某院黑膏藥生產工藝參數與軟化點測定的相關性研究

于紅 ，馬依林 ，張虹

1.湖南中醫藥大學藥學院，湖南長沙 410208；2.河南省洛陽正骨醫院（河南省骨科醫院)，河南洛陽 471002

膏藥是我國傳統中藥學的一個重要組成部分，是五大傳統中藥劑型——丸、散、膏、丹、湯之一[1]。黑膏藥系指飲片、食用植物油與紅丹（鉛丹）煉制成膏料，攤涂于裱背材料上制成的供皮膚貼敷的外用制劑[2]。清代名醫徐靈胎謂：“用膏貼之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入其腠理，通經貫絡，或體而出之，或攻而散之，較之服藥尤有力，此至妙之法”。黑膏藥作為中國傳統中藥膏貼療法的主要劑型之一[3]，藥物貼服于特殊經穴，迅速在相應組織器官產生較強的藥理效應，起到單相或雙相調節作用。黑膏藥穴位貼敷能達到祛風痰、通經脈、調氣血、平陰陽，使用時無疼痛，方便安全，大部分具有消炎止痛，活血化瘀，通經走絡，開竅透骨，祛風散寒等功效[4-5]，其療效顯著，臨床使用量非常高。

河南省洛陽正骨醫院是在具有200余年歷史的平樂郭氏正骨基礎上建立起來的一家骨傷?？漆t院，正骨手法獨特，專業技術極強。黑膏藥通用名稱為活血接骨止痛膏，是極具平樂郭氏正骨特色的傳統藥物，具有活血祛瘀，消腫止痛，接骨續筋，祛風除濕的療效，廣泛用于臨床治療，療效顯著，受歡迎度極高。其每年銷售30余萬張，總價值1 300余萬元，每年需熬煉黑膏藥基質近10噸，因此，熬煉基質是黑膏藥生產工藝中非常關鍵的一個環節，基質熬煉的好壞直接決定成品質量的高低。

基質熬煉的太軟，使用時易從裱背布四周滲出，煉的太硬，使用時又不易貼于皮膚，因此，軟硬程度是控制黑膏藥質量的一個非常重要的指標。同時，季節不同溫度不同，對基質的軟硬程度要求也不一樣，但目前黑膏藥的生產工序中，生產人員多根據經驗進行判斷，這樣易因生產所用原料的不同及生產人員的變動，導致每批基質的質量不一，最終致使每批成品的軟硬程度差別很大，因此，為保證成品質量的穩定性，需要依據科學的實驗手段來確定黑膏藥的生產工藝參數。

《中華人民共和國藥典》（2015年版）四部通則中關于黑膏藥的檢查項規定了兩個，分別為重量差異和軟化點，重量差異是對藥品規格的要求，而軟化點是對藥品質量的要求，因此，軟化點測定法是控制黑膏藥老嫩程度的一種方法。膏藥軟化點測定法[6]系用于測定膏藥在規定條件下受熱軟化時的溫度情況，即指按照方法測定，膏藥因受熱下墜達25 mm時的溫度，用于檢測膏藥的老嫩程度，并可間接反映膏藥的黏性，所以軟化點是生產中控制黑膏藥軟硬程度和質量的一個非常重要的指標，因此，該實驗就通過軟化點測定法來研究黑膏藥生產工藝參數與軟化點的相關性。

1 儀器與方法

1.1 實驗儀器

天津市天大天發科技有限公司制造的型號為GYC-3的膏藥軟化點測定儀。

1.2 實驗方法

取供試品，置烘箱中微熱軟化后，取出，刮下膏料，稱取2份，各1.8 g,分別填充于兩個試樣環中，并將試樣環上口朝下平放在表面涂有少量甘油并平鋪于玻璃板上的鋁箔紙上，置 （75±2）℃的恒溫箱中加熱熔化至表面平整時，取出，室溫放置1 h，將試樣環移至膏藥軟化點測定儀的上支撐板圓環內，裝上鋼球定位器，讀取鋼球剛觸及下支撐板表面時的溫度，取平均值作為供試品的軟化點。兩個測定溫度的差值不得過1.0℃[6]。

2 實驗結果

為確保實驗結果的準確性，該實驗的非考察因素生產人員和熬制設備保持不變，熬煉所用的油、中藥飲片及鉛丹為同一商家、同一批號，每鍋所加入的油量都為100㎏，基質去火毒時以10㎏/鍋的標準共出成10鍋。

2.1 煉油時間與軟化點的相關性

煉油指將油于270～320℃繼續加熱熬煉，使油脂在高溫下氧化聚合、增稠，煉至滴水成珠[7]。煉油為制備膏藥的關鍵步驟，煉油過嫩則膏藥質軟，貼于皮膚容易移動，煉油過老則膏藥質脆，黏著力小，易脫落。

目前生產工藝中煉油程度的判斷主要靠經驗的總結，劉代炳[2]在黑膏藥的生產工藝研究中指出，煉油時，油煙開始為淡青色，漸轉濃黑，進為白色，以看到白色濃煙為準；相關研究[9]在黑膏藥新制作方法探討的研究中指出，煉油至將去藥渣的藥油在爐上繼續熬煉，直至“滴水成珠”，且鍋內油煙也由青色轉為白色，油花則由鍋壁周邊向鍋中集聚。但是，這種方法完全依賴個人經驗的積累和總結，差異很大。

現設計煉油時間與軟化點的相關性研究實驗，研究兩者的關系，更好地控制黑膏藥基質熬煉的煉油時間，從而取代傳統的經驗判斷，為以后大生產提供科學合理的指導意見。

該研究實驗的前提條件為油量為每鍋100 kg，煉油程度至“滴水成珠”，下丹量為37 kg，基質去火毒順序為第5鍋。

煉油時間長短與基質的軟化點成正相關，煉油時間越長，基質的軟化點越高。但煉油時間過短影響化學反應，黏度不夠會影響制膏的要求；時間過長藥油耗損太大，且著火的風險系數大，因此，為保證黑膏藥質量的穩定性，應根據季節要求和用藥要求合理調整煉油時間，見表1。

表1 軟化點與煉油時間的相關性考察Table1 Correlationbetweensofteningpointandrefiningtime

2.2 下丹量與軟化點的相關性

下丹成膏指在煉成的油中加入紅丹反應生成脂肪酸鉛鹽，脂肪酸鉛鹽促進油脂進一步氧化、聚合、增稠而成膏狀[7]。

關于下丹量，現可查閱到的研究資料顯示的都是一個區間范圍，實際生產中，因處方、設備、人員等因素不同，生產人員多按經驗控制下丹的量，導致每批基質的軟硬程度差別大。劉代炳[2]在黑膏藥的生產工藝研究中指出，下丹時冬天應下少，夏天應下多；基質熬煉的程度以“冬天掛絲，夏天掛旗”為準；張兆旺[7]主編的《中藥藥劑學》對下丹量的規定為每500克油用紅丹150～210 g；相關的研究[10]指出油丹比例為2：1；相關的研究[11]指出一般 1000 g油 320～420 g 丹，一般冬季 100：40，夏季 100：50，春秋季100：45。

現設計下單量與軟化點的相關性研究實驗，研究下丹量與軟化點的關系，從而取代傳統的經驗判斷，更好地控制黑膏藥的軟硬程度，為黑膏藥大生產中的下丹量提供科學合理的指導意見。

該研究實驗的前提條件為油量為每鍋100 kg，煉油時間為5.5 h，基質去火毒順序為第5鍋。

下丹量與基質的軟化點成正相關，下丹量越大，基質軟化點越高。但是下丹量過少基質太軟，非常容易從裱背布四周滲出，影響藥效；下丹量過大，黏著力降低，不易貼于皮膚，因此，為保證黑膏藥質量的穩定性，應根據季節要求和用藥要求合理確定下丹量，見表2。

表2 軟化點與下丹量的相關性考察Table 2 Correlation between softening point and the amount of lower dosage

2.3 去火毒的順序與軟化點的相關性

去火毒是指將煉成的膏藥以細流倒入冷水中，不斷強烈攪拌至冷卻凝結的過程。

實際生產中每鍋油量很大，煉成的膏需要分多次按順序出鍋。因為鍋內溫度高，出鍋順序不同，丹和油的反應時間就不同，最終導致不同順序出鍋的基質軟硬程度不同，但是目前因為每個生產廠家的設備型號和處方量不同，該因素未引起人們的重視。

現為更好地控制黑膏藥的軟硬程度，保證成品質量的穩定性，特研究去火毒順序與軟化點的關系，為攤涂過程中基質的合理配比使用提供參考。

該考察實驗的前提保證油量為每鍋100 kg，煉油時間為5.5 h，下丹量為37 kg。

表3 軟化點與基質去火毒順序的相關性考察Table 3 Correlation between softening point and matrix detoxification order

基質的軟化點與去火毒順序有關，第一鍋去火毒的基質軟化點較中間鍋略低，最后一鍋去火毒的基質較中間鍋略高，故不同去火毒順序的基質制成的成品軟硬程度差別很大。因此，保證黑膏藥質量的穩定性，應合理制定每批基質的熬制量，縮短每批前后去火毒工序的時間差，合理調整基質的配比，見表3。

3 討論

清代外治大醫吳師機在《理論駢文》中指出：“外治之理即內治之理，外治之法即內治之法，所異者法而”，指出了膏方論治思路。黑膏藥的使用效果以對皮膚無刺激性，基質老嫩適宜，貼于皮膚有適宜的黏性，不脫落且不移動為最佳。根據該院臨床使用反饋數據得出，該院黑膏藥基質軟化點夏季（從立夏到立秋的3個月）控制在50～53℃、冬季（從立冬到立春的3個月）控制在46～48℃、春秋季（從立春到立夏的3個月為春季，從立秋到立冬的3個月為秋季）控制在48～50℃的所生產的成品黏著力正好，使用效果最佳。

根據該文實驗數據的相關性分析，可得出該院的黑膏藥生產中夏季煉油時間控制在6～6.5 h、下單量控制在每100千克油下40～42千克；冬季煉油時間控制在5～5.5 h、下單量控制在每100 kg油下34～36千克；春秋季煉油時間控制在5.5～6 h、下單量控制在每100 kg油下37～40 kg；基質去火毒的順序，中間鍋的最合適，先出鍋的會略軟，后出鍋的會略硬，因此，先出鍋和后出鍋的應按50%配比使用，才可保證成品軟硬程度與中間鍋相近。

4 結論

以該院黑膏藥的軟化點試驗數據和結果推斷，軟化點是控制黑膏藥軟硬程度的一個重要因素，黑膏藥生產中可根據基質軟化點來確定生產工藝參數。因此，在黑膏藥的生產中，可根據處方、季節和黏著力要求，以軟化點為黑膏藥的檢驗指標，科學地確定黑膏藥的煉油時間、下丹量和不同去火毒順序基質的合理配比，有效保證黑膏藥的質量穩定性。