復方黑螞蟻膠囊對類風濕關節炎的藥理實驗及臨床分析觀察

王俊娟，夏青青

1.杭州醫學院基礎醫學與法醫學院解剖學與組織胚胎學教研室，浙江杭州 310000；2.臺州市第一人民醫院/溫州醫科大學附屬黃巖醫院中心實驗室，浙江臺州 310000

類風濕性關節炎屬于致殘性極高的免疫系統疾病，作為一直困擾患者的慢性疾病，對類風濕性關節炎的治療研究從未停止[1]。研究表明類風濕性關節炎不僅是由于患者自身免疫調節功能障礙引起的，發病原因還與遺傳、感染有著密不可分的聯系，同時由于外傷、勞損、環境和精神刺激引起的免疫紊亂也可以引起類風濕性關節炎的患病，多重誘發原因導致類風濕性關節炎患者群體具有跨度大的特點，嚴重困擾著各個年齡的患者[2]；特別是較高的致殘率，以及治療周期長、病情易反復等特點，給患者治療過程帶來了強烈的心理負擔和無法忽視的病痛折磨，成為困擾患者的嚴重問題。現階段在類風濕性關節炎的臨床治療中，主要采取藥物治療、外科手術和物理治療，物理治療在一定程度上可以緩解患者的病痛[3]，但是藥物治療仍然是主要的治療手段，隨著生物制劑在治療中的應用，類風濕關節炎的治療取得了很大的發展，但是不可忽視的是中藥治療的效果，中西醫聯合治療的必要性[4]。復方黑螞蟻膠囊充分發揮中藥藥效，結合現代制藥技術，在治療類風濕性關節炎中具有獨特優勢。

1 類風濕性關節炎

類風濕性關節炎是一種全身免疫性疾病，作為主要以關節病變為主的慢性病，臨床治療中患者通常會表現出小關節滑膜所導致的關節腫痛，患者患病期間忍受關節痛，對患者的生活造成嚴重的影響[5]；而且滑膜炎持久反復發作，類風濕性關節炎病情不斷發展會導致患者軟骨被破壞，患者關節間隙變窄，導致關節功能障礙；患者晚期會出現嚴重的骨質破壞，吸收導致患者的關節出現僵直、畸形等狀態，給患者帶來嚴重的病痛，制約患者正常生活的能力[6]。類風濕性關節炎在我國的發病率高達0.24%～0.5%，而且呈現女性患者多于男性患者的特點，作為反復發作的慢性疾病，類風濕性關節炎具有較高的致殘率；最應該引起足夠注意的是類風濕性關節炎的發病年齡跨度十分廣泛，從20～50歲均為類風濕性關節炎的發病年齡，嚴重的威脅著我國國民健康[7]。

類風濕性關節炎又可以稱為類風濕（RA），作為血管炎性病變累及全身各個器官的病痛，屬于原因未名的慢性全身性炎性疾病，發病后具有慢性、對稱性、關節外病變的主要表現。患者發病初期會體現為疲倦乏力、低熱、手足麻木等前驅癥狀，因此很難引起足夠的重視，一般早期發病極易延誤治療；隨著病情加重會出現某一關節疼痛、僵硬和重大的現象，并導致其他關節受累，發生游走性的疼痛；再進一步的病情發展是從四肢遠端小關節逐漸累計其他關節，掌指、腕、肘、肩，趾、膝、髖關節等；患者早晨會出現關節僵硬和肌肉酸痛，隨著患者進行活動癥狀會有所減輕[8]。

作為自身免疫炎性疾病，現階段主要通過中醫外服等手段緩解患者病情。類風濕性關節炎多發于患者手、腕、足等小關節，早期呈關節紅腫和功能障礙，逐漸會導致關節僵硬、骨骼肌萎縮，一般患者會呈現關節部位出現隆起和突出，出現鷹嘴突、皮下小結不易被吸收，致殘率極高。從病理角度來講，類風濕關節炎主要是累及關節滑膜，進而波及關節軟骨、骨組織、關節韌帶、肌鍵的慢性疾病；不僅如此還屬于累及患者漿膜、心、肺、眼等全身性的炎癥性疾病，少數患者會誘發淋巴結和脾腫大，還可能出現鞏膜炎、角膜結膜炎等。患病者一般會感到發熱、疲乏無力，還很可能誘發患者患有心包炎、皮下結節、胸膜炎、動脈炎、周圍神經病變等疾病，對患者身體健康的危害十分巨大[9]。

2 復方黑螞蟻膠囊

復方黑螞蟻膠囊主要是由黑螞蟻、天麻、三七、穿山甲等藥物構成。螞蟻又可以成為和螞蟻、山螞蟻、蚍蜉、玄駒等，自古我國就有螞蟻入藥的先例，服用螞蟻祛病健身、消腫解毒更有3 000多年的歷史可以追尋。主要是由于螞蟻具有豐富的蟻酸，富含豐富的維生素A、維生素D等，還含有26種游離氨基酸，以及鋅、鉀等超過20種人體必需微量元素[10]。全世界的螞蟻可以分為5個科，可以分為260屬、7 600余種，我國螞蟻分布十分廣泛，種類也超過上千種，復方黑螞蟻膠囊主要選用的是廣西科擬黑多刺蟻進行入藥。該種類螞蟻主要分布于山林地帶，頭部略寬、顏色烏黑、腹部扁圓，呈現桃形、十分堅硬，無異臭味，可以入藥。對于治療風濕、類風濕性關節炎具有良好療效。黑螞蟻為主藥的復方黑螞蟻膠囊可以有效針對患者臨床中出現的風寒、濕熱震后進行改善，提取螞蟻中的螞蟻酸成分進行入藥，制成中藥飲片或膠囊，從而緩解類風濕性關節炎的癥狀[11]。

中醫中對于類分實行關節炎的認識主要是認為與患者的干腎陽虛有密切的關系，導致類風濕性關節炎的主要內因是患者氣血不足、奏里空虛；主要外因是風寒濕熱侵邪入體，形成了虛實夾雜的慢性疾病，屬于“痹癥”范疇。復方黑螞蟻膠囊主要是采取黑螞蟻為主要制藥成分，利用重要制劑補肝腎、強輕緊箍，扶正祛邪的功效，起到活血化瘀、舒筋通絡的作用。充分利用螞蟻酸中的微量元素，發揮藥物中抗炎的作用，促進骨骼生成，清除自由基，同時還可以起到有效的鎮痛作用[12]。復方黑螞蟻膠囊還通過將中藥飲制成膠囊的形式，增強了患者服用藥物的便利性，提高了患者藥物治療的依從性，嚴格的控制了藥量，更好地發揮出復方黑螞蟻膠囊的藥效。

3 復方黑螞蟻膠囊對類風濕關節炎的藥理實驗

3.1 抗關節炎作用

對復方黑螞蟻膠囊采取抗關節炎作用藥理實驗是通過對大鼠進行完全佐劑性關節炎進行實驗，用藥量為1.5g/（kg·d）和 0.75 g/（kg·d），連續用藥 7 d，對致炎后 3 h、2 d、4 d 和 6 d的關節炎癥和變化情況進行觀察和記錄[13]，根據不同劑量對致炎后不同時間足跖腫脹率進行比較。0.75 g/（kg·d）復方黑螞蟻膠囊對佐劑性關節炎的抑制作用明顯優于1.5 g/（kg·d）劑量的復方黑螞蟻膠囊，可以證明0.75 g/（kg·d）復方黑螞蟻膠囊對佐劑性關節炎導致的早期驗證和遲發型超敏反應引起的腫脹具有明顯的抑制作用。

3.2 對免疫功能的影響

對免疫功能的影響，將實驗所用的小鼠以體重隨機分配的原則分成兩組，分別采用復方黑螞蟻膠囊灌胃給藥，劑量分別為 1.5 g/（kg·d）和 0.75 g/（kg·d），免疫功能影響藥理實驗周期為7 d，通過對實驗小鼠DNCB（二硝基氯苯）誘導小鼠DHT反應的影響進行觀察和記錄，比較復方黑螞蟻膠囊對于小樹DHT反應的抑制作用。結果表明，DNCB（二硝基氯苯）誘導小鼠 DHT 反應試驗中 1.5g/（kg·d）劑量的復方黑螞蟻膠囊抑制作用明顯。

3.3 鎮痛作用

鎮痛作用實驗采取的藥量也分別為 1.5 g/（kg·d）和0.75 g/（kg·d）劑量的復方黑螞蟻膠囊，實驗時間為 7 d，對實驗小鼠進行0.5%醋酸腹腔注射，每只每次0.2 mL，通過對小鼠進行10 min觀察扭體次數計算出鎮痛百分率，得出復方黑螞蟻膠囊鎮痛作用明顯的結果。

3.4 急性毒性試驗

急性毒性試驗結果表明試驗小鼠對復方黑螞蟻膠囊的口服最大耐受量是24 g/（kg·d），是復方黑螞蟻膠囊成人每日做大口服量的128倍 （臨床成人每日最大口服量為0.75 g/（kg·d），所以實驗表明復方黑螞蟻膠囊臨床治療中針對患者采取的用藥劑量無毒性，具有安全可靠的特點。

3.5 長期毒性實驗

長期毒性試驗中對大鼠采用灌胃給藥的方式，用藥劑量復方黑螞蟻膠囊臨床治療中承認用藥劑量的64倍、32倍和16倍，該次實驗采取周期為90 d，經過實驗后對實驗大鼠的血液學指標，血液生化指標，心、肝、腎、腸、睪丸和骨髓細胞等進行檢測，同時對其進行病理組織形態學檢查。實驗結果顯示32倍、16倍給藥劑量的大鼠臨床用量組合生理鹽水組相比沒有顯著差異，各項指標檢測都屬于正常范圍；64倍組血液指標和生化指標檢測結果屬于正常范圍，但是出現肝腎細胞充血顯現，同時伴有濁腫，實驗后停藥2周各項指標檢測結果表明可以恢復到正常范圍。經過該次實驗表明復方黑螞蟻膠囊臨床使用安全性較高，毒性很小。

4 復方黑螞蟻膠囊對類風濕性關節炎的臨床療效

復方黑螞蟻膠囊對類風濕性關節炎臨床療效通過對50例類風濕性患者的臨床觀察進行記錄，對臨床治療中患者晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、類風濕因子變化和血沉水平進行比較[14]。在該次研究之前50例臨床患者患者晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、類風濕因子變化和血沉水平沒有明顯差異；經過為期60 d的用藥治療后，患者各項指標具有明顯改善，說明了復方黑螞蟻膠囊臨床治療中對于降低患者晨僵時間，減少患者關節壓痛數和降低患者關節腫脹具有顯著效果，同時對于改善類風濕因子和血沉水平具有良好療效[15]。

綜上所述，類風濕性關節炎作為長期威脅患者生命健康的病痛，及時、有效治療藥引起患者的足夠重視，避免病情加劇導致的關節功能障礙、僵硬等問題，更要積極進行治療降低類風濕性關節炎導致的致殘風險，特別是要防止類風濕性關節導致的心、肺、眼等疾病的發生。類風濕性關節炎在中醫角度來講的發病機制是由于患者風寒濕邪內襲導致的正氣受阻，長期滯留體內，長期成痹，類風濕性關節炎屬于正虛邪實，復方黑螞蟻膠囊作為重要制劑，通過扶正固本、止痛祛瘀的功效改善類風濕性關節炎癥狀。復方黑螞蟻膠囊藥理實驗表明，在治療類風濕性關節炎方面具有良好的抗關節炎作用，鎮痛作用顯著，同時安全性較高，毒性小；臨床治療中也取得良好的治療效果，對于降低患者晨僵時間，減少患者關節壓痛數和降低患者關節腫脹具有顯著效果，同時對于改善類風濕因子和血沉水平具有良好療效，因此復方黑螞蟻膠囊在治療類風濕性關節炎中作用明顯。