喹硫平和奧氮平對(duì)腦器質(zhì)性精神障礙患者綜合療效的影響

陸 燕

（泰州市第四人民醫(yī)院，江蘇泰州225300）

腦器質(zhì)性精神障礙是一種腦認(rèn)知功能受損的慢性疾病，主要表現(xiàn)為癡呆、譫妄、遺忘等，死亡率較高[1]。近年來(lái)，該病的發(fā)病率呈逐年攀升趨勢(shì)，部分患者可能發(fā)展為精神衰退或精神殘疾，嚴(yán)重危害患者的正常工作及生活[2]。目前，對(duì)于精神疾病的治療主要以藥物治療為主，因此藥物的選擇至關(guān)重要。喹硫平與奧氮平是兩種廣泛應(yīng)用的新一代非典型抗精神疾病藥物，本研究旨在探討兩種藥物治療腦器質(zhì)性精神障礙的效果及對(duì)精神狀態(tài)、認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：選取2016 年5 月至2018 年5 月于我院治療的腦器質(zhì)性精神障礙患者68 例作為研究對(duì)象，所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為喹硫平組34 例，奧氮平組34 例。喹硫平組男性20 例，女性14 例；年齡25～55 歲，平均年齡（32.52±4.41）歲；病程2～11 年，平均病程（5.75±1.28）個(gè)月。奧氮平組男性18 例，女性16 例；年齡24～56 歲，平均年齡（33.77±5.82）歲；病程2～10 年，平均病程（6.21±2.58）個(gè)月。兩組的性別比例、年齡、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有良好的可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②病程＜10 年并至少發(fā)作過(guò)一次；③入院前7 天內(nèi)未服用抗精神病藥物者；④患者均同意參加本次試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重精神異常者；②妊娠期或哺乳期患者；③嚴(yán)重臟器疾病以及嚴(yán)重的造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者。

1.3 治療方法：兩組患者均進(jìn)行常規(guī)腦器質(zhì)性精神障礙治療。除此之外，喹硫平組口服喹硫平治療，最初劑量為100 mg/d，連續(xù)服用5d 后按照病情嚴(yán)重程度不同，逐步以50 mg/d 的劑量增大藥量，治療期間最大用藥劑量為400 mg/d。奧氮平組口服奧氮平治療，最初劑量為10 mg/d，以5 mg/d 的劑量逐步增大藥量，治療期間最大劑量為20 mg/d。兩組均持續(xù)單獨(dú)服用喹硫平或奧氮平8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）：評(píng)定兩組患者經(jīng)過(guò)8 周治療的臨床療效，于治療前及治療第8周分別評(píng)定一次PANSS。

1.4.2 蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)定量表（MoCA）和簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)分表（MMSE）：在治療前、后分別對(duì)兩組患者認(rèn)知功能及精神狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4.3 副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分：TESS 評(píng)分范圍0～4 分，分?jǐn)?shù)越高表示藥物副作用越嚴(yán)重，比較兩種藥物的副反應(yīng)程度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS17.0 建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較進(jìn)行配對(duì)t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS 評(píng)分比較：經(jīng)過(guò)8 周的治療后，兩組患者PANSS 總分評(píng)分均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。8 周治療后，兩組PANSS總分評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS 總分及各因子評(píng)分比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后PANSS 總分及各因子評(píng)分比較 （±s）

注：與治療前相比*P＜0.05

喹硫平組(n=34) 奧氮平組(n=34)治療前 治療8 周 治療前 治療8 周陽(yáng)性量表 28.33±6.14 13.86±4.17* 27.88±5.37 13.05±5.33*陰性量表 25.89±7.52 14.61±3.77* 26.16±7.22 15.27±6.88*一般精神病理量表 33.16±5.28 18.72±6.35* 31.49±4.96 17.59±5.27*總分 87.37±18.94 47.19±14.29* 85.53±17.55 45.91±17.48*

2.2 兩組患者治療前后MoCA、MMSE 評(píng)分比較：兩組患者治療前MoCA 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后喹硫平組患者M(jìn)oCA 評(píng)分明顯高于奧氮平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療結(jié)束時(shí)兩組的MMSE 評(píng)分均比治療前有較大幅度提高，治療后兩組組內(nèi)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前后兩組間MMSE 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后MoCA、MMSE 評(píng)分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后MoCA、MMSE 評(píng)分比較（±s）

注：與治療前相比*P＜0.05

組別(n=34) MoCA 評(píng)分 MMSE 評(píng)分治療前 治療8 周 治療前 治療8 周喹硫平組 19.33±3.24 25.49±3.02 9.77±3.52 13.13±5.63奧氮平組 19.98±2.75 22.17±1.88* 9.59±4.13 12.99±4.66 t 值 0.89 5.44 2.95 3.18 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者TESS 評(píng)分比較：喹硫平組患者治療4 周末、8 周末時(shí)的TESS 評(píng)分均低于奧氮平組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療過(guò)程中TESS 評(píng)分變化比較 （±s）

表3 兩組患者治療過(guò)程中TESS 評(píng)分變化比較 （±s）

組別 n 4 周末 8 周末喹硫平組 34 3.76±0.33 3.31±0.57奧氮平組 34 4.01±0.52 3.82±0.66 t 值 2.37 3.41 P 值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

腦器質(zhì)性精神障礙是一種成因復(fù)雜，由環(huán)境因素與遺傳因素共同作用導(dǎo)致的思維、行為、情感等多方面障礙的疾病[4]。目前，傳統(tǒng)的單一生物學(xué)指標(biāo)已經(jīng)不足以準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)治療腦器質(zhì)性精神障礙常用手段的實(shí)際療效，生物-心理-社會(huì)的醫(yī)學(xué)思維模式逐漸興起，心理學(xué)、社會(huì)學(xué)指標(biāo)的加入，彌補(bǔ)了生物學(xué)指標(biāo)的不足[5]。

作為第二代抗精神病藥物，喹硫平對(duì)于一般腦器質(zhì)性精神障礙、陽(yáng)性和陰性癥狀均具有良好的臨床療效，其主要作用機(jī)制是有針對(duì)性地阻斷中樞邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體和5-HT2A 受體，從而改善器質(zhì)性精神障礙的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀[6]。奧氮平是最常用于治療精神分裂癥的非典型抗精神病藥物，由氯氮平分子結(jié)構(gòu)改造發(fā)展而來(lái)，選擇性作用于中腦邊緣的DA 通路，對(duì)于認(rèn)知功能的改善效果同樣較好[7]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，喹硫平組和奧氮平組PANSS 各因子分及總分均顯著低于治療，而兩組間差異無(wú)顯著性，說(shuō)明兩組藥物在改善精神癥狀方面療效均較佳且效果基本一致，符合相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道[8]。與之不同的是，本研究進(jìn)一步觀察了兩組MoCA 以及MESS 評(píng)分，發(fā)現(xiàn)治療后喹硫平組患者M(jìn)oCA 評(píng)分明顯高于奧氮平組，這可能是由于喹硫平有較強(qiáng)的5-HT 受體激動(dòng)作用，通過(guò)調(diào)節(jié)DA 和5-HT 等多重途徑改善陰性癥狀和認(rèn)知功能有關(guān)[5]。治療后兩組的MMSE 評(píng)分均顯著提高，說(shuō)明兩種藥物均能改善患者精神狀態(tài)以及基本思維能力，但兩組差異不顯著，原因可能是MESS 題目?jī)?nèi)容較為簡(jiǎn)單，評(píng)分權(quán)重更側(cè)重于輕度認(rèn)知功能損害病人相對(duì)保留完善的地點(diǎn)定向力、時(shí)間、計(jì)算能力等認(rèn)知功能，而對(duì)其他認(rèn)知障礙存在“天花板效應(yīng)”；相比較而言，MoCA 題目范圍更廣，且增設(shè)了認(rèn)知障礙早期易受損的執(zhí)行注意功能及延遲回憶功能的測(cè)試項(xiàng)目，提高了診斷價(jià)值[9]。在治療8 周末、4 周末時(shí)，喹硫平組患者的TESS 評(píng)分均顯著低于奧氮平組，證實(shí)喹硫平組副反應(yīng)程度輕于奧氮平組。這可能由于喹硫平對(duì)多巴胺D2受體的阻斷性能較弱，卻能以較快的速度解離，從而降低了不良反應(yīng)發(fā)生率[10]。

綜上所述，應(yīng)用喹硫平與奧氮平針對(duì)腦器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的精神障礙患者的療效相當(dāng)，相較于奧氮平，喹硫平對(duì)神經(jīng)認(rèn)知功能的恢復(fù)方面明顯優(yōu)于奧氮平。綜合考慮，喹硫平可能更加適合治療腦器質(zhì)性精神障礙。