）. Conclusion In the freezing and thawing embryo transfer cycle of patients with repeated implantation failure， the transfer of one cleavage embryo and one blastocyst can improve the pregnancy rate and implantation rate. However， it is necessary to guard against multiple pregnancy. The specific application period should be based on the individual patients' differences， reasonably choose a transplantation strategy.

[Key words] Different transplantation strategies; Repeated implantation failure; Freeze-thaw embryo transfer cycle; Application value

不孕不育已經成為常見的一種社會問題，隨著輔助生殖技術的深入研究與發展，眾多輔助生殖技術在不孕不育疾病中得到了重要應用，并為眾多不孕不育家庭帶去了福音。凍融胚胎移植技術是指將新鮮剩余胚胎進行冷凍儲存，冷凍胚胎在自然周期復溫后再次進行移植，通過采取這一措施提高妊娠機會[1]。結合臨床文獻報道分析，子宮內膜容受性不良、胚胎質量不佳是造成反復種植失敗的重要原因[2]。基于此，需要采取移植策略，幫助患者提高妊娠成功率與種植率。為明確不同移植策略對反復種植失敗患者妊娠結局的影響，從而科學選擇移植策略，該文結合該院2018年1—12月收治的150例反復種植失敗患者，回顧分析不同移植策略對應的妊娠結局，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

研究對象為方便選取該院150例反復種植失敗患者，經患者同意后為患者采取不同種植策略，其中：A組：30例，年齡：23～38歲，平均年齡（30.07±3.73）歲;不孕時間：2～7年，平均時間（4.83±1.02）年。B組：年齡：24～39歲，平均年齡（30.13±3.72）歲;不孕時間：2～7年，平均時間（4.85±1.01）年。C組：年齡：24～38歲，平均年齡（30.11±3.75）歲;不孕時間：2～8年，平均時間（4.86±1.05）年。D組：年齡：24～36歲;平均年齡（30.01±3.70）歲;不孕時間：2～8年，平均時間（4.80±1.13）年。對照組：年齡：22～37歲，平均年齡（30.13±3.78）歲;不孕時間：2～7年，平均時間（4.88±1.05）年。所有患者簽署知情同意書，研究經該院倫理委員會批準。A組、B組、C組、D組以及對照組等不同患者相關資料，差異無統計學意義（P>0.05），滿足可比性。

1.2? 方法

1.2.1? 移植策略分析? A組：患者不需要進行內膜機械刺激，先移植1枚卵裂期胚胎，2 d后再移植1枚囊胚。

B組：子宮內膜機械性刺激，了解患者月經周期，于月經后3～5 d應用小型刮匙對宮腔一周進行搔扒，評估患者內膜條件，并在條件成熟時移植1枚囊胚。

C組：子宮內膜機械性刺激方法與B組相同，并在合適時機移植2枚卵裂期胚胎。

D組：常規移植1枚囊胚。

對照組：常規條件下同時移植2枚卵裂期胚胎。

1.2.2? 凍融胚胎移植對應的內膜準備工作? 凍融胚胎移植前期需要做好內膜準備工作，包括：激素替代治療，月經后3d開始服用戊酸雌二醇（批準文號：國藥準字J20130006），1次/d，3 mg/次，用藥10 d，超聲評價患者子宮內膜厚度;黃體酮轉化內膜，子宮內膜厚度超過8 mm，黃體酮注射液（生產企業：上海旭東海普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31020377），每天1次，每次40 mg，同時使用地屈孕酮（批準文號注冊證號H20170221），10 mg/次，2次/d;用藥4 d后對患者實施卵裂期凍胚移植，用藥6 d后實施囊胚移植。對于激素替代治療不理想患者應用促排卵方案，措施包括：月經后3 d服用來曲唑（批準文號：國藥準字H19991001），1次/d，2.5～5 mg/次;治療過程中同樣應用超聲評價患者子宮內膜厚度以及卵泡。卵泡直徑超過16 mm后，綜合患者雌激素水平監測結果，為患者實施誘導排卵，具體應用HCG，用量為6 000～8 000 U，于HCG誘導后第5天實施解凍卵裂期胚胎移植，誘導HCG后7 d實施解凍囊胚移植，需要注意的是在HCG誘導后第2天，患者應用黃體酮注射液與地屈孕酮，用法用量同上[3-4]。

采取不同措施完成患者凍融胚胎移植后，重視患者后續觀察，了解不同患者胚胎移植后的生長發育情況。

1.3? 觀察指標

觀察指標：①妊娠率與種植率;②不良妊娠結局情況。

1.4? 評價標準

凍融胚胎移植完成后2周監測β-HCG水平，確定出其中β-HCG陽性患者，并在完成移植后30 d實施陰道超聲檢查，超聲可見存在孕囊患者評價為臨床妊娠[5]。

1.5? 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理相關數據，計數資料以（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 妊娠率與種植率

與對照組相比，A組妊娠率、種植率較高，差異有統計學意義（P<0.05），B組種植率較高（P<0.05），其他組妊娠率、種植率有所提高，但是與對照組相比差異無統計學意義（P>0.05）?？傮w而言，A組妊娠率、種植率較高，見表1。

2.2? 不良妊娠結局

比較不同方案對應的不良妊娠結局，與其他組相比，A組患者多胎妊娠率較高，但是數據分析差異無統計學意義（P>0.05）;不同組患者在早期流產、異位妊娠發生率方面差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3? 討論

現代醫學技術的發展使得輔助生殖技術在不孕不育患者中得到重要應用。總體而言，輔助生殖技術的運用主要是促排卵、體外授精、胚胎培養以及胚胎移植，每一個階段的處理對最終結局均會產生影響[6]。凍融胚胎移植屬于常用的一種胚胎移植方法，該方法主要是培養胚胎后，通過胚胎冷凍技術將胚胎進行冷凍保存，后續在某個月經周期特定時間，完成胚胎解凍復蘇，并將其移動到婦女子宮腔內，進而使得胚胎在婦女子宮內孕育[7]。

凍融胚胎移植周期中需要人為控制某些條件，比如子宮內膜發育速度、子宮內膜發育情況等，確保復蘇后的胚胎發育與子宮內膜發育保持一致性，消除子宮內膜發育與胚胎復蘇可能出現的不一致。結合當前臨床研究分析，凍融胚胎移植與新鮮胚胎移植技術相比，凍融胚胎移植總體效果更具有優勢，因而凍融胚胎移植在輔助生殖技術中得到重要應用[8]。

反復種植失敗患者在凍融胚胎移植周期中需要采取一定的策略，進而最大程度保證凍融胚胎移植效果，提高妊娠率與種植率。結合該文研究結果，在研究中采取了多種胚胎移植策略，A組妊娠率66.67%、種植率43.33%，B組妊娠率43.33%、種植率43.33%，C組妊娠率40.00%、種植率25.00%，D組妊娠率40.00%、種植率40.00%;對照組妊娠率33.33%、種植率21.67%。A組對用的妊娠率與種植率最高，但同時A組多胎妊娠率達到25.00%，結合研究結果顯示，應用序貫移植處理方法能夠獲得較高的妊娠成功率與種植率，但是也會增加多胎妊娠風險。金琪等[9]分析了三種移植策略在反復種植失敗患者凍融胚胎移植周期中的應用，研究指出序貫移植組臨床妊娠率（67.52%）、種植率（41.25%）明顯高于對照組（36.73%、21.43%，這與該文研究結果以及結論較為一致。

序貫移植處理所取得的效果與所采取的策略方法有著密切關系，前期移植1枚卵裂期胚胎，移植后的胚胎會產生胚源性因子，這種因子有助于提高子宮內膜接受或者誘導胚胎著床的能力。2 d后繼續移植1枚囊胚，根據醫學研究，一般只有質量好的胚胎才能發育成囊胚，且具有較高的生命力，因而后續移植的囊胚其生命力更加頑強，同時囊胚發育與子宮內膜發育能夠較好地保持一致，這些都為胚胎種植創造了更加有利的條件。當然考慮到序貫移植處理存在多胎妊娠風險，移植期間需要準確控制胚胎數目，降低多胎妊娠風險。

子宮內膜機械性刺激也是一種重要的胚胎移植策略，通過人為因素的干擾，造成子宮內膜損傷，提高了子宮內膜螺旋動脈、子宮內膜細胞的生長，有助于子宮內膜腺體的良好發育;機械性刺激還會增加自動內膜的促炎性因子，而促炎性因子對早期胚胎著床較為有利，但是機械刺激過程中會造成胚胎移植時間較遲，而且卵裂期胚胎沒有經歷發育成囊胚的過程，移植的胚胎不一定有較好質量，這些都會影響到最終胚胎移植效果與妊娠結局[10]。

綜上所述，反復種植失敗患者凍融胚胎移植周期中通過先移植1枚卵裂期胚胎，再移植1枚囊胚的處理措施，能夠提高妊娠率與種植率，但是需要謹防多胎妊娠，具體應用期間應依據患者個體差異合理選擇移植策略。

[參考文獻]

[1]? 劉云燕.降調節后雌孕激素替代內膜準備在難治性高齡不孕患者凍融胚胎移植中的應用[J].世界最新醫學信息文摘，2018，18（96）：79-95.

[2]? 賈俊龍，巴余婷，王玲，等.多次凍融胚胎移植妊娠結局臨床觀察[J].西北國防醫學雜志，2019，40（5）：304-308.

[3]? Gallardo E F， Spiessens C， DHooghe T， et al. Effect of day 3 embryo morphometrics and morphokinetics on survival and implantation after slow freezing-thawing and after vitrification-warming： a retrospective cohort study[J]. Reproductive Biology & Endocrinology， 2017， 15（1）：79.

[4]? Wang A， Santistevan A， Cohn K H， et al. Freeze-only versus fresh embryo transfer in a multicenter matched cohort study： contribution of progesterone and maternal age to success rates[J]. Fertility & Sterility， 2017， 108（2）：254-261.

[5]? Granskog M A， Vihma T， Pirazzini R， et al. Superimposed ice formation and surface energy fluxes on sea ice during the spring melt freeze period in the Baltic Sea[J].Journal of Glaciology， 2017， 52（176）：119-127.

[6]? Hürkamp K， Tafelmeier S， Tschiersch J. Influence of melt‐freeze‐cycles on the radionuclide transport in homogeneous laboratory snowpack[J]. Hydrological Processes， 2017， 31（6）：1360-1370.

[7]? 宋遠容.探討計劃生育手術對象焦慮程度評估與護理對策[J].心理月刊，2018（5）：10-11.

[8]? 宋遠容.女性計劃生育工作中計劃生育宣教護理的應用體會[J].心理月刊，2018（4）：70-71.

[9]? 金琪，駱麗華，黃玲莉，等.三種移植策略在反復種植失敗患者凍融胚胎移植周期中的應用比較[J].生殖醫學雜志，2019， 28（4）：342-347.

[10]? 孫金莉，陳曦.長降調后內膜準備在凍融胚胎移植中的應用價值分析[J].中外醫療，2018，37（33）：83-85.

（收稿日期：2019-12-04）