雷公藤多甙治療糖尿病腎病的臨床療效

袁新建 馬龍飛 李 娟

（焦作市人民醫院內分泌科二區，河南焦作454002）

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的微血管并發癥之一。其發病考慮與遺傳、高血糖造成的代謝異常等有關，以慢性高血糖、蛋白尿為主要臨床表現[1]。近年來我國的發病率呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，由于其存在復雜的代謝紊亂，最終可發展為終末期腎臟病，嚴重危及患者生命安全[2]。研究證實[3]，細胞因子VEGF、IL-6、IL-18、TNF-α 等與DN 發生、發展關系密切，而雷公藤多甙具有抗炎和抑制免疫的作用，為進一步探討雷公藤多甙對DN 的治療作用和可能機制，本研究通過分析雷公藤多甙治療DN的近期療效及對免疫功能、細胞因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017 年1 月至2019 年2 月我院收治的90 例DN 患者為對象，納入標準：①所有患者均符合《實用內科學》中DN 的診斷標準[4]；②年齡40～70 歲，本次治療前未接受過治療；③具備基本溝通、理解能力；④簽署研究知情同意書。排除標準：①心、肝、腎等實質性臟器嚴重功能不全者；②糖尿病急性并發癥合并急性慢性感染、發熱者；③合并精神系統疾病，存在認知障礙者；④不愿參與本研究者。本研究獲得我院醫學倫理委員會批準，將入組患者按入院單雙順序分為對照組和觀察組，每組45 例。對照組男24 例，女21 例；年齡41～69 歲，平均（55.71±5.36）歲；病程3～15 年，平均（7.51±2.90）年。觀察組男25 例，女20 例；年齡20～70 歲，平均（56.13±5.35）歲；病程3～16 年，平均（8.06±2.92）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法：對照組給予常規治療：包括飲食控制及根據病情選用口服降糖或皮下注射胰島素，控制空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后血糖＜9.0mmol/L，同時給予口服厄貝沙坦片150mg/d；觀察組在對照組基礎上給予雷公藤多甙0.75mg/kg·d，兩組均持續治療1個月。

1.3 觀察指標：①兩組臨床療效比較根據《中藥新藥臨床研究指導原則》。顯效：患者高血糖、蛋白尿明顯減輕或基本消失，實驗室指標正常；有效：患者高血糖、蛋白尿有所緩解，實驗室指標基本恢復正常；無效：癥狀無變化甚至加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%；②免疫功能檢測：于治療前和治療后，采集兩組患者血樣，通過流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+細胞所占百分比以及CD4+/CD8+比值；③細胞炎癥因子水平：采用酶聯免疫分析法檢測IL-6、IL-18、TNF-α 及VEGF 水平。

1.4 統計學處理：運用SPSS20.0 軟件分析和處理，臨床療效采取率（%）表示，行χ2檢驗，免疫功能指標和血清細胞因子采用均數±標準差（±s）表示，行獨立樣本和配對樣本t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后觀察組總有效率為88.89%顯著高于對照組的71.11%（χ2＝4.444，P＝0.035），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 兩組治療前后免疫功能指標比較：治療前兩組免疫功能指標差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較 （±s）

組別 n CD3（%） CD4（%） CD8(%) CD4/CD8治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 54.62±7.18 64.33±9.05 25.71±6.28 35.60±8.11 31.16±4.63 23.68±2.70 0.57±0.13 1.96±0.80對照組 45 55.12±7.17 47.29±5.53 26.02±6.26 23.80±5.75 29.93±4.64 30.42±3.04 0.62±0.12 0.71±0.33 t 值 0.331 10.778 0.235 7.962 1.259 11.120 1.896 9.690 P 值 0.742 0.000 0.815 0.000 0.211 0.000 0.061 0.000

2.3 不良反應：兩組患者治療期間均未出現與藥物有關的不良反應，治療前后肝功能各項指標和心電圖均正常。

3 討論

TNF-α 是DN 發病中的重要細胞因子，能夠刺激腎小球內皮細胞產生并分泌多種黏附因子，并介導白細胞與腎小球內皮細胞黏附，在炎性因子產生和釋放中具有重要作用；IL-6 是腎小球系膜細胞分泌的細胞因子，其與TNF-α 均能夠促進系膜細胞和血管內皮細胞增生的作用，導致腎臟系膜增殖，加速腎小球硬化；IL-18 是單核細胞產生的多效細胞因子，在糖尿病發展過程中，IL-18 呈高表達，從而激活單核巨噬細胞，釋放IL-6，在一定程度上增加了炎性反應，導致腎臟損傷加重；VEGF 是促血管生長因子，能夠調節血管內皮細胞生長和血管增殖，由于DN 患者腎小球毛細血管增厚，從而導致血管內外氧交換障礙，刺激細胞增加VEGF 的分泌，當VEGF 呈高表達時可促進腎小球毛細血管內皮細胞的增殖和血管活性因子的釋放，導致毛細血管基膜通透性增高，尿蛋白濾過增加，參與DN 的病理過程。

雷公藤多甙是由雷公藤提取精制而成的中藥，具有免疫調節作用，能夠抑制T 細胞及腫瘤細胞活性，發揮抗炎、抗免疫及抗腫瘤的作用，改善濾過膜的通透性。其作用機制為：減少抗原抗體復合物和細胞因子對腎小球的損傷，維持腎小球基底膜屏障的完整性，誘導系膜細胞凋亡，同時抑制系膜細胞和基質的增殖、VEGF 上調及腎組織轉化生長因子表達，達到抑制不可逆性腎小球硬化系膜損傷的作用[5]。本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率為88.89%，顯著高于對照組的71.11%，提示雷公藤多甙較常規治療DN 的臨床療效更佳；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組，CD8+低于對照組，說明雷公藤多甙能夠提高DN 患者的免疫功能；本研究結果顯示，治療后觀察組血清IL-6、IL-8、TNF-α 及VEGF 水平均顯著低于對照組，提示雷公藤多甙能夠降低細胞炎性水平，另外兩組均未出現與藥物不良反應，提示雷公藤多甙安全性較高，有利于促進患者恢復。

綜上所述，對DN 患者采用雷公藤多甙治療，能夠提高其免疫功能，降低炎性水平，且臨床療效較好，安全性較高，值得臨床推廣應用。