抗菌藥物對肺炎成人患者發生腸道菌群失調與腸道感染的危險因素

許志金

廣西壯族自治區民族醫院感染性疾病科，廣西南寧 530001

肺炎是常見的呼吸道感染性疾病，是指肺泡、遠端氣道和肺間質的感染性炎癥，可因細菌、病毒及其他病原體等因素感染引起，其中以細菌性和病毒性肺炎最為常見。細菌性肺炎一經確診，早期及時的抗菌藥物治療對患者的病情改善及預后起決定性作用，而抗菌藥物的合理應用成為治療的關鍵。正常情況下，人腸道內菌群維持相對穩態，可保護宿主免受病原體的侵害，當使用抗菌藥物后，打破了腸道菌群的平衡，導致腸道菌群紊亂，造成二次感染[2-3]，使原有病情加重。因此，該文選取2018年1月—2019年10月應用抗菌藥物治療的成人肺炎患者120例作為研究對象，探討抗菌藥物對肺炎成人患者發生腸道菌群失調與腸道感染的危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇住院治療的腸道菌群失調與腸道感染的成人肺炎患者120例作為對象，所有患者均經倫理委員會批準，患者及家屬知情并簽署書面同意書，男75例，女45例，年齡 23～80 歲，平均（50.23±2.53）歲。

1.2 方法

患者入院后均給予血常規檢查、C反應蛋白試驗及胸部X線檢查，有缺氧癥狀者，給予吸氧治療[4]。其中，32例患者單用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉1 g（國藥準字H2007 0233），2 g/次，2次/d靜脈滴注；88例患者頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 1 g（國藥準 H20058136），2 g/次，8 h/次靜脈滴注+左氧氟沙星 0.1 g（國藥準字 20080081），0.4 g/次，1 次/d 靜脈滴注，用藥時間均＞1周。

根據《腸道桿菌糞便涂片檢查圖譜》中的腸道感染診斷標準將腸道菌群失調分為：Ⅰ度：細菌總數量有所減少，革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌、梭菌、類酵母菌的數量有所增加，革蘭陽性桿菌的數量在最低值范圍內，桿球菌比例為 1∶1～2∶1；Ⅱ度：細菌總數量明顯減少，革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌、梭菌、類酵母菌數量增加，革蘭陽性桿菌數量明顯減少，桿球菌的比例倒置；Ⅲ度：細菌數量嚴重減少，經糞便檢查只有一種細菌或者真菌[5]。

1.3 觀察指標

①觀察患者不同年齡段、腸道菌群失調程度導致的腸道感染發生率；②觀察用藥類型與腸道感染的關系；③腸道感染的多因素Logistic分析。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計數資料行χ2檢驗，采用[n（%）]表示；計量資料行 t檢驗，采用（）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同因素導致腸道感染發生率比較

50歲及以上的腸道感染發生率高于50歲以下的成人，腸道菌群失調越嚴重、腸道感染發生率越高（P＜0.05），見表1。

表1 不同因素導致腸道感染發生率比較[n（%）]Table 1 Comparison of the incidence of intestinal infections caused by different factors[n(%)]

2.2 用藥類型與腸道感染的關系

單一抗菌藥物用藥致腸道菌群失調比例為26.67%，二種抗菌藥物聯合用藥致腸道菌群失調比例為73.33%（P＜0.05），見表 2。

表2 用藥類型與腸道感染的關系Table 2 Relationship between medication types and intestinal infections

2.3 腸道感染的多因素Logistic分析

多因素Logistic分析結果表明：腸道菌群失調是導致腸道感染最主要的因素，其次是抗菌藥物聯合應用、用藥時間、年齡，見表3。

表3 腸道感染的多因素Logistic分析Table 3 Multivariate Logistic Analysis of Intestinal Infections

3 討論

肺炎是常見的呼吸道感染性疾病之一。肺炎是由于病原體侵犯肺實質，并在其中過度生長超出宿主的防御能力所致。而細菌性肺炎是最常見的肺炎類型，致病菌主要有肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌等。肺炎可發生于各年齡段，而肺炎的發生和嚴重程度主要由病原體因素和宿主因素之間的平衡決定的[6]。臨床治療以止咳化痰、改善呼吸、有效控制炎癥及消滅病菌為原則，抗菌藥物治療是決定細菌性肺炎預后的關鍵。抗菌藥物是臨床常用的抵抗致病微生物的藥物，包括殺滅細菌、病毒、所有病原體的一類藥物。常見的藥物有青霉素、阿奇霉素、克林霉素、頭孢類、碳青霉素類、單環類等。抗菌藥物的合理使用應做到及時使用、足量使用、注意療程，從而避免濫用以及耐藥性的產生，濫用抗菌藥物使細菌的耐藥性增強，從而增加疾病的治療難度，也會降低臨床治療效果，且易產生藥物不良反應，如腸道菌群失調、腹瀉、腸道感染等，對患者的身體健康及生活質量有很大的影響[7-8]。廣譜抗菌藥物可有效殺滅敏感致病菌，但是長期、大量應用也會消滅部分腸道常駐菌，且機體潛在的耐藥性使得病菌繁殖迅速，引起腸道菌群失調。正常人腸道內寄存著很多種類的微生物，這些微生物被稱為腸道菌群。腸道菌群是按照一定的比例、一定的數量進行組合，各類細菌之間相互制約、依存。在質量以及數量之間形成一種生態的平衡。一旦機體受到外部或者內部因素的影響，特別是長期服用抗菌藥物，敏感菌被抑制，而未被抑制的細菌會趁機大量繁殖，引起了腸道菌群失調，其正常的生理組合被破壞，而產生了病理性的組合，還會增加致病菌的耐藥性，甚至產生多重耐藥細，引起腸道感染[9]。該研究中，多因素Logistic分析結果表明：腸道菌群失調是導致腸道感染最主要的因素，其次是抗菌藥物聯合應用、用藥時間、年齡。在患者具備明確指征下正確的使用抗菌藥物，給予患者適量的藥物劑量和服用時間，可達到殺死致病菌，控制感染，增加機體免疫力的作用。如果長時間服用、且服用劑量超標、抗菌藥物聯合應用，會導致患者腸道益生菌被破環而減少，致病菌隨之大量繁殖，腸道微生態環境失衡，會引起腹瀉，腸道感染，影響患者的預后效果。

抗菌藥物引起致病菌繁殖的機制與以下因素關系密切：①干擾和破環腸道正常菌群，使致病菌得以在腸道內繁殖；②抗菌藥物直接使致病菌大量繁殖，致病菌產生耐藥性，耐藥菌繁殖；③白細胞的吞噬能力降低。腸道感染的發生，致使原有疾病的加重，進而影響了患者的治療效果及預后，而抗菌藥物對腸道菌群的影響程度，與聯合使用抗菌藥物種類、使用時間有關[10]。該研究中，單一抗菌藥物用藥致腸道菌群失調比例為26.67%，二種抗菌藥物聯合用藥致腸道菌群失調比例為73.33%，由此說明，臨床上成人肺炎的抗菌藥物治療，要嚴格掌握抗菌藥物的適應證，根據病原學診斷和藥物敏感實驗合理選擇抗菌藥物，按照患者的生理、病理和免疫等狀態合理用藥，盡量減少抗菌藥物聯合使用，選用適當的給藥方案、劑量及用藥時間，減講腸道失調的發生率[11-12]。該研究中，Ⅲ度腸道菌群失調患者腸道感染發生率為52.77%，Ⅱ度腸道菌群失調患者腸道感染發生率為43.75%，Ⅰ度腸道菌群失調患者腸道感染發生率為25.00%（χ2=5.833,P=0.015），這與相關研究結果一致，其研究結果表明，Ⅱ度菌群失調程度患兒腸道感染發生率（42.2%）高于Ⅰ度（18.2%），由此說明，臨床應重視細菌動態變化及對患者腸道菌群進行監測，以減少菌群失調程度，降低腸道感染發生的風險，同時適當使用微生態制劑對腸道功能早日恢復有益。

綜上所述，肺炎成人患者在抗菌藥物治療過程中出現腸道菌群失調與腸道感染，與抗菌藥物的聯合應用、用藥時間及患者年齡有密切關系，臨床醫師應根據病原學檢查結果和藥物敏感實驗合理選擇抗菌藥物，盡量減少聯合用藥，并采取防御措施，降低腸道菌群失調和腸道感染的發生率。