丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折術(shù)后骨代謝和凝血指標(biāo)的影響

王春偉 徐尚勝 霍永超

[摘要] 目的 探討丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折患者術(shù)后疼痛、骨代謝指標(biāo)、下肢深靜脈血栓形成（DVT）和凝血指標(biāo)的影響。 方法 收集2018年7月～2019年6月于青海省第四人民醫(yī)院就診的120例骨質(zhì)疏松性骨折患者作為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為兩組（n=60）。術(shù)后，對(duì)照組給予阿侖膦酸鈉治療，觀察組給予丹參酮IIA磺酸鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療。采用視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）評(píng)價(jià)疼痛情況。比較兩組術(shù)后VAS評(píng)分、骨代謝指標(biāo)、下肢DVT發(fā)生率、凝血指標(biāo)和不良反應(yīng)。 結(jié)果 術(shù)后3個(gè)月，觀察組VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。與對(duì)照組相比，觀察組術(shù)后3個(gè)月時(shí)骨堿性磷酸酶（BALP）、骨鈣素水平升高，1型膠原交聯(lián)羧基末端肽（CTX）水平降低（P均<0.05）。術(shù)后4周，觀察組下肢DVT發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。與對(duì)照組相比，觀察組術(shù)后4周時(shí)凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）延長(zhǎng)，纖維蛋白原（FIB）水平降低（P均<0.05）。術(shù)后4周，對(duì)照組和和觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.0%和16.7%，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。 結(jié)論 丹參酮IIA磺酸鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉在骨質(zhì)疏松性骨折患者中應(yīng)用效果良好，能夠減輕疼痛，改善骨代謝指標(biāo)，降低術(shù)后下肢DVT發(fā)生率，改善凝血指標(biāo)，且藥物安全性好。

[關(guān)鍵詞] 丹參酮ⅡA磺酸鈉;阿侖膦酸鈉;骨質(zhì)疏松性骨折;疼痛;骨代謝;下肢深靜脈血栓形成;凝血功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R580 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）10-0081-04

[Abstract] Objective To explore the effects of tanshinone ⅡA sodium sulfonate combined with alendronate sodium on postoperative pain， bone metabolism indices， deep vein thrombosis（DVT） and coagulation indices in patients with osteoporotic fractures. Methods 120 patients with osteoporotic fractures who were admitted in Qinghai Fourth People's Hospital from July 2018 to June 2019 were collected as the observation subjects and randomly divided into 2 groups（n=60）. After the surgery， the control group was given alendronate sodium for treatment， and the observation group was given tanshinone IIA sodium sulfonate combined with alendronate sodium. Visual analogue scale（VAS） was used to assess pain conditions. The postoperative VAS score， bone metabolism indices， incidence rate of lower extremity DVT， coagulation indices and adverse reactions were compared between the two groups. Results At 3 months after the surgery， the VAS score in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）. Compared with the control group， the levels of bone alkaline phosphatase（BALP） and osteocalcin were increased in the observation group at 3 months after surgery. Type 1 collagen cross-linked carboxy-terminal peptide（CTX） levels were reduced（all P<0.05）. At 4 weeks after surgery， the incidence rate of lower extremity DVT in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）. Compared with the control group， the prothrombin time（PT） and activated partial thromboplastin time（APTT） were prolonged at 4 weeks after the surgery in the observation group， and fibrinogen（FIB） levels were decreased（all P<0.05）. At 4 weeks after the surgery， the incidence rate of adverse reactions in the control group and the observation group were 10.0% and 16.7%， respectively， and there was no statistical difference between the groups（P>0.05）. Conclusion Tanshinone ⅡA sodium sulfonate combined with alendronate sodium is effective in the patients with osteoporotic fractures. It can reduce pain， improve bone metabolism indices， reduce the incidence rate of lower extremity DVT， improve blood coagulation indices， and has a good drug safety.

[Key words] Tanshinone ⅡA sodium sulfonate; Alendronate sodium; Osteoporotic fractures; Pain; Bone metabolism; Deep vein thrombosis; Coagulation function

近年來(lái)，隨著社會(huì)老齡化趨勢(shì)的加劇，骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生率表現(xiàn)出上升趨勢(shì)，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[1-2]。手術(shù)是該疾病的重要治療方法。然而，手術(shù)治療不能改善患者的骨代謝狀況，而且可能會(huì)出現(xiàn)下肢深靜脈血栓形成（DVT）并發(fā)癥，不利于疾病的遠(yuǎn)期預(yù)后[3]。因此，如何采取有效措施改善骨質(zhì)疏松性骨折術(shù)后骨代謝，并降低下肢DVT發(fā)生具有重要意義。阿侖膦酸鈉是常用于骨質(zhì)疏松癥中的一種抗骨吸收類(lèi)藥物，主要通過(guò)抑制骨吸收保持正骨平衡而達(dá)到改善骨代謝的目的[4]，但其療效有限。而中醫(yī)藥在骨質(zhì)疏松的相關(guān)治療中逐漸顯現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。其中，丹參及其有效成分在防治骨質(zhì)疏松癥方面具有廣闊的應(yīng)用前景[5]，而且丹參有效成分在預(yù)防骨折術(shù)后下肢DVT發(fā)生的作用也得到了相關(guān)研究的證實(shí)[6]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是由丹參中分離出來(lái)的有效成分丹參酮ⅡA通過(guò)磺化法制得的物質(zhì)[7]，在骨質(zhì)疏松性骨折患者中應(yīng)用具有良好的理論基礎(chǔ)。但目前關(guān)于丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉在骨質(zhì)疏松性骨折患者中應(yīng)用的研究較少。本研究中應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉在骨質(zhì)疏松性骨折患者中應(yīng)用效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年7月～2019年6月于我科接受治療的120例骨質(zhì)疏松性骨折患者作為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合骨質(zhì)疏松的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[8];（2）經(jīng)影像學(xué)檢查確診為骨折者;（3）均接受手術(shù)治療者;（4）排除病理性骨折、非骨質(zhì)疏松引起的骨折、合并甲狀旁腺疾病、糖尿病、甲狀腺疾病、腫瘤、近期應(yīng)用激素、降鈣素等藥物、存在手術(shù)禁忌證、嚴(yán)重肝腎功能不全、依從性差者。對(duì)照組中，男24例，女36例，年齡50～74例，平均（62.8±10.1）歲;骨折部位：腰椎骨折28例，股骨骨折22例，脛骨骨折10例。觀察組中，男22例，女38例，年齡49～76例，平均（63.5±10.9）歲;骨折部位：腰椎骨折30例，股骨骨折21例，脛骨骨折9例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意，并簽訂知情同意書(shū)，且經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

術(shù)后所有患者均給予足底靜脈泵、穿彈力襪、補(bǔ)充鈣元素、維生素D等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予阿侖膦酸鈉（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司;規(guī)格：10 mg;生產(chǎn)批號(hào)20171218）10 mg，口服，1次/d治療，連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療，給藥方案：丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司;規(guī)格：2 mL：10 mg;生產(chǎn)批號(hào)20180510）60 mg+5%葡萄糖注射液250 mL，靜滴，1次/d，連續(xù)應(yīng)用4周。

1.3 觀察指標(biāo)

于術(shù)后即刻和術(shù)后3個(gè)月，采用視覺(jué)模擬評(píng)分（Visual analogue scale，VAS）評(píng)價(jià)患者疼痛情況，評(píng)分范圍0～10分，分值越高，疼痛程度越嚴(yán)重，并進(jìn)行組間比較。于術(shù)后即刻和術(shù)后3個(gè)月，抽取患者靜脈血，分離血清，采用ELISA檢測(cè)血清骨代謝指標(biāo)，包括骨堿性磷酸酶（BALP）、骨鈣素和1型膠原交聯(lián)羧基末端肽（CTX），并進(jìn)行組間比較。于術(shù)后4周記錄下肢DVT發(fā)生例數(shù)，計(jì)算下肢DVT發(fā)生率，進(jìn)行組間比較。于術(shù)后即刻和術(shù)后4周，抽取患者靜脈血，分離血漿，檢測(cè)凝血指標(biāo)，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）和纖維蛋白原（FIB），其中PT、APTT采用血凝分析儀檢測(cè)，F(xiàn)IB采用ELISA法檢測(cè)，并進(jìn)行組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后VAS評(píng)分比較

術(shù)后3個(gè)月，觀察組患者VAS評(píng)分低于對(duì)照組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者術(shù)后骨代謝指標(biāo)比較

術(shù)后即刻，兩組患者BALP、骨鈣素、CTX等骨代謝指標(biāo)水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。術(shù)后3個(gè)月，對(duì)照組和觀察組患者上述骨代謝指標(biāo)水平較術(shù)后即刻均有所改善（P<0.05）。術(shù)后3個(gè)月，與對(duì)照組相比，觀察組患者BALP、骨鈣素水平升高，CTX水平降低，組間比較都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者術(shù)后下肢DVT發(fā)生率比較

術(shù)后4周，對(duì)照組60例患者中13例發(fā)生下肢DVT，下肢DVT發(fā)生率為21.7%（13/60）;觀察組60例患者5例發(fā)生下肢DVT，下肢DVT發(fā)生率為8.3%（5/60）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，觀察組患者術(shù)后下肢DVT發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.18，P=0.04）。

2.4 兩組患者術(shù)后凝血指標(biāo)比較

術(shù)后即刻，兩組患者PT、APTT、FIB等凝血指標(biāo)水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均>0.05）。術(shù)后4周，對(duì)照組和觀察組患者上述凝血指標(biāo)水平較術(shù)后即刻均有所改善（P均<0.05）。術(shù)后4周，與對(duì)照組相比，觀察組患者PT、APTT延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平降低，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均<0.05）。見(jiàn)表3。

注：t1、P1：兩組患者術(shù)后即刻相比;t2、P2：對(duì)照組患者術(shù)后即刻與術(shù)后3個(gè)月相比;t3、P3：觀察組患者術(shù)后即刻與術(shù)后3個(gè)月相比;t4，P4：兩組患者術(shù)后3個(gè)月相比

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

術(shù)后4周，對(duì)照組和觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.0%和16.7%，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

骨質(zhì)疏松性骨折是常見(jiàn)的骨折類(lèi)型，其發(fā)病率隨著年齡的增加而增加，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[2]。臨床上手術(shù)是骨質(zhì)疏松性骨折患者的重要治療方法，具有確切療效[9]。但是，如何改善患者術(shù)后骨代謝和降低術(shù)后下肢DVT并發(fā)癥發(fā)生一直是值得探討的課題。

阿侖膦酸鈉是一種抗骨吸收類(lèi)藥物，具有較高的骨組織親和力和較強(qiáng)的抗骨吸收活性，能夠有效抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨吸收速度，從而增加骨礦物質(zhì)密度，并使骨脆性降低，在延緩骨質(zhì)疏松發(fā)展進(jìn)程中作用明顯[10-11]。但是，常規(guī)治療基礎(chǔ)上，術(shù)后單一應(yīng)用阿侖膦酸鈉療效有限，而中醫(yī)藥在骨質(zhì)疏松的相關(guān)治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[12]，骨質(zhì)疏松屬于“骨痿”范疇，病機(jī)在于腎氣不足，筋骨失養(yǎng)，氣滯血瘀，血行不暢，活血化瘀治療對(duì)疾病改善具有積極作用。研究顯示[13]，丹參及其有效成分在骨質(zhì)疏松患者中應(yīng)用具有良好效果，能夠改善患者的疼痛癥狀和骨代謝指標(biāo)。丹參酮ⅡA磺酸鈉是由丹參中分離出來(lái)的有效成分丹參酮ⅡA通過(guò)磺化法制得的物質(zhì)，具有活血化瘀功效[14]。但目前關(guān)于丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉在骨質(zhì)疏松性骨折術(shù)后應(yīng)用的研究較少。本研究中，術(shù)后常規(guī)治療基礎(chǔ)上，與單用阿侖膦酸鈉組相比，聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉組骨質(zhì)疏松性骨折患者術(shù)后3個(gè)月時(shí)反映疼痛的VAS評(píng)分降低，BALP、骨鈣素水平升高，CTX水平降低，且不良反應(yīng)組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，結(jié)果表明該聯(lián)合方案能夠有效改善骨質(zhì)疏松性骨折患者術(shù)后疼痛和骨代謝指標(biāo)，并具有良好的藥物安全性。分析原因，一方面阿侖膦酸鈉具有較強(qiáng)的抗骨吸收活性，另一方面丹參酮ⅡA磺酸鈉具有活血化瘀功效，二者從不同角度發(fā)揮協(xié)同作用，共同促進(jìn)骨吸收重建平衡狀態(tài)，從而改善患者疼痛癥狀和骨代謝指標(biāo)。

下肢DVT是骨折術(shù)后的常見(jiàn)并發(fā)癥，病情輕者可出現(xiàn)下肢腫脹、疼痛癥狀，嚴(yán)重者甚至并發(fā)肺栓塞而危及患者生命[15]。研究發(fā)現(xiàn)[16]，血液高凝狀態(tài)與下肢DVT密切相關(guān)。而PT、APTT、FIB凝血指標(biāo)與血液高凝狀態(tài)有關(guān)。其中PT為外源性凝血系統(tǒng)指標(biāo)，APTT為內(nèi)源性凝血指標(biāo)，二者縮短說(shuō)明血液處于高凝狀態(tài)，容易發(fā)生血栓[17]。FIB是由肝臟合成的一種急性時(shí)相大分子蛋白，高水平的FIB可增加血液黏稠度，促進(jìn)血栓形成[18]。與健康人群相比，骨折術(shù)后患者PT、APTT縮短，F(xiàn)IB水平升高，發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)較高。因此，改善上述凝血指標(biāo)對(duì)減少骨折術(shù)后下肢DVT發(fā)生意義重大。本研究中，與術(shù)后單用阿侖膦酸鈉組相比，聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉組骨質(zhì)疏松性骨折患者術(shù)后下肢DVT發(fā)生率降低，術(shù)后4周時(shí)PT、APTT延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平降低，結(jié)果表明丹參酮ⅡA磺酸鈉能夠在一定程度上減少術(shù)后下肢DVT發(fā)生，并改善凝血指標(biāo)，這可能與參酮ⅡA磺酸鈉改善血液高凝狀態(tài)的作用有關(guān)[19]。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉在骨質(zhì)疏松性骨折患者中應(yīng)用效果良好，能夠減輕疼痛，改善骨代謝指標(biāo)，降低術(shù)后下肢DVT發(fā)生率，改善凝血指標(biāo)，且藥物安全性好。

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（收稿日期：2020-01-17）