地五養肝膠囊聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的效果

朱紅霞

(尉氏縣中心醫院 消化內科，河南 開封 475500)

乙型肝炎肝硬化失代償期是由于乙型肝炎病毒引起肝臟炎癥反復，致肝功能出現失代償，易誘發肝功能衰竭、消化道出血等并發癥，部分可發展為肝癌，嚴重影響生命健康。因此，臨床應采取有效治療手段，控制病情發展，改善預后。阿德福韋酯是一種核苷類制劑，具有抗病毒作用。地五養肝膠囊是一種中藥復方制劑，能抗炎保肝、調節肝再生。本研究選取74例乙型肝炎肝硬化失代償期患者，分組治療，旨在探討地五養肝膠囊聯合阿德福韋酯的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過，選取尉氏縣中心醫院2016年12月至2018年6月74例乙型肝炎肝硬化失代償期患者，按照治療方案分為參照組和聯合組，各37例。參照組：男26例，女11例；年齡為45～70歲，平均(57.48±6.13)歲；病程為2～7 a，平均(4.35±1.13)a。聯合組：男27例，女10例；年齡為46～72歲，平均(58.13±6.03)歲；病程為2～8 a，平均(4.78±1.23)a。兩組基線資料(性別、年齡、病程)均衡可比(均P>0.05)。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合2015年版“慢性乙型肝炎防治指南”中關于失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標準[1]；(2)患者和家屬知情本研究并簽署同意書。排除標準：(1)患有嚴重心血腦疾病；(2)合并其他類型肝炎；(3)肝功能嚴重受損；(4)合并慢性傳染性疾病。

1.3 治療方法兩組均接受常規治療，包括抗感染、清除腹水、糾正水電解質平衡、降低門脈壓等。

1.3.1參照組 阿德福韋酯(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20120119)口服，每次10 mg，每日1次。

1.3.2聯合組 地五養肝膠囊(湖北省中醫院肝病研究所，鄂藥準字Z20113160)聯合阿德福韋酯治療，阿德福韋酯治療方法同參照組，地五養肝膠囊口服，每次5粒，每日3次。兩組均治療6個月。

1.4 療效評定標準治療前后使用全自動生化分析儀檢測肝功能生化指標，包括血清總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血清蛋白(ALB)。顯效為乏力、腹脹等臨床癥狀及體征顯著改善，肝功能指標趨近正常；好轉為乏力、腹脹等臨床癥狀及體征較前好轉，肝功能指標均有較大改善；無效為未達到以上標準。總有效率=(顯效例數+好轉例數)/總例數×100%。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)比較兩組治療前后肝功能指標水平，包括TBIL、ALT、ALB。(3)比較兩組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 療效聯合組顯效20例，好轉15例，無效2例，總有效率為94.59%(35/37)。參照組顯效12例，好轉16例，無效9例，總有效率為75.67%(28/37)。兩組總有效率比較，差異有統計學意義(χ2=5.232，P=0.022)。

2.2 肝功能指標治療前，兩組TBIL、ALT、ALB比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，與參照組相比，聯合組治療后ALB較高，TBIL、ALT較低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與參照組治療后比較，bP<0.05；TBIL—血清總膽紅素；ALT—丙氨酸氨基轉移酶；ALB—血清蛋白。

2.3 不良反應聯合組頭痛1例，不良反應發生率為2.70%(1/37)。參照組頭痛1例，惡心1例，不良反應發生率為5.41%(2/37)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

乙型肝炎肝硬化失代償期屬于晚期肝病，出現肝細胞功能減退、門靜脈高壓癥狀，具有治療困難、并發癥多、預后差、致死率高的特點。目前臨床常采用抗病毒藥物治療，阿德福韋酯是一種新型核酸類藥物，耐藥性風險低，能降低乙型肝炎病毒基因酶活性，抑制乙型肝炎病毒活性，還可抑制乙型肝炎變異株活性，從而改善肝功能[2]。

在肝病病程進展中，肝再生能維持肝臟功能，修復肝損傷。肝硬化失代償期的肝組織破壞屬于不可逆性，致肝細胞無法發揮正常功能。而調控肝再生能改善肝再生環境，影響肝干細胞，促進肝臟再生，改善肝功能[3]。肝硬化屬中醫黃疸、臌脹、積聚等范疇，中醫“生機學說”重要體現為“肝主生發”，而“肝主生發”主要內容是肝再生修復。地五養肝膠囊以“補腎生髓成肝”為治療原則，繼承中醫“生機學說”，調控肝組織生長發育、修復再生，改善肝臟功能[4]。地五養肝膠囊由熟地、茵陳、五味子、生甘草、姜黃等組成，茵陳苦辛清熱利濕、退黃，姜黃辛溫活血化瘀、通絡；熟地溫甘養陰補腎，五味子能增強補腎功能，兩藥合用補腎為主；生甘草清熱解毒，五味子配甘草養陰清熱、酸甘化陰；諸藥合用達到補腎養肝、活血通絡、利濕退黃之功效。現代藥理研究發現，地五養肝膠囊能減輕肝組織損傷，降低肝組織纖維化程度，促進肝細胞修復，糾正肝再生紊亂，抑制異常亢進[5]。本研究結果發現，聯合組總有效率高于參照組，治療后聯合組ALB高于參照組，TBIL、ALT低于參照組，提示地五養肝膠囊聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床效果顯著，能有效改善肝功能。兩組不良反應發生率無顯著差異，提示給予乙型肝炎肝硬化失代償期患者地五養肝膠囊聯合阿德福韋酯治療，安全性高。

綜上，地五養肝膠囊聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床效果顯著，能有效改善肝功能。