子癇前期患者應用低分子肝素鈣對其腎功能、D-二聚體和凝血功能的影響

馮永玲 苑桂姝

【摘要】 目的：探討子癇前期患者應用低分子肝素鈣對其腎功能、D-二聚體（D-D）和凝血功能的影響。方法：將本院102例子癇前期患者以奇偶數法分為A組（對癥治療+硫酸鎂）與B組（A組治療+低分子肝素鈣），各51例。比較兩組用藥前后腎功能、D-D、凝血功能、血壓及分娩結局情況。結果：兩組治療后24 h尿蛋白和血尿酸水平均較治療前降低，且B組各指標均低于A組（P<0.05）;兩組治療后凝血酶時間（TT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）水平均較治療前延長，且B組指標均長于A組（P<0.05）;兩組治療前后血小板平均容積（MPV）、纖維蛋白原（Fbg）、血小板計數（PLT）、凝血酶原時間（PT）、D-D及尿素氮和血肌酐水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組用藥后血壓均低于用藥前（P<0.05），組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;B組自然分娩率和Apgar≥7分的新生兒比例均高于A組（P<0.05），但胎兒窘迫、產后出血等結局比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：子癇前期患者應用低分子肝素鈣能在一定程度上改善患者腎功能和凝血功能，且用藥安全性較高，但對血壓影響不明顯。

【關鍵詞】 子癇前期 低分子肝素鈣 腎功能 凝血功能 妊娠結局

Effect of Low Molecular Weight Heparin Calcium on Renal Function， D-dimer and Coagulation Function in Patients with Preeclampsia/FENG Yongling， YUAN Guishu. //Medical Innovation of China， 2020， 17（13）： 0-032

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Low Molecular Weight Heparin Calcium （LWHC） on renal function， D-dimer （D-D） and coagulation function in patients with preeclampsia. Method： A total of 102 patients with preeclampsia in our hospital were divided into group A （symptomatic treatment + Magnesium Sulfate） and group B （group A treatment + LWHC） according to the odd even method， 51 cases in each group. The renal function， D-D， coagulation function， blood pressure and delivery outcome of two groups were compared. Result： The 24 h urine protein and serum uric acid levels in two groups were lower than those of before treatment， and the indexes of group B were lower than those of group A （P<0.05）. The levels of thrombin time （TT） and activated partial thromboplastin time （APTT） of two groups after treatment were significantly longer than those before treatment， and the indexes of group B were longer than those of group A （P<0.05）. There were no significant differences in mean platelet volume （MPV）， fibrinogen （Fbg）， platelet count （PLT）， prothrombin time （PT）， D-D， urea nitrogen and serum creatinine levels of two groups before and after treatment （P>0.05）. The blood pressures of two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， but there was no significant difference between two groups （P>0.05）. The ratio of natural delivery and Apgar≥7 points in group B were higher than those of group A （P<0.05）， but there were no significant differences in outcomes such as fetal distress and postpartum hemorrhage （P>0.05）. Conclusion： The application of LWHC in patients with preeclampsia can improve renal function and coagulation function in part， and the safety of medication is higher， but the effect on blood pressure is not obvious.

[Key words] Preeclampsia Low Molecular Weight Heparin Calcium Renal function Coagulation function Pregnancy outcome

First-authors address： Shiyan Peoples Hospital in Baoan District of Shenzhen， Shenzhen 518108， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.13.007

子癇前期是妊娠期高血壓疾病的一種類型，臨床發現該類患者常伴有腎功能和凝血功能異常等[1]，病理研究發現患者內皮細胞受損嚴重，且合并全身中、小動脈痙攣，因此臨床常使用硫酸鎂作為一線藥物解除動脈痙攣，改善器官血供和腎功能等，但硫酸鎂安全劑量不易把控，臨床使用劑量均較小，且其對患者凝血功能作用有限[2]。低分子肝素鈣具有較強的抗凝、抗炎和保護血管作用，且其不能通過胎盤，因此對母嬰安全性影響較小[3]。為此，本研究探討子癇前期患者應用低分子肝素鈣對其腎功能和凝血功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2018年9月于本院就診的102例子癇前期患者作為研究對象。納入標準：臨床確診子癇前期[4]，且均為單胎妊娠;血壓可控，無須終止妊娠;未自行使用影響凝血功能的藥物。排除標準：合并嚴重心肝腎功能障礙、胎膜早破及甲狀腺功能亢進;原發性高血壓、子癇外其他因素導致的凝血功能障礙;出血傾向等藥物使用禁忌。以奇偶數法分為A組和B組，各51例。該研究已經倫理學委員會批準，孕婦知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者均給予吸氧、左側臥位、降壓、補充營養、全程胎心監護等措施。A組第1天給予25%硫酸鎂（生產廠家：杭州民生藥業有限公司，批準文號：國藥準字H33021961，規格：10 mL︰2.5 g）

60 mL稀釋于5%葡萄糖注射液中500 mL（生產廠家：山西晉新雙鶴藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H14022409），以1.0～2.0 g/h速度靜滴，第2～7天硫酸鎂劑量改為30 mL。B組行A組方案+低分子肝素鈣（生產廠家：河北常山生化藥業，批準文號：國藥準字H20063910，規格：4 100AXa IU）5 000 IU/d，腹部皮下注射，所有藥物均使用至終止妊娠的前1 d。

1.3 觀察指標與評定標準 比較兩組治療前后腎功能、凝血功能，并記錄兩組收縮壓、舒張壓和分娩結局情況。分別于治療前后取患者血、尿樣本，利用HITACH7600-010全自動生化分析儀檢測24 h尿蛋白、血尿酸、尿素氮和血肌酐水平，利用Sysmex CA-1500全自動血凝分析儀檢測凝血酶時間（TT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fbg）、D-二聚體（D-D）和凝血酶原時間（PT）;利用Sysmex XE-5000血細胞分析儀檢測血小板平均容積（MPV）和血小板計數（PLT）水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 A組平均年齡（27.93±2.28）歲，平均孕周（30.93±3.48）周，平均產次（1.63±0.29）次，合并高血壓18例、糖尿病16例;B組平均年齡（27.37±2.30）歲，平均孕周（31.05±3.54）周，平均產次（1.58±0.26）次，合并高血壓15例、糖尿病19例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組腎功能指標情況比較 治療后，兩組24 h 尿蛋白和血尿酸水平均較治療前降低，且B組指標均于A組（P<0.05）;兩組治療前后尿素氮和血肌酐水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組凝血功能指標、D-D情況比較 兩組治療后TT和APTT水平均較治療前延長，且B組指標長于A組（P<0.05）;兩組治療前后MPV、Fbg、PLT、D-D和PT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組血壓情況比較 兩組治療后收縮壓與舒張壓均低于治療前（P<0.05），但兩組治療后比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.5 兩組產婦分娩情況比較 B組自然分娩率高于A組（P<0.05），但兩組產后出血和分娩孕周比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.6 兩組新生兒情況比較 B組新生兒出生5 min Apgar評分≥7分的新生兒比例高于A組（P<0.05），但兩組胎兒窘迫和新生兒體質量比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

子癇前期患者常出現血液高凝狀態、胎盤供血不足、胎盤早剝等，該病的發病機制目前尚未達成統一意見[5]。有研究指出，其發病的可能原因是內皮細胞受損、組織因子暴露、凝血功能障礙導致全身中、小動脈痙攣狹窄，進而導致器官供血不足所致[6]。尤其是妊娠中期以后，孕婦體內雌激素水平較高，易導致凝血因子和血小板數量增加，血管粘附性增強，使血液呈現高凝狀態[7]。

本研究結果顯示，兩組治療后TT和APTT水平均較治療前延長，且B組均長于A組（P<0.05）。分析其原因是硫酸鎂能夠提升機體對氧的親和力，同時能釋放鎂離子以此抵抗鈣離子引起的血管痙攣，進而改善微循環、保護內皮細胞，延緩因內皮受損引發的凝血系統過度激活，延長凝血酶時間及活化部分凝血活酶時間，從而減輕心、腎等重要臟器的缺血和功能障礙[8]。而低分子肝素鈣抗凝血因子Xa的活性較強，其抗凝血酶作用也較顯著，能夠明顯抑制血小板聚集和血栓形成，減輕其對內皮細胞的刺激，改善高凝狀態和血管痙攣，因此聯合硫酸鎂其抗凝作用更顯著，TT和APTT提高更明顯[9]，該結果與趙先蘭等[10]所持觀點一致。而兩組治療前后MPV、Fbg、PLT、D二聚體和PT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。其原因主要是低分子肝素鈣對骨髓造血和血小板生成并不會產生影響，且不會干擾肝臟生成纖維蛋白原[11]。劉凜等[12]研究也指出，低分子肝素鈣能夠有效補充肝素，改善激肽釋放酶基因表達，增加體內激肽釋放酶含量，從而發揮較強的抗凝作用。兩組治療后24 h尿蛋白和血尿酸水平均較治療前降低，且B組指標均低于A組（P<0.05）。其原因一方面是兩種用藥方案均能有效擴張血管，降低血液高凝狀態，增加腎臟血流量，降低腎臟血管的阻力，進而有效緩解因血管痙攣導致的腎臟缺血和功能障礙，促進尿酸排出體外[13-14];另一方面是低分子肝素鈣能夠抑制腎小球系膜內皮細胞的增殖，保護基底膜的負電荷屏障，能夠有效減少蛋白的流失，因此尿蛋白量明顯減少[15]。齊中意等[16]研究支持該結果。兩組治療后收縮壓與舒張壓均低于治療前（P<0.05）。其原因主要是硫酸鎂能夠有效擴張血管、改善微循環，因此血壓得到顯著改善[17]。但兩組治療后比較差異均無統計學意義（P>0.05）。原因是低分子肝素鈣能有效改善高凝狀態，其對血管擴張作用有限，因此對血壓影響較小[18]。B組自然分娩率和新生兒出生5 min Apgar≥7分的新生兒比例均高于A組（P<0.05）。主要原因是妊娠中后期產婦常因雌激素升高使血液呈高凝狀態，進而影響胎盤供血和胎兒營養吸收，而使用低分子肝素鈣后能顯著改善血液高凝狀態，擴張微循環，補充胎盤供血，為胎兒提供充足營養和良好生長環境，因此新生兒Apgar評分得到顯著改善[19]，胎兒狀態改善和產婦凝血及器官功能的提升為自然分娩提供有利條件，因此B組自然分娩率較高。

綜上所述，子癇前期患者應用低分子肝素鈣能在一定程度上能改善患者腎功能和凝血功能，且用藥安全性較高，但對血壓影響不明顯。

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（收稿日期：2019-10-25） （本文編輯：程旭然）