應用血流介導的血管舒張反應評價美沙酮維持治療者血管內皮功能

鐘敏 彭云蓉 肖敏 羅燕萍 羅麟 范國裕 陸堃 黎明

【摘要】 目的：應用血流介導的血管舒張反應評價美沙酮維持治療者的血管內皮功能。方法：選取2017年1月-2018年12月在本區各醫療機構收治的52例吸毒者為研究對象，其中24例美沙酮門診初診者為美沙酮初診組，28例美沙酮維持治療者為美沙酮維持治療組，同時選取30例健康志愿者作為正常對照組。比較三組肱動脈基礎內徑、肱動脈反應性充血內徑、肱動脈基礎血流速度、減壓后肱動脈最大血流速度、肱動脈血流介導的內徑擴張值。結果：美沙酮維持治療組及美沙酮初診組肱動脈基礎內徑均大于正常對照組，且美沙酮初診組大于美沙酮維持治療組，差異有統計學意義（P<0.05）。美沙酮初診組、美沙酮維持治療組肱動脈血流介導內徑擴張值明顯低于正常對照組，且美沙酮初診組低于美沙酮維持治療組，差異有統計學意義（P<0.05）。美沙酮初診組肱動脈基礎血流速度明顯高于美沙酮維持治療組及正常對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。三組肱動脈反應性充血內徑、減壓后肱動脈最大血流速度比較差異均無統計學意義（P>0.05）結論：可利用FMD技術長期隨訪美沙酮維持治療患者的血管內皮功能，根據FMD結果評價美沙酮維持治療的效果，建議在臨床中廣泛應用。

【關鍵詞】 血流介導的血管舒張反應 美沙酮維持治療 血管內皮功能 評估價值

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.12.011 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）12-00-03

Evaluation of Vascular Endothelial Function in Patients with Methadone Maintenance Treatment Using Blood Flow-mediated Vasodilation Response/ZHONG Min， PENG Yunrong， XIAO Min， LUO Yanping， LUO Lin， FAN Guoyu， LU Kun， LI Ming. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（12）： -28

[Abstract] Objective： To evaluate the vascular endothelial function in patients with Methadone maintenance treatment by blood flow-mediated vasodilation. Method： A total of 52 drug abusers admitted in various medical institutions in this district from January 2017 to December 2018 were selected as the research objects. Among them， 24 cases with Methadone initial diagnosis were in the Methadone initial diagnosis group， and 28 cases with Methadone maintenance treatment were in the Methadone maintenance treatment group. Meanwhile， 30 healthy volunteers were selected as the normal control group. The basal internal diameter of the brachial artery， the reactive hyperemic initial diameter of the brachial artery， the basal blood flow velocity of the brachial artery， the maximum blood flow velocity of the brachial artery after decompression， and the value of brachial artery blood flow-mediated internal diameter expansion were compared among the three groups. Result： The basal internal diameter of the brachial artery in the Methadone initial diagnosis group and the Methadone maintenance treatment group were significantly larger than those in the normal control group， and the Methadone initial diagnosis group was larger than the Methadone maintenance treatment group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The value of brachial artery blood flow-mediated internal diameter expansion in the Methadone initial diagnosis group and the Methadone maintenance treatment group was significantly lower than that in the normal control group， and the Methadone initial diagnosis group was lower than that in the Methadone maintenance treatment group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The basal blood flow velocity of the brachial artery in the Methadone initial diagnosis group was significantly higher than that in the methadone maintenance treatment group and the normal control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences among three groups in the the reactive hyperemic initial diameter of the brachial artery and the maximum blood flow velocity of the brachial artery after decompression （P>0.05）. Conclusion： The blood flow-mediated vasodilation response technology can be used to follow up the vascular endothelial function of Methadone maintenance treatment patients for a long time， and the effect of Methadone maintenance treatment can be evaluated according to flow-mediated vasodilation response results， which is recommended to be widely used in clinical practice.

[Key words] Blood flow-mediated vasodilation response Methadone maintenance treatment Vascular endothelial function Evaluation value

First-authors address： Longgang District Peoples Hospital of Shenzhen， Shenzhen 518172， China

美沙酮維持治療（methadone maintenance treatment，MMT）屬于對海洛因等阿片類藥物存在生理與心理雙重依賴者的替代治療方法[1]。根據資料顯示，美沙酮維持治療是現階段針對阿片類藥物身心嚴重依賴者治療效果最為顯著的方式。該治療措施能顯著提升患者生活品質、改善患者血流介導的血管舒張反應狀態。血流介導的血管舒張反應（flow-mediated dilation，FMD）屬于評估血管內皮狀態的檢測技術，該技術屬于無創性檢測手段。其工作機制為：通過血管在出現血液不足時，發生的反應式血流數量提升、充血舒張，從而導致血管內徑發生改變。醫師可以根據其改變程度，對血管內皮功能水平進行評估[2]。FMD與傳統硝酸甘油傳導的非內皮依賴性血管舒張存在一定差異，該技術主要是經測定外周動脈內徑基本數值，以及刺激反應后血管內徑及血流速率改變情況，通過非直接的方式釋放NO，從而達到評估內皮功能的目的。有學者指出，FMD檢測屬于非侵入性檢查內皮功能的主要技術，存在較高可重復操作性，通常用于臨床疾病進展初期判定、治療效果判定、量化心血管癥狀出現率、評估預后效果等方面，且均具有極高的應用價值，從而在心血管相關疾病治療中廣泛應用[3]。但現階段針對美沙酮維持治療患者的血管內皮功能的影響暫時缺乏大量相關研究。因此，本研究通過探討利用FMD技術檢測美沙酮維持治療患者內皮功能的變化，為后續研究及治療提供理論參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2018年12月本區各醫療機構收治的52例吸毒者為研究對象，納入標準：（1）與DSM-Ⅳ有關阿片類依賴判定準則相符;（2）無吸煙、酗酒史;（3）無嚴重心臟、肺臟等重要臟器疾病者;（4）無精神障礙，可正常進行交流者。排除標準：（1）存在高血壓、糖尿病、甲亢等疾病者;（2）缺乏良好治療依從性者;（3）尿嗎啡診斷結果為陽性。其中24例為美沙酮初診組，該組為首次確診，且暫未接受美沙酮治療措施;28例為美沙酮維持治療組，該組患者毒品戒斷時間超過6個月，藥物應用治療時間超過3個月;同時選取30名健康人群為正常對照組。其中美沙酮初診組男13例，女11例;年齡19～37歲，平均（28.24±0.76）歲;體質量45～80 kg，平均（66.78±3.22）kg;吸毒時間12～27個月，平均（18.91±3.09）個月。美沙酮維持治療組男16例，女12例;年齡20～36歲，

平均（28.66±0.34）歲;毒品戒斷時間7～24個月，平均（16.81±0.19）個月;美沙酮藥物治療時間4～12個月，平均（8.14±0.86）個月。正常對照組男18例，女12例;年齡18～38歲，平均（27.38±0.62）歲。三組性別、年齡比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。自愿參與本次研究，簽署知情同意書者。

1.2 方法

檢測方法為通過高頻超聲探頭（5-12MHz，GE Vivid7/Philips ie33）檢測肱動脈阻斷前后其內徑變化的百分比。應用該設備對研究對象肱動脈血流介導的血管內皮舒張反應進行分析。具體操作步驟為：受測者選取仰臥體位，右上肢向外伸展15°，將血壓檢測設備固定在前臂接近肘窩位置，將其與心電圖相互連接。選取體位休息10 min后，檢測受測者右側肘窩橫紋上部3～10 cm位置檢查肱動脈情況，選取縱切面，叮囑受測者維持固定體位，調整檢測深度及增益到可精確顯示出前后壁血管內中膜位置，將探頭維持不動，調整超聲束及血流方向夾角為55°。在血流介導的血管內皮舒張反應檢測條件下，調整追蹤門狀態，獲取基礎血管內徑（D0）、基礎血流速度（BA-V0）水平。

在心電圖無顯著波動時檢測反應性充血（D1）狀態。操作步驟為：將血壓檢測設備充氣到大致250 mm Hg的位置，并保持5 min，當氣壓釋放后，會造成反應性充血的發生，整個操作步驟由設備自主跟蹤記錄肱動脈內徑、減壓后肱動脈最大血流速度（BA-Vmax）改變情況，并進行計算。肱動脈血流介導的內徑擴張值（FMD）=（D1-D0）/D0×100%。

1.3 觀察指標

比較三組患者肱動脈基礎內徑（BA-D0）、肱動脈反應性充血內徑（BA-D1）、肱動脈基礎血流速度（BA-V0）、減壓后肱動脈最大血流速度（BA-Vmax）、肱動脈血流介導的內徑擴張值間的差異。

1.4 統計學處理

應用SPSS 13.0軟件對選取資料進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，組間對比采用方差分析，組間兩兩對比應用最小顯著性差異（Least Significant Difference，LSD）方式，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

美沙酮維持治療組及美沙酮初診組肱動脈基礎內徑大于正常對照組，且美沙酮初診組大于美沙酮維持治療組，差異有統計學意義（P<0.05）;美沙酮初診組、美沙酮維持治療組肱動脈血流介導內徑擴張值明顯低于正常對照組，且美沙酮初診組低于美沙酮維持治療組，差異有統計學意義（P<0.05）;美沙酮初診組肱動脈基礎血流速度明顯高于美沙酮維持治療組及正常對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;三組肱動脈反應性充血內徑、減壓后肱動脈最大血流速度比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。