鹽酸氮卓斯汀聯合普拉洛芬治療兒童變態反應性結膜炎

劉 華，許 多，楊 紅，鮮光軍，陳 為

0引言

變態反應性結膜炎是常見的眼表過敏性疾病，常見的臨床表現是眼癢，并伴有不同程度的畏光、灼熱、流淚、異物感等癥狀，嚴重者會造成結膜水腫、角膜新生血管等，造成患者不適及影響視力。由于生活環境污染，兒童身體免疫系統的防御、調控作用有限，易被外界病菌侵襲，近年來該病在兒童中的發病率呈現逐年升高的趨勢，已引起社會和醫學界的關心和重視[1-2]。目前在臨床常用藥物有肥大細胞穩定劑、糖皮質激素、非甾體和抗組胺藥物等[3]。有報道指出該病的發生、發展和結膜內炎癥因子的表達存在著密切聯系，其中普拉洛芬滴眼液屬于非甾體類抗炎藥物，在一定程度上能夠抑制眼部超敏反應和炎癥反應發生，但療效欠佳[4]。鹽酸氮卓斯汀滴眼液是強勁的抗組胺藥物，具有強效的抗組胺藥理活性，通過直接拮抗H1受體穩定炎性細胞活性的作用，但關于該藥在兒童變態反應性結膜炎的研究較少[5]。因此，本研究旨在探討鹽酸氮卓斯汀聯合普拉洛芬治療兒童變態反應性結膜炎的療效。

1對象和方法

1.1對象選擇我院2016-05/2018-06接診的變態反應性結膜炎患兒80例160眼。納入標準：(1)所有患兒的病情均符合《我國過敏性結膜炎診斷和治療專家共識(2018年)》對變態反應性結膜炎的診斷標準[6]：眼癢為主，且伴有流淚畏光、灼熱和異物感等臨床癥狀；呈周期性反復發作；體征為眼瞼和眼球結膜出現乳頭，且伴有水腫充血和黏液性分泌物的出現；結膜刮片可顯示存在嗜酸性顆粒；(2)患兒的監護人簽署知情同意書；(3)完成治療和隨訪者。排除標準：(1)治療前3d使用影響該研究的滴眼液或其他藥物；(2)免疫力低下；(3)對研究所用的藥物有過敏反應；(4)肝、腎、心臟等重要器官功能異常；(5)患有細菌性、病毒性、衣原體性、真菌性結膜炎。根據治療方法不同分為兩組，對照組40例80眼給予普拉洛芬滴眼液治療，觀察組40例80眼在對照組基礎上聯合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進行輔助治療。兩組患兒治療前的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究方案已通過我院倫理委員會審核批準。

1.2方法對照組給予0.1%普拉洛芬滴眼液(規格：5mL：5mg)治療，用法：每次1～2滴，4次/d，根據患兒的病癥的嚴重程度對藥物劑量進行加減調控。觀察組在對照組基礎上聯合0.05%鹽酸氮卓斯汀滴眼液(規格：6mL)進行輔助治療，用法： 2次/d，早晚各1次，每眼1滴，癥狀嚴重的患兒藥量可增加至4次/d。兩組患兒均連續治療1wk。比較兩組患兒治療前后眼癢、流淚、異物感、畏光評分的變化情況，其中評分標準按照癥狀嚴重程度劃分為0～4分，得分的結果越高，表示患兒的病癥越重；淚膜穩定性：包含淚膜破裂時間(BUT)和角膜熒光素染色試驗(FL)兩部分，首先將熒光素試紙條放置在患兒下穹窿結膜囊內，并在BUT試驗中囑咐患兒瞬目3～5次，使熒光素能夠均勻的在眼表分布，并記錄患兒最后一次睜眼到眼角膜出現干燥斑的時間，正常人BUT的參考值>10s。將患兒頭部置于裂隙燈頭架上，用鈷藍色濾光片觀察眼部角膜上皮的染色狀況，并將整個角膜均等地劃分為4個區域，整個區域無染色記錄為0分，染色的區域小于整體的1/3記錄為1分，染色區域在整體的1/3～1/2之間記錄為2分，染色區域超過整體的1/2記錄為3分，統計的FL得分越高，代表患兒角膜上皮受損的狀況越嚴重；炎癥因子：在治療前后獲取患兒的淚液，通過酶聯免疫吸附法(ELISA)測定淚液中組胺(HA)、嗜酸性細胞陽離子蛋白(ECP)和免疫球蛋白E(IgE)；記錄治療期間不良反應。

臨床療效評價標準：治愈：畏光、灼熱、流淚、異物感等臨床癥狀完全消失，眼瞼和眼球結膜未出現乳頭，且沒有水腫充血和黏液性分泌物的出現，結膜刮片顯示無嗜酸性顆粒；顯效：結膜水腫充血和結膜囊黏液性分泌物消退，眼瞼結膜乳頭縮小、扁平化基本消失；有效：結膜水腫充血的狀態減輕，結膜囊黏液性分泌物減少，眼瞼結膜乳頭有一定程度變小；無效：未滿足上述標準。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

2結果

2.1兩組患兒治療后臨床療效比較治療后觀察組臨床總有效率為95.0%，高于對照組的85.0%，差異有統計學意義(χ2=4.444，P=0.035)，見表2。

2.2兩組患兒治療前后臨床癥狀比較治療后，兩組患兒臨床癥狀各評分較治療前均降低，差異均有統計學意義(P<0.01)，且觀察組眼癢、流淚、異物感、畏光的評分均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表3。

2.3兩組患者治療前后淚膜穩定性比較治療后，兩組患兒BUT較治療前有提高，FL較治療前有下降，差異均有統計學意義(P<0.01)，觀察組的BUT明顯高于對照組，FL明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表4。

2.4兩組患兒治療前后淚液中炎性因子比較治療后，兩組患兒淚液中HA、ECP和IgE指標水平較治療前均降低，差異均有統計學意義(P<0.01)，觀察組患兒淚液中HA、ECP和IgE水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表5。

2.5兩組患兒不良反應比較兩組患兒治療期間的不良反應總發生率差異無統計學意義(χ2=1.897，P=0.168)，見表6。

3討論

變態反應性結膜炎又名過敏性結膜炎，是眼科中較為常見的疾病。由于兒童免疫系統尚未發育完全等因素，極易遭受到外界因素影響誘發此病，若得不到及時的治療，可能導致角膜并發癥，對患兒的視力造成嚴重的損害[7]。變態反應性結膜炎主要包括兩種變態反應，分別是Ⅰ型和Ⅳ型，該病的發病原因主要是由于眼瞼結膜肥大細胞脫顆粒及炎癥因子表達所致，因此，有效地控制炎癥因子的表達顯得尤為關鍵[8-9]。

表1 兩組患兒治療前的一般資料比較

組別例數眼數性別(例,%)男女變態反應性結膜炎類型(眼,%)Ⅰ型變態反應Ⅳ型變態反應年齡(x±s,歲)病程(x±s,d)觀察組408022(55.0)18(45.0)34(52.5)46(57.5)5.15±1.722.57±0.85對照組408019(47.5)21(52.5)32(40.0)48(60.0)5.18±1.692.54±0.79 χ2/t0.9010.1030.1110.231P0.3430.7480.9120.818

注：對照組：給予普拉洛芬滴眼液治療；觀察組：在對照組基礎上聯合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進行輔助治療。

表2 兩組患兒治療后臨床療效比較 眼(%)

注：對照組：給予普拉洛芬滴眼液治療；觀察組：在對照組基礎上聯合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進行輔助治療。

表3 兩組患兒治療前后臨床癥狀比較分)

注：對照組：給予普拉洛芬滴眼液治療；觀察組：在對照組基礎上聯合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進行輔助治療。

組別眼數BUT(s)治療前治療后tPFL(分)治療前治療后tP觀察組803.57±0.3611.96±1.1444.386<0.017.85±0.112.85±0.3390.909<0.01對照組803.54±0.405.85±0.9214.563<0.017.88±0.176.21±0.6815.069<0.01t0.35326.3790.93728.115P0.725<0.010.352<0.01

注：對照組：給予普拉洛芬滴眼液治療；觀察組：在對照組基礎上聯合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進行輔助治療。

組別眼數HA(μg/L)治療前治療后tPECP(μg/L)治療前治療后tPIgE(mg/L)治療前治療后tP觀察組80197.25±30.1431.62±4.5134.373<0.0111.86±3.752.20±0.2816.247<0.010.38±0.070.06±0.0128.622<0.01對照組80197.30±28.6165.03±6.4828.517<0.0112.02±4.107.26±0.727.232<0.010.40±0.080.18±0.0415.556<0.01t0.00826.7640.18241.4251.19018.407P0.994<0.010.856<0.010.238<0.01

注：對照組：給予普拉洛芬滴眼液治療；觀察組：在對照組基礎上聯合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進行輔助治療。

表6 兩組患兒不良反應比較 眼(%)

注：對照組：給予普拉洛芬滴眼液治療；觀察組：在對照組基礎上聯合鹽酸氮卓斯汀滴眼液進行輔助治療。

糖皮質激素類藥物是該病的常用治療藥物，但長期使用糖皮質激素副作用較多，臨床應用有一定局限性[10-11]。普拉洛芬作為一種非甾體類抗炎藥，可通過抑制環氧合酶的活性、阻止花生四烯酸向前列腺素的轉化，發揮抑制炎癥反應、超敏反應等效果。抗組胺藥物也是治療變態反應性結膜炎的常用手段，對組胺釋放所致的結膜變態反應癥狀有較好的改善作用，但也有研究發現，其難以有效地緩解變態組織所致的眼部損傷、疼痛等，且起效較慢，僅部分患兒得到滿意療效[12]。鹽酸氮卓斯汀滴眼液是新型抗組胺H1受體拮抗劑，主要機制是通過對肥大細胞釋放組胺的過程產生抑制作用，降低嗜酸粒細胞活性、調節T淋巴細胞的功能，繼而緩解炎癥反應，近年來也有研究發現其應用于結膜炎中有一定治療效果[13]。

HA、ECP和IgE是變態性結膜炎中常見的炎癥指標，肥大細胞在致敏原的影響刺激下，可令眼膜表面IgE分子與抗原之間相互結合，激活肥大細胞脫落顆粒，并迅速刺激HA、ECP等炎癥介質的大量釋放，導致疾病進展[14]。本研究結果顯示，聯合用藥的患兒治療后HA、ECP和IgE的指標水平均低于對照組，表明鹽酸氮卓斯汀能夠抑制眼部炎癥因子的表達。通過分析是鹽酸氮卓斯汀可以控制IgE的釋放，同時抑制HA的傳遞作用，減少炎癥細胞的移動，降低炎癥反應后期產物ECP的生成和釋放[15]。與此同時聯合鹽酸氮卓斯汀治療的患兒在臨床療效和臨床癥狀的改善方面均優于對照組，通過分析是鹽酸氮卓斯汀對細胞膜具有穩定作用，有助于緩解眼部刺激、充血水腫等癥狀，提高治療效果。由于炎癥反應會損傷患兒角膜上皮細胞，使淚膜穩定性發生改變，導致患兒出現流淚畏光等癥狀。BUT、FL是評價淚膜穩定性的常用指標，本研究結果顯示給予聯合治療后患兒的BUT和FL均明顯優于對照組，顯示鹽酸氮卓斯汀有助于提高淚膜穩定性，這可能是由于鹽酸氮卓斯汀抑制機體變態炎性反應，促進淚膜功能的恢復有關。但本研究仍存在部分不足，例如研究患者的數量較少、未設立單獨使用鹽酸氮卓斯汀的對照組、對淚液成分分析不足，對于該方案的長期療效和影響等方面仍需不斷的深入探討。

綜上所述，鹽酸氮卓斯汀聯合普拉洛芬治療兒童變態反應性結膜炎的效果明顯，能有效改善炎癥因子指標水平，促進淚膜穩定性的恢復，安全性好。