中醫藥治療帕金森病實驗性研究進展

陳思佳 裴媛

【摘要】 帕金森病（Parkinson disease，PD）是一種慢性神經系統變性病，常見于中老年群體，具有較高患病率且病程長等特點，目前臨床多依賴西醫治療但副作用較大，因此PD的中醫藥治療是近年來研究熱點。隨著中醫選方用藥實驗研究的深入，通過查閱資料，整理近年實驗類研究并進行綜述，以期為后續的研究提供新思路。

【關鍵詞】 中醫藥 實驗 治療 帕金森病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.12.077 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）12-0-03

Experimental Research Progress of Traditional Chinese Medicine for Parkinson Disease/CHEN Sijia， PEI Yuan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（12）： -185

[Abstract] Parkinson disease （PD） is a chronic neurodegenerative disease， which is common in middle-aged and elderly people. It is characterized by high prevalence rate and long course of disease. Western medicine is the main treatment of Parkinson disease with serious side effects， so the treatment of PD with traditional Chinese medicine is a research hotspot in recent years. With the in-depth study of traditional Chinese medicine in the treatment of PD， through access to data， collation of experimental research and review， to provide help for future research.

[Key words] Traditional Chinese medicine Experiment Treatment Parkinson disease

First-authors address： Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110032， China

帕金森病（Parkinson disease，PD），又稱震顫麻痹，帕金森病是一種進行性、年齡相關的神經退行性疾病，臨床表現為以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩為主的運動癥狀，以及睡眠障礙、焦慮等非運動癥狀[1-2]。全世界范圍內PD的發病率是0.3%，目前國內65歲以上人群有1%～2%患病率，85歲時的發病率達到3%～5%，和一些西方國家差異不大，患病率伴隨年齡增大而提升[3]。目前我國開始步入老齡化社會，PD發病率直線上升，因為該病的病程長，治愈難度大，致殘率高，會給患者及家屬帶來多種負擔，包括心理、生理以及經濟等方面[4]。

1 PD的中西醫認識

PD的病因病機十分復雜，研究發現可能與環境、衰老、遺傳、線粒體功障礙、蛋白酶體系統異常、炎癥反應及氧化應激等病理機制密切相關[5]。其特征是從黑質致密部（SNPC）到紋狀體的多巴胺能神經選擇性和進行性丟失，并出現LewyB小體沉積[6]。DA能神經元的缺失導致紋狀體產生減少，造成運動功能障礙，包括震顫、運動遲緩、僵硬和姿勢不穩[7]。研究發現，當PD患者開始出現運動癥狀時，通常已經失去60%的DA能神經元及80%DA紋狀體，到疾病晚期，非多巴胺能腦區域（如背側運動核、自主神經系統和大腦皮層等）進一步參與導致非多巴胺能神經元損失，進而導致帕金森病患者的非運動癥狀，包括抑郁、焦慮、睡眠障礙、癡呆、疼痛等[8]。目前，左旋多巴仍是對是帕金森病最有效的癥狀性藥物治療[9]。

在中醫學中，對帕金森病的記載最早可見于秦漢戰國時期，《素問·五常政大論》以“掉”“振”“搖動”“強直”等描述，并指出了本病主癥為肢體搖動。北宋《太平圣惠方》中認識到氣血虧虛為本病的重要原因，提及用芎散、草豆蔻散、補肺黃芪散等治療“噓吸顫掉”“體虛顫掉”“手腳顫掉”等[10]。明·王肯堂以“顫振”命名并對發病趨勢進行描述，“壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多。”與我們對PD老年人發病率較高的認知相符。清·尤怡《金匱翼·顫振》則指出“顫振，手足動搖，不能自主，乃肝之病，風之象……”闡述本病是由于肝陽上亢化風，動搖筋脈而導致。現代中醫治療PD尚無統一標準，多是辨證論治，講究治病求本，多認為肝腎乙癸同源，肝腎陰虛，水不涵木，腎虛腦髓失養，而風火痰瘀諸邪因虛而生，阻滯筋脈，則出現肢體顫抖搖動，不能自制。因此，臨床治療PD多以滋補肝腎、益氣養血為主[11-12]。

通過總結中西醫的認識，發現西醫認為PD發病與氧化應激、炎癥反應等機制密切相關。中醫多認為顫證病位在肝、脾、腎，進一步探討顫證的病機，可拓展治療PD的思路，提供有力依據。

2 PD的現代實驗研究

2.1 單味中藥的實驗研究

章水晶等[13]通過BATMAN-TCM預測并篩選丹參的活性成分及其作用靶點，證實丹參中有多種活性成分參與多巴胺受體D1、D2、D4的調控，推測丹參是通過以上受體及相應通路對PD進行治療。還有實驗表明丹參酮Ⅰ可以抑制小膠質細胞活化，減輕TNF-α增加，調節小膠質細胞免疫反應對PD模型小鼠提供神經保護作用[14]。陳鈞等[15]研究發現紅景天苷可以降低腦組織中AchE的活性，恢復腦內的Ach水平，水迷宮檢測發現PD小鼠的空間記憶和學習能力提高，提示紅景天苷可以改善輕度認知功能損害。Li等[16]研究發現刺五加提取物（EAS）可以通過保護WT-α-Syn或A53T-α-Syn轉基因，使SH-SY5Y細胞免受α-突觸核蛋白的過度表達和毒性，從而起到神經保護作用。Gao等[17]對人參皂苷Rg1進行研究發現其能夠抑制BV2小膠質細胞系的過度活化，發揮抗炎作用對多巴胺能神經元進行保護。并且有PD體內實驗證實人參皂苷組分（Rb）也可以通過重塑PD大鼠模型紋狀體內興奮性及抑制神經遞質的平衡，改善PD模型大鼠的運動障礙，能促進運動功能的恢復[18]。以上研究表明，單味中藥的提取物可以大腦中的DA水平維持在一定范圍內，并且多具有抗炎、抗氧化應激作用對神經元起到保護作用。現在單味中藥干預PD的實驗研究較多，臨床應用研究進行的較少，未來應進行更多的臨床試驗來證實其效果。

2.2 中藥復方的實驗研究

林瑤等[19]研究顯示，補腎復方可對PD大鼠模型帕金森病行為障礙發揮改善作用，維護紋狀體、惡業多巴胺能神經細胞，它保護作用的發揮主要依靠不同腦區CDNF、MANF糾正來達成，劑量高效果好。陳詩雅等[20]發現肉蓯蓉和黃精調配制作的蓯蓉精顆粒能降低PD患者需服用的西藥劑量，減少副作用，改善生活質量。且有實驗證實肉蓯蓉對PD大鼠模型的行為障礙有改善作用，是通過對GSK-3β、p-β-catenin蛋白活性進行抑制，上調β-catenin的蛋白表達，對DA能神經元進行保護[21]。Liu等[22]采用魚藤酮誘導的PD模型，發現天麻鉤藤飲（TGY）水提取物可以減輕SH-SY5Y細胞的凋亡，PD大鼠中DA能神經元的損失，TGY可降低α-syn的水平并防止DA能神經元變性，對體內外模型均具備神經保護作用。研究表明，補腎活血飲（山茱萸、石菖蒲、肉蓯蓉、丹參、等組成）可以起到抗過氧化損傷作用，保護腦組織，可以改善PD抑郁模型大鼠的抑郁樣行為[23]。亦實驗證實，補腎活血顆粒可明顯上調PD大鼠模型的VEGF、Trkb、BDNF及5-HT蛋白表達，營養及保護神經元;并且抑制Tau蛋白表達，從而抑制細胞凋亡[24-25]。

縱觀近年來研究發現，中藥復方可以起到改善行為學障礙以及抑郁、睡眠障礙等其他非運動障礙，可從抗細胞凋亡、抗氧化等機制對神經元起到保護作用，在配合西藥治療時，可以降低患者的不良反應，提高治療效果，延緩病程，在提高患者的生存質量中扮演重要角色。

2.3 針灸療法的實驗研究

馬駿等[26]實驗研究表明，電針PD模型大鼠“風府”“太沖”兩穴，能壓抑細胞毒性作用α-syn的集聚，發揮多巴胺能神經元保護作用，延緩PD發展，此兩穴具有滋補肝腎、柔肝、止顫之功。肖改琴等[27]觀察PD患者應用黃芪補腎湯加味與針灸輔助治療效果更好，可有效減輕患者機體的炎癥反應，促進神經功能恢復，預后較好。Shen等[28]采用6-OHDA建立PD大鼠模型，進行電針治療兩周后，免疫組化法檢測損傷部位的多巴胺轉運體（DAT）的表達水平，Y-迷宮測試發現電針可顯著改善PD大鼠的認知能力，其機制可能與保護中樞神經系統的膽堿能神經元和提高ChAT活性有關。王述菊等[29]通過艾灸對PD大鼠模型“風府”“關元”“足三里”三穴進行干預，PD大鼠模型中腦黑質Parkin介導的線粒體自噬水平上調，從而降解清除過表達的USP30，大約為艾灸治療帕金森的一種作用機制。理清相關文獻后可知，臨床實驗中，許多醫師都是基于補肝腎虛這一原則來對PD進行治療的。

3 展望

縱觀古今，中醫對帕金森病的防治有極大地優勢，現代中醫可以通過辨證論治，對臨床用方靈活調整，隨癥加減，更有針對的治療不同時期的PD患者。并且，中醫“治未病”的思想對PD非運動癥狀，如睡眠障礙、抑郁、焦慮等也能進行早期干預，提高患者的生存質量，延緩PD病程，由于中藥的毒副作用較小，可以增強患者的服藥依從性。但對于晚期患者癥狀控制并不理想，因此目前中西醫結合治療帕金森病是最佳選擇。今后仍要進一步探索中醫治療PD的病機規律，科研與臨床相結合，早日建立切實可行的分型標準與用藥規范，拓寬中醫治療PD的應用面，并且進行實驗研究以提供更可靠的理論支撐，早日為更多的病患減少痛苦。

參考文獻

[1] Dexter D T，P Jenner.Parkinson disease：from pathology to molecular disease mechanisms[J].Free Radic Biol Med，2013，62：132-144.

[2]陳永平，商慧芳.2016中國帕金森病診斷標準解讀[J].中國實用內科雜志，2017，37（2）：124-126.

[3]劉疏影，陳彪.帕金森病流行現狀[J].中國現代神經疾病雜志，2016，16（2）：98-101.

[4]徐萍，李博，岳麗春，等.帕金森病患者主要照顧者負擔與社會支持及其相關性[J].中國老年學雜志，2017，37（20）：5146-5147.

[5] Kalia L V，Lang A E.Parkinsons disease[J].Lancet，2015，386：896-912.

[6]崔亞歡，陳乃耀.帕金森病的發病機制研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2019，21（1）：106-110.

[7] Vu T C，Nutt J G，Holford N H.Progression of motor and nonmotor features of par-kinsons disease and their response to treatment[J].Br J Clin Pharm，2012，74：267-283.

[8] Mao Qi，Qin Wang Zhi，Zhang Ao，et al.Recent advances in dopaminergic strategies for the treatment of Parkinsons disease[J].Acta Pharmacol Sin， 2020（41）：471-482.

[9] LeWitt P A，Fahn S.Levodopa therapy for parkinson disease：a look backwardand forward[J].Neurology，2016，86：S3-12.

[10]韓麗.基于古代文獻對顫證證候要素的研究[D].濟南：山東中醫藥大學，2016.

[11]牛賀奎，梁健芬，張興博.中醫藥治療帕金森病研究進展[J].亞太傳統醫藥，2017，13（3）：70-73.

[12]鮑倩，趙亞偉，霍曉曉，等.中醫藥治療帕金森病非運動癥狀研究進展[J].現代中西醫結合雜志，2019，28（35）：3986-3990.

[13]章水晶，杜仲燕.基于網絡藥理學研究丹參治療帕金森病的作用機制[J].中國臨床藥理學與治療學，2019，24（6）：601-607.

[14] Wang Shao Xia，Jing Hao Ran，Yang Hong Yun，et al.Tanshinone I selectively suppresses pro-inflammatory genes expression in activated microglia and prevents nigrostriatal dopaminergic neurodegeneration in a mouse model of Parkinson's disease[J].J Ethnopharmacol，2015，164：247-255.

[15]陳鈞，韓明偉，付屺瞻，等.紅景天苷對帕金森病輕度認知功能損害改善作用的研究[J].中華中醫藥雜志，2019，34（6）：2455-2459.

[16] Li Xu-zhao，Zhang Shuai-nan.Neuroprotective effects of extract of Acanthopanax senticosus harms on SH-SY5Y cells overexpressing wild-type or A53T mutant α-synuclein[J].Phytomedicine，2014，21：704-711.

[17] Gao Xian-Qi，Du Zhong-Rui.Ginsenoside Rg1 Exerts Anti-inflammatory Effects via G Protein-Coupled Estrogen Receptor in Lipopolysaccharide-Induced Microglia Activation[J].Frontiers in Neuroscience，2019，13：435-443.

[18]池彬彬，連曉媛.人參皂苷組分聯合左旋多巴治療6-OHDA誘導帕金森模型及其潛在機制[J].中國藥理學與毒理學雜志，2018，32（9）：702.

[19]林瑤，楊莎莎，劉婷，等.補腎復方對帕金森病模型大鼠不同腦區神經營養因子的影響[J].中醫雜志，2019，60（20）：1760-1765.

[20]陳詩雅，肖紹堅，林友寧，等.蓯蓉精顆粒輔助西藥治療帕金森病的療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17（19）：2914-2917.

[21]楊莎莎，覃威，陳詩雅，等.肉蓯蓉對帕金森病模型大鼠行為學及海馬組織干細胞增殖相關蛋白表達的影響[J].康復學報，2016，26（6）：24-27.

[22] Liu Liang-Feng，Song Ju-Xian，Lu Jia-Hong，et al.Tianma Gouteng Yin，a Traditional Chinese Medicine decoction，exerts neuroprotective effects in animal and cellular models of Parkinsons disease[J].Sci Rep，2015（5）：16862.

[23]王海明，楊明會，李紹旦，等.補腎活血飲對帕金森病伴發抑郁模型大鼠腦內SOD、MDA的影響[J].中醫學報，2017，32（7）：1219-1222.

[24]于磊.補腎活血顆粒治療帕金森病的作用機制研究[D].北京：中國人民解放軍醫學院，2016.

[25]陳琦，郭云霞，張永一，等.補腎活血顆粒對帕金森病模型大鼠黑質BDNF和5-HT表達的影響[J].中醫藥導報，2017（4）：29-31.

[26]馬駿，余沛豪，王述菊，等.電針對帕金森病模型大鼠腦黑質內Lamp2a、Hsc70、α-syn表達的影響[J].中華中醫藥學刊，2018，36（4）：859-862.

[27]肖改琴，張可訓.黃芪補腎湯加味結合針灸輔助治療帕金森病的臨床效果[J].臨床醫學研究與實踐，2018，3（25）：122-123.

[28] Shen X，Xie Y Y，Chen C.Effects of electroacupuncture on cognitive function in rats with Parkinsons disease[J].Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol，2015，7：145-151.

[29]王述菊，翁曉彥，馬駿，等.艾灸“風府”“關元”“足三里”對帕金森病模型大鼠腦黑質Parkin、USP30表達的影響[J].北京中醫藥大學學報，2019，42（4）：338-344.

（收稿日期：2020-02-21） （本文編輯：張亮亮）