糞鈣衛(wèi)蛋白在不同中醫(yī)證型克羅恩病中的差異研究

林夢瑩 徐毅 陳茜 韓清清 范一宏

克羅恩病（Crohn's disease，CD）是一種病因未明的消化道肉芽腫性炎癥性腸病，病變可累及消化道各部位，以末端回腸及鄰近結(jié)腸為主，表現(xiàn)為消化道節(jié)段性、不對稱的透壁性炎癥。目前評估一般需結(jié)合臨床癥狀、內(nèi)鏡、影像學及生物學等指標進行聯(lián)合評估。糞鈣衛(wèi)蛋白檢測法由于其無創(chuàng)、穩(wěn)定，且其與炎癥性腸病活動度具有較好的相關性而成為目前研究的熱門。中醫(yī)辨證治療在長期治療中有十分重要的價值，然而CD 的中醫(yī)證型與糞鈣衛(wèi)蛋白的關系目前缺乏研究。本研究通過糞鈣衛(wèi)蛋白在不同中醫(yī)證型CD 中的差異進一步評價不同中醫(yī)證型在疾病活動或緩解中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017 年1 月到2019 年1 月本院消化內(nèi)鏡中心行電子結(jié)腸鏡檢查的CD 患者171 例，男121 例，女60 例；平均年齡（37.07±13.63）歲。CD 診斷標準參照《我國炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012·廣州）［1］。中醫(yī)辨證分型標準參照中醫(yī)消化病指南［2］，共5 型：濕熱蘊結(jié)型、寒濕困脾型、氣滯血瘀型、肝郁脾虛型、脾胃虛寒型。非炎癥性腸道疾病（IBD）包括腸易激綜合征（IBS）和功能性便秘（FC）診斷均參照羅馬IV 診斷標準［3］。同時選取非IBD 患者108 例為對照組。男47 例，女61 例；平均年齡（48.53±16.30）歲。兩組患者年齡及性別構(gòu)成比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 納入和排除標準 納入標準：診斷符合CD、IBS和FC 診斷標準；自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：患有結(jié)腸癌、淋巴瘤等惡性腫瘤者；患系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性血管炎等風濕免疫性疾病者；既往結(jié)腸手術(shù)切除史者；長期使用非甾體類抗炎藥或使用其他可能引起腸道炎癥反應患者；近期內(nèi)有感染性腸炎病史患者。

1.3 方法 （1）中醫(yī)辨證分型：對納入的CD 患者進行中醫(yī)辨證分型，共5 型：濕熱蘊結(jié)型、寒濕困脾型、氣滯血瘀型、肝郁脾虛型、脾胃虛寒型。見表1。（2）臨床活動度評分：CD 患者臨床活動度依據(jù)克羅恩活動度指數(shù)（CDAI）評分。見表2。（3）標本采集與檢測：所有CD 患者在行結(jié)腸鏡檢查前1 周內(nèi)，對照組于入組時留取10~20g 糞便標本，采用ELISA 法進行糞鈣衛(wèi)蛋白濃度檢測。

表1 CD中醫(yī)辨證診斷標準

表2 CDAI評分標準

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件。計算各組糞鈣衛(wèi)蛋白的中位數(shù)、四分位間距、全距，組間比較采用非參數(shù)檢驗Mann-Whitney U 檢驗。相關性分析采用Spearman 法，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 CD 患者的中醫(yī)證型分布 CD 臨床活動度分級依據(jù)CDAI 評分，CD 活動期96 例，緩解期75 例。見表3。

表3 CD患者中醫(yī)證型分布［n（%）］

2.2 不同時期CD 患者糞鈣衛(wèi)蛋白濃度 CD 組活動期患者糞鈣衛(wèi)蛋白濃度明顯升高，與緩解期和對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.000）。見表4。

表4 CD患者緩解期與活動期間糞便鈣衛(wèi)蛋白測定結(jié)果（μg/g）

2.3 不同證型CD 患者間鈣衛(wèi)蛋白濃度比較 濕熱蘊結(jié)型、寒濕困脾型、氣滯血瘀型中位糞鈣衛(wèi)蛋白濃度升高，與肝郁脾虛型比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；濕熱蘊結(jié)型、寒濕困脾型、氣滯血瘀型、肝郁脾虛型中位糞鈣衛(wèi)蛋白濃度升高，與脾胃虛寒型比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 不同證型CD間患者糞鈣衛(wèi)蛋白測定結(jié)果（μg/g）

2.4 不同證型CD 患者糞鈣衛(wèi)蛋白與CDAI 分級相關性 濕熱蘊結(jié)型和脾胃虛寒型患者FC 與CDAI 評分存在相關性（P<0.05），見表6。

表6 不同證型CD患者糞鈣衛(wèi)蛋白與CDAI分級相關性

3 討論

CD 是一種病因未明的消化道肉芽腫性炎癥性腸病，病變可累及消化道各部位，以末端回腸及鄰近結(jié)腸為主，表現(xiàn)為消化道節(jié)段性、不對稱的透壁性炎癥。目前評估一般需結(jié)合臨床癥狀、內(nèi)鏡、影像學以及生物學等指標進行聯(lián)合評估。鈣衛(wèi)蛋白是由兩個異源鈣結(jié)合蛋白（S100A8 和S100A9）組成的二聚體，分子量為36kDa，屬于S100 蛋白家族成，主要來源于中性粒細胞，小部分來源于單核細胞和活化的巨噬細胞［4］。鈣衛(wèi)蛋白具有抗微生物及抗真菌作用［5］，具有良好的耐熱性，與鈣離子結(jié)合后可以抵抗蛋白水解酶水解，在室溫下可保存7d 左右［6］，且不受飲食的影響［7］。其檢測法由于其無創(chuàng)、穩(wěn)定，且其與炎癥性腸病活動度具有較好的相關性而成為當今的熱門。

本資料顯示，活動期CD 患者以寒濕困脾及濕熱蘊結(jié)為主；緩解期CD 患者以脾胃虛寒及肝郁脾虛為主。中位糞鈣衛(wèi)蛋白濃度濕熱蘊結(jié)型、寒濕困脾型、氣滯血瘀型明顯高于肝郁脾虛型與脾胃虛寒型，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與廣州的一項研究［8］相類似，CD 緩解期以脾胃虛寒為主，CD 活動期以氣滯血瘀為主。提示濕熱蘊結(jié)型、寒濕困脾型、氣滯血瘀型更傾向于臨床活動，肝郁脾虛及脾胃虛寒趨于臨床緩解。CD 患者糞鈣衛(wèi)蛋白與CDAI 評分呈正相關，Spearman 相關系數(shù)為0.524（P<0.05）。濕熱蘊結(jié)型和脾胃虛寒型患者糞鈣衛(wèi)蛋白與CDAI 評分存在相關性，Spearman 相關系數(shù)分別為0.479、0.505（P<0.05）。提示濕熱蘊結(jié)型患者大都處于疾病活動期，而脾胃虛寒型趨于疾病緩解，這也說明中醫(yī)證型可一定程度反映CD 病情變化，預測疾病活動。