華蟾素膠囊聯(lián)合FOLFIRI 化療治療晚期直腸癌患者的療效及安全性分析

朱曉靜

（河南省濮陽市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 濮陽457000）

直腸癌是臨床常見惡性腫瘤，死亡率高，近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其致病因素和高脂肪、低纖維飲食有關(guān)，晚期臨床表現(xiàn)為排便梗阻、下肢水腫、腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移等癥狀。FOLFIRI 化療是臨床治療結(jié)腸癌常用方式，可延長(zhǎng)生存期，但長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生不良反應(yīng)，影響患者生活質(zhì)量。相關(guān)研究表明，華蟾素具有調(diào)節(jié)免疫功能、消炎止痛、抗腫瘤的功效，臨床治療結(jié)腸癌日益廣泛[1]。本研究選取我院晚期結(jié)腸癌患者分組對(duì)比，從療效及安全性分析華蟾素膠囊聯(lián)合FOLFIRI 化療的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過。選取我院2017 年10 月至2018 年10 月我院晚期直腸癌患者58 例，根據(jù)治療方式不同分為聯(lián)合組（n=29）和參照組（n=29）。參照組男19 例，女10例；年齡42～68 歲，平均（55.17±5.68）歲；臨床分期Ⅲ期22 例，Ⅳ期7 例。聯(lián)合組男18 例，女11 例；年齡41～69 歲，平均（54.12±5.35）歲；臨床分期Ⅲ期21 例，Ⅳ期8 例。兩組一般資料（性別、年齡、臨床分期）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法：①參照組給予FOLFIRI 化療：奧沙利鉑，靜滴，85mg/m2，d1；亞葉酸鈣，靜滴，400mg/m2，d1；氟尿嘧啶，靜推，400mg/m2，d1，第2 d 開始2200 mg/m2靜脈泵注46h；②聯(lián)合組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合華蟾素膠囊，口服，0.5g/次，3 次/d。28d 為1 個(gè)周期，兩組均治療4 個(gè)周期。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1[2]，分為完全緩緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。完全緩解、部分緩解計(jì)入總有效，完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定計(jì)入疾病控制。

1.4 觀察指標(biāo)：①治療效果；②兩組治療前后生活質(zhì)量：采用結(jié)直腸癌生命質(zhì)量量表（EORTC QLQC38）評(píng)估患者生活質(zhì)量，包括軀體功能、社會(huì)功能、心理功能3 個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)采取0～7 分記分法，得分越低表示生活質(zhì)量越差；③不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)包括手足麻木、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS22.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果：聯(lián)合組治療總有效率51.72%、疾病控制率89.66%，高于參照組24.14%、65.52%（P＜0.05），詳見表1。

表1 治療效果 ［n（%）］

2.2 EORTC QLQ-C38 評(píng)分：治療后兩組EORTC QLQ-C38 評(píng)分均高于治療前，且聯(lián)合組高于參照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 EORTC QLQ-C38 評(píng)分 （±s）

表2 EORTC QLQ-C38 評(píng)分 （±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

時(shí)間 組別 n 軀體功能 社會(huì)功能 心理功能治療前聯(lián)合組 29 3.58±1.02 2.17±0.69 2.34±0.87參照組 29 3.49±1.11 2.26±058 2.19±0.92 t 值 0.368 0.538 0.730 P 值 0.714 0.593 0.468治療后聯(lián)合組 29 6.14±0.26a 5.37±0.42a 4.58±1.29a參照組 29 5.08±0.34a 3.95±0.36a 3.02±0.75a t 值 13.337 13.824 5.630 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.0018

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率：聯(lián)合組不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)3 例，手足麻木1 例，白細(xì)胞減少2 例；參照組胃腸道反應(yīng)4 例，手足麻木3 例，白細(xì)胞減少7 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，聯(lián)合組20.69%低于參照組48.28%（P＜0.05）。

3 討論

直腸癌是常見消化道惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，隱匿性高而難以發(fā)現(xiàn)；晚期則不易根治，需采取化療抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散，延長(zhǎng)生存期。臨床治療直腸癌以FOLFIRI 化療為主，奧沙利鉑第3 代鉑類抗癌藥，聯(lián)合氟尿嘧啶有協(xié)同作用，且無交叉耐藥性；氟尿嘧啶是臨床常用抗腫瘤藥物，能抑制癌細(xì)胞DNA 合成；亞葉酸鈣可輔助治療結(jié)直腸癌，三者聯(lián)合使用可在一定程度上緩解癌細(xì)胞復(fù)制擴(kuò)散，但長(zhǎng)期用藥會(huì)提高耐藥性與毒副作用[3-4]。

直腸癌屬中醫(yī)“腸蕈”證，因憂思抑郁、飲食不節(jié)、勞倦體虛、濕熱蘊(yùn)結(jié)致使脾胃受損、濕濁內(nèi)生，腸道氣血運(yùn)行失暢，久蘊(yùn)成毒。華蟾素膠囊成分以蟾皮為主，蟾皮有清熱解毒、利水消脹之功效，用以治療腫毒、腫瘤、疳積腹脹效果上佳[5]。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，華蟾素具有緩解腫瘤增殖、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，治療腸癌、胃癌、食道癌等腫瘤有較好效果[6]。本研究以FOLFIRI 化療聯(lián)合華蟾素膠囊治療晚期直腸癌患者，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率51.72%、疾病控制率89.66%，高于參照組24.14%、65.52%。表明華蟾素膠囊用于晚期肝癌患者療效確切。本研究還顯示，治療后兩組EORTC QLQ-C38評(píng)分均高于治療前，且聯(lián)合組高于參照組，提示聯(lián)合治療可有效改善患者生活質(zhì)量，有助于增強(qiáng)患者治療信心。另外，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率20.69%低于參照組48.28%，表明聯(lián)合治療可減少不良反應(yīng)，安全性高。分析其原因在于華蟾素膠囊藥效溫和，有解毒功效，與FOLFIRI 化療聯(lián)合可充分降低其毒副作用。

綜上所述，華蟾素膠囊聯(lián)合FOLFIRI 化療應(yīng)用于晚期直腸癌患者療效確切，可改善患者生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。