黃芪注射液聯合孟魯司特對支氣管哮喘患者肺功能及炎癥反應的影響

邵志華 馬高峰 張艷杰

（睢縣人民醫院呼吸科，河南商丘476900）

支氣管哮喘（Bronchial asthma，BA）患者在某些因素（包括細菌、變應原等）誘發下出現雙肺廣泛的呼氣性氣流受限，而孟魯司特可通過抑制炎癥細胞聚集并抑制組織因子的釋放，達到抗炎的治療效果，緩解哮喘患者炎癥反應。中醫認為，哮喘起于肺脾腎三臟受累，水氣內聚為痰，藏伏于肺，外邪犯肺致痰阻氣升，肺氣淤滯，不見宣降而出現氣急喘息。因其病情反復，遷延難愈，故醫家認為“發時以攻邪為主，未發當以扶正為主”。黃芪注射液的有效成分黃芪，具有補益脾肺、益氣固表、扶正祛邪的功效，被譽為“補藥之長”。西醫研究表明黃芪注射液可有效調控機體免疫力，具有一定擴張支氣管減輕呼吸困難的作用，對支氣管哮喘具有穩定療效。黃芪注射液與孟魯司特均為臨床常用藥物，牛文靜[2]研究證實對于支氣管哮喘患者二者聯用其臨床效果遠優于單一使用孟魯司特進行治療。鑒于此，本研究將2017 年11 月至2018 年11 月于我院就診的98例支氣管哮喘病患進行對比分析，探討黃芪注射液同孟魯司特進行聯用治療支氣管哮喘的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：病例選自2017 年11 月至2018 年11 月于我院就診的98 例支氣管哮喘病患。納入標準：①入院行相關檢查，確診支氣管哮喘，符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》[3]中相關診斷標準；②實驗內容經有關倫理組織協會批準，患者本人及家屬均已知情同意；③入組前未接受過黃芪注射液與孟魯斯特兩種藥物治療。排除標準：①合并肺結核、肺炎、COpD 等其他呼吸系統疾病者；②合并嚴重心衰及心律失常者；③伴發嚴重感染者；④伴有精神疾病或意識障礙者；⑤對本實驗藥物存在過敏反應者。本組病例按照隨機數字表法分為兩組，即聯合組與對照組。聯合組49 例，其中男性37 例，女性12 例，年齡41~73歲，平均年齡（57.67±4.33）歲，病程2~16 年，平均病程（7.58±2.73）年；對照組49 例，其中男性35 例，女性14 例，年齡43~77 歲，平均年齡（53.67±3.85）歲，病程2~15 年，平均病程（7.42±2.91）年，（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組入院行相關檢查，給予抗炎、補液、吸氧、止咳平喘等呼吸內科常規對癥支持治療，對照組應用孟魯司特鈉咀嚼片（順爾寧），5mg qd。聯合組于對照組基礎之上加用黃芪注射液一次10 mL，1 次/d，臨用前，用5%葡萄糖注射液250 mL 稀釋后滴注。兩組治療時間均為半年。

1.3 療效判定標準：根據《中藥新藥臨床研究指導原則（2002 年）》中醫證候療效判定標準：根據治療前后證候積分之差占治療前積分的比例，計算治療前后積分減少的程度（%），將療效區分為：①顯效：中醫癥狀體征顯著改善，證候積分減少不低于70%；②有效：中醫癥狀體征有所好轉，證候積分減少不低于30%；③無效：治療前后中醫癥狀及體征無明顯變化或加重，證候積分減少低于30%。

1.4 觀察指標：檢測患者的第1 秒用力呼氣量（FEV1）、一秒率（FEV1/FVC%）、最大呼氣中期流速（MMFR）。采集空腹靜脈血5 mL，離心（3000 r，20 min）取上清液，采用酶聯免疫法檢測兩組血清IL-4、IL-8 和IL-13 等炎癥指標水平。

1.5 統計學方法：應用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計量資料比較采用t 檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：聯合組總有效率91.84%，顯著高于對照組73.47%，（χ2=5.765，P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組肺功能改善程度比較：兩組治療前一秒用力呼氣量（FEV1）、一秒率（FEV1/FVC%）、最大呼氣中期流速（MMFR）差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后，聯合組肺功能改善效果明顯優于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后肺功能改善程度比較 （±s）

表2 兩組治療前后肺功能改善程度比較 （±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別 n 時間 FEV1（L/s） FEV1/FVC MMFR（L/s）聯合組 49 治療前 1.04±0.12 0.72±0.11 0.35±0.11治療后 1.41±0.15① 0.83±0.13① 0.72±0.12①對照組 49 治療前 1.03±0.15 0.72±0.12 0.34±0.11治療后 1.18±0.11①② 0.77±0.10①② 0.40±0.13①②

2.3 兩組炎癥指標改善程度比較：兩組治療前患者外周血中IL-4、IL-8 和IL-13 水平等炎癥指標差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后，聯合組炎癥反應緩解程度明顯優于對照組（P＜0.05），詳見表3。

3 討論

中醫認為，哮喘起于寒痰伏肺，遇感觸發，痰生氣阻，致氣急氣促可聞痰鳴如吼，痰色發黃或白，粘稠濕厚；肺氣郁積，不見宣暢，胸脅高脹，嗆咳陣作。故采取“扶固正氣，鼓邪外出”的治療手段，結合臨床個體差異性，辨證論治。本研究表明，聯合組總有效率顯著高于對照組。聯合組療程結束后患者肺功能指標得到明顯好轉，且變化幅度明顯優于對照組，說明黃芪注射液和孟魯司特聯合用于支氣管哮喘的治療表現出藥物間的協同及增效作用，有效控制臨床癥狀與體征，明顯提升患者肺功能。研究表明[7]，孟魯司特用于哮喘急性發作期的治療，總有效率僅為78.52%, 而聯合中藥治療，總有效率可達95.47%，且療效優于單一西醫治療。哮喘的發病機制在于T 淋巴細胞的生理功能紊亂，Th1/Th2 細胞分化比例和分泌功能的失衡，Th1 型細胞主要分泌白介素2（IL-2）、干擾素（IFN）；Th2 型細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-8、IL-13，哮喘患者主要以Th2 升高為主。本研究表明患者炎癥反應明顯緩解，且緩解程度優于對照組。說明黃芪注射液同孟魯司特聯合使用可增益其抗炎效果，起到減輕哮喘患者炎癥反應的作用。

表3 兩組治療前后炎癥指標改善程度比較 （±s）

表3 兩組治療前后炎癥指標改善程度比較 （±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別 n 時間 IL-4(pg/mL) IL-8(pg/mL) IL-13(pg/mL)聯合組 49 治療前 18.15±2.28 220.65±32.48 18.76±4.31治療后 7.45±2.23① 159.73±27.49① 7.91±2.67①對照組 49 治療前 18.17±2.41 218.88±33.57 18.55±3.98治療后 12.11±1.89①②189.61±28.37①②11.86±3.37①②

綜上所述，應用孟魯斯特治療支氣管哮喘的同時，聯合使用黃芪注射液可以取得更為確切的治療效果，改善肺功能，減輕炎癥反應。