克唑替尼在EML-4ALK 陽性晚期非小細胞肺癌患者的靶向治療中的療效及安全性

翟中武 楊 艷

（1.漯河市第二人民醫院腫瘤內科，河南漯河462000；2.漯河市第二人民醫院兒科，河南漯河462000）

肺癌是世界范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的85%[1-2]。由于NSCLC 早期無特殊臨床癥狀，大多數NSCLC 患者發現時已是癌癥晚期，故而失去了根治性手術治療的機會。目前，國內研究相對較晚，需要進一步評估其臨床效果。本研究回顧性分析克唑替尼治療EML-4ALK 陽性晚期NSCLC 患者的療效及安全性，為EML-4ALK 陽性晚期NSCLC患者的靶向治療提供臨床參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2018 年1 月至12 月在我院接受治療的60 例EML-4ALK 陽性晚期NSCLC 患者，根據隨機數字表法平均分為2 組。對照組男18 例，女12 例，年齡52~70 歲，平均年齡（62.7±3.2）歲，鱗癌6 例，腺癌11 例，大細胞癌13例，ⅢB 期3 例，Ⅳ期27 例。對照組男15 例，女15例，年齡在50~75 歲，平均年齡（63.2±4.1）歲，鱗癌3 例，腺癌15 例，大細胞癌12 例，ⅢB 期2 例，Ⅳ期28 例。兩組患者的性別、年齡、類型和臨床分期均差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準：①納入標準：經病理和實驗室檢查確診為EML4-ALK 陽性非小細胞肺癌；經計算機斷層掃描（Computed tomography，CT）或磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）掃描有可測量病灶；預計生存期大于6 個月；未曾接受克唑替尼治療；未參加其他臨床研究項目，具有客觀療效評估依據，研究所需資料記載完整。②排除標準：肝、腎、心、腦、肺等重要器官功能障礙；精神疾病患者；合并其他惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期婦女；治療藥物不耐受者。

1.3 治療方法：對照組給予多西他賽注射液，劑量為75mg/m2（濃度不應超過0.9mg/mL），滴注1h。醋酸地塞米松，規格：0.75mg×100 片，在注射前1d 開始服用，3 次/d，4mg/次，連續服用3d，避免患者出現過敏反應，3 周為1 個治療周期，連續治療4 個周期。觀察組服用克唑替尼膠囊，規格：250mg×60 粒，2 次/d，250mg/次，連續治療12 周。治療期間，患者每3 周檢查一次血常規和肝腎功能，治療12 周后進行影像學檢查及療效評價。

1.4 觀察指標：①按照實體瘤療效評價標準RECIST 1.1[4]評估患者治療效果，評價等級分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），疾病穩定（SD），疾病進展（PD）。CR 為靶病灶均完全消失，癌細胞活檢陰性；PR 為靶病灶體積縮小≥50%，癌細胞活檢陰性，且過程中沒有出現新病灶；SD 為靶病灶體積縮小＜50%或增加＜20%，且過程中沒有出現新病灶；PD 為一個或多個靶病灶體積增加＞20%或出現新病灶，總有效率=（CR+PR）/30×100%；②比較兩組不良反應情況。

1.5 統計學方法：運用SPSS 21.0 軟件分析數據，臨床總有效率和不良反應發生率以［n（%）］表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效：治療12 周后，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 患者臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 不良反應情況：在治療12 周內，觀察組視覺異常發生率顯著高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

3 討論

目前，靶向治療成為NSCLC 的研究熱點，其是指在已確診的癌癥發生位點上，設計相應的治療藥物，特異性殺傷癌癥細胞不會影響周圍正常細胞的功能[3]。有研究表明，晚期NSCLC 患者存在表皮生長因子受體（EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）突變，其中針對ALK 的第一代靶向藥物就是克唑替尼。

表2 不良反應情況比較

本研究對比克唑替尼和西多他賽治療EML-4ALK 陽性晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效，結果顯示，對于EML-4ALK 陽性的患者來說觀察組的療效明顯優于化療藥物多西他賽[4]。克唑替尼作為多靶點酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制ALK 激酶與ATP 的結合，阻斷酪氨酸激酶的活化，從而抑制腫瘤的惡性增殖以及促進腫瘤細胞凋亡。不良反應方面，本研究60 例患者均未因不良反應終止實驗，兩組不良反應發生率，除視覺異常外均無統計學差異，說明克唑替尼的不良反應較少[5]。因克唑替尼價格較貴、EML-4ALK 陽性患者數較少等原因導致本研究樣本量較少，在今后的研究中應繼續擴大樣本量，以期更加深入的研究。

綜上所述，克唑替尼治療EML-4ALK 陽性晚期非小細胞肺癌患者的療效確切，且不良反應較少，安全性較好，值得臨床推廣使用。