尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因對膝骨性關節(jié)炎患者VAS評分及炎性因子的影響

漆繼聰 喻丹

【摘要】 目的：探討尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因對膝骨性關節(jié)炎患者視覺模擬評分法（VAS）評分及炎性因子的影響。方法：選擇2017年6月-2019年2月在筆者所在醫(yī)院接受治療的膝骨性關節(jié)炎患者100例，將其隨機分為兩組，各50例。對照組采用正清風痛寧緩釋片聯(lián)合雙醋瑞因治療，觀察組采用尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因治療。比較兩組治療前后VAS評分及炎性因子水平。結果：兩組治療后VAS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療后白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）及基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因可有效緩解膝骨性關節(jié)炎患者疼痛，改善炎性因子水平。

【關鍵詞】 膝骨性關節(jié)炎 尼美舒利 雙醋瑞因 正清風痛寧緩釋片

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Nimesulide combined with Diacerein on visual analogue scale （VAS） scores and inflammatory factors in patients with knee osteoarthritis. Method： A total of 100 patients with knee osteoarthritis who were treated in our hospital from June 2017 to February 2019 were selected and randomly divided into two groups， 50 cases in each group. The control group was treated with Zhengqing Fengtongning Sustained-release Tablets combined with Diacerein， and the observation group was treated with Nimesulide combined with Diacerein. The VAS scores and levels of inflammatory factor before and after treatment were compared between the two groups. Result： The VAS score of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）， cyclooxygenase-2 （COX-2） and matrix metalloproteinase-3 （MMP-3） in the two groups were all lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Nimesulide combined with Diacerein can effectively relieve pain in patients with knee osteoarthritis and improve the level of inflammatory factors.

膝骨性關節(jié)炎是臨床骨科的常見病、多發(fā)病，是一種以關節(jié)軟骨變性、破壞及骨質增生為特征的慢性關節(jié)病，多發(fā)于中老年人群[1]。該疾病早期多表現(xiàn)為關節(jié)異響、酸軟無力、疼痛，但隨病情發(fā)展逐漸加重，可造成關節(jié)腫脹、活動受限，嚴重影響患者生活質量[2]。為減輕患者疼痛、消除炎癥，臨床多采用尼美舒利或雙醋瑞因治療，均具有較好的止痛、抗炎效果。但二者聯(lián)合使用效果臨床研究較少。基于此，本研究旨在探討尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因對膝骨性關節(jié)炎患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月-2019年2月在筆者所在醫(yī)院接受治療的膝骨性關節(jié)炎患者100例，納入標準：（1）符合《骨關節(jié)炎診治指南》中相關診斷標準[3];（2）臨床資料完整者;（3）依從性良好，配合治療。排除標準：（1）存在藥物過敏史者;（2）患有其他部分的骨性關節(jié)炎;（3）伴有嚴重的心、腦、腎等疾病;（4）合并惡性腫瘤。將其隨機分為兩組，各50例。對照組中男29例，女21例;年齡45～70歲，平均（57.51±2.23）歲;病程1～6年，平均（3.62±1.12）年。觀察組中男27例，女23例;年齡44～71歲，平均（57.53±2.29）歲;病程1～7年，平均（4.06±1.22）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。本研究已通過筆者所在醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予正清風痛寧緩釋片聯(lián)合雙醋瑞因治療，其中正清風痛寧緩釋片（湖南正清制藥集團股份有限公司，國藥準字Z20010174，規(guī)格：60 mg×18片），1～2片/次，1次/d，口服。雙醋瑞因（TRB Pharma S.A，國藥準字J20150097，規(guī)格：50 mg×10粒），1粒/次，1～2次/d，口服。而觀察組則采用尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因治療，其中雙醋瑞因用法用量同對照組，尼美舒利（廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準字H20000284，規(guī)格：0.1 g×10片），1片/次，2次/d，口服。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療前與治療8周后，根據(jù)視覺模擬評分法（VAS）對患者疼痛程度進行評分，總分10分，分數(shù)越高表示患者疼痛程度越嚴重[4];（2）治療前與治療8周后，抽取患者5 ml靜脈血，低速離心，取上層血清，用生物素–親和素復合物酶聯(lián)免疫吸附測定血清白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）及基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平，檢測試劑盒均來自上海酶聯(lián)生物。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組VAS評分對比

兩組治療后VAS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組炎性因子水平對比

兩組治療后IL-1、IL-6、COX-2、MMP-3水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

膝骨性關節(jié)炎又稱為增生性、退行性骨關節(jié)炎，是一種緩慢的病理發(fā)展過程，其主要病理變化是關節(jié)軟骨的退變[5]。據(jù)有關文獻報道，該疾病隨年齡的增長，其發(fā)病率逐漸增加，80歲以上人群發(fā)病率約為90%，與衰老、創(chuàng)傷、炎癥、代謝障礙及遺傳等因素有關[6]。機體表面的軟骨隨年齡增長，或肥胖、持續(xù)壓力作用下出現(xiàn)過多磨損，導致關節(jié)減震作用降低，從而出現(xiàn)關節(jié)疼痛、腫脹等癥狀[7]。目前，臨床西醫(yī)主要以抗炎、鎮(zhèn)痛為主要治療方式，以減輕炎癥反應，改善關節(jié)功能[8]。因此，選用何種藥物治療對膝骨性關節(jié)炎患者有著重要作用。

尼美舒利與雙醋瑞因為臨床治療該疾病的常用藥物，其中尼美舒利屬于非甾體抗炎藥，可選擇性抑制環(huán)氧合酶Ⅱ，因而具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，其作用機理主要通過抑制前列腺素的合成、抑制并清除自由基、抑制蛋白水解酶及抑制組胺釋放，進而達到抗炎效果[9]。而雙醋瑞因可誘導軟骨生成，同樣具有止痛、抗炎及退熱作用，但其不抑制前列腺素和成，可阻遏膠原酶及基質溶解素等金屬蛋白酶生成，抑制白細胞的趨化作用及穩(wěn)定溶酶體，因而對骨關節(jié)炎有延緩疾病進程的作用[10-11]。尼美舒利與雙醋瑞因均具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，但二者作用機制不同，聯(lián)合使用可加強治療效果。因此，本研究針對膝骨性關節(jié)炎患者采用尼美舒利與雙醋瑞因聯(lián)合治療，主要觀察其對患者疼痛程度及機體炎性因子變化的影響。炎性因子中的IL-1可促使軟骨細胞凋亡，導致滑膜炎性病變，從而破壞關節(jié)軟骨;IL-6是炎癥反應的重要遞質之一，可誘導急性反應蛋白生成和對多種細胞的促炎作用;COX-2是與疼痛和炎性反應密切相關的一種炎性因子;MMP-3與關節(jié)軟骨破壞關系密切，可有降解細胞外基質中的蛋白多糖、膠原等作用[12]。本次研究結果顯示，兩組治療后VAS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，兩組治療后IL-1、IL-6、COX-2、MMP-3水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，充分表明尼美舒利與雙醋瑞因聯(lián)合治療，可減輕患者疼痛感，降低炎性反應。

綜上所述，對于膝骨性關節(jié)炎患者采用尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因治療，可有效緩解患者疼痛，降低炎性反應，從而促進患者快速康復，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1]張琦，陳文勇.正清風痛寧緩釋片聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨性關節(jié)炎的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（2）：477-480.

[2]蘇祥正，李眾利，張浩，等.雙醋瑞因與塞來昔布聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖對骨性膝關節(jié)炎療效比較[J].解放軍醫(yī)學院學報，2017，38（9）：856-859.

[3]中華醫(yī)學會骨科學分會關節(jié)外科學組.骨關節(jié)炎診治指南（2018年版）[J].中華骨科雜志，2018，38（12）：705-715.

[4]周華茂，楊艷，鄧淑文，等.普瑞巴林聯(lián)合硫酸軟骨素治療膝骨性關節(jié)炎疼痛療效觀察[J].中國疼痛醫(yī)學雜志，2019，25（7）：552-555.

[5]王海泉.鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療膝骨性關節(jié)炎的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16（5）：603-605.

[6]陳兵.注射用骨瓜提取物對膝骨性關節(jié)炎的療效及膝關節(jié)液中IL-1表達的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（21）：48-51.

[7]喻心豐，王金杰，莊汝杰.探究黃精制劑對膝骨性關節(jié)炎臨床治療的意義[J].浙江中醫(yī)雜志，2019，21（4）：487-489.

[8]朱法政，王沐，蔡楠楠.帕瑞昔布鈉對膝骨性關節(jié)炎患者全膝關節(jié)置換術后膝關節(jié)功能及血清炎性反應的影響[J].臨床與病理雜志，2019，39（7）：1471-1475.

[9]熊明月，魯學良，劉振輝，等.尼美舒利聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨性關節(jié)炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（1）：84-87.

[10]陳海娟，向惠，楊春梅，等.透明質酸鈉聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨性關節(jié)炎的療效觀察[J].臨床研究，2016，24（11）：233-234.

[11]葉仿廷，薛厚君.雙醋瑞因治療膝骨性關節(jié)炎的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2015，15（12）：1587-1590.

[12]張世虎，張曉光.骨瓜提取物注射液對膝骨性關節(jié)炎患者膝關節(jié)液透明質酸及多種炎癥因子的影響[J].中國藥業(yè)，2016，25（13）：48-50.

（收稿日期：2019-12-09） （本文編輯：桑茹南）