門冬胰島素和生物合成人胰島素在妊娠期糖尿病治療中的療效及安全性

茹雪媚 黃演林 李甜甜 朱麗

【摘要】 目的 探討門冬胰島素和生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病（GDM）的療效及安全性。方法 100例初診為GDM的患者， 以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組， 每組50例。對照組患者采用生物合成人胰島素進行治療， 觀察組患者采用門冬胰島素進行治療。觀察比較兩組患者的空腹血糖、餐前血糖、餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅、血糖達標時間、低血糖發(fā)生情況以及不良妊娠結(jié)局情況。結(jié)果 治療后， 觀察組患者的空腹血糖、餐前血糖均高于對照組， 餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者的血糖達標時間（4.12±0.89）d短于對照組的（6.56±1.21）d， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組低血糖總發(fā)生率為2.00%;對照組低血糖總發(fā)生率為14.00%;兩組低血糖總發(fā)生率比較， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者羊水過多、妊娠期高血壓疾病、巨大兒的發(fā)生率比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組均無死胎、新生兒畸形、早產(chǎn)情況發(fā)生。結(jié)論 門冬胰島素以及生物合成人胰島素素都能夠改善GDM患者的血糖水平， 但門冬胰島素的臨床療效和安全性更顯著， 值得在臨床中推廣應用。

【關鍵詞】 妊娠期糖尿病;生物合成人胰島素;門冬胰島素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.061

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）是妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常， 其病因未明， 發(fā)生妊娠期高血壓疾病、感染、巨大兒、早產(chǎn)、胎死宮內(nèi)以及胎兒畸形等不良母兒結(jié)局的風險增加， 遠期母兒患糖尿病、肥胖等代謝性疾病風險也增加， 但通過有效的干預能明顯降低上述不良結(jié)局[1]。對于生活方式干預不能使血糖達標的患者首選應用胰島素控制血糖。據(jù)報道， 門冬胰島素和生物合成人胰島素在治療GDM方面都有著較好的臨床效果[2]。本研究旨在探討門冬胰島素和生物合成人胰島素治療GDM的療效和安全性， 以期指導臨床。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2019年5月在本院就診的初診為GDM作為研究對象。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組， 每組50例。觀察組患者平均年齡（28.4±1.23）歲。對照組患者平均年齡（28.13±1.25）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：經(jīng)飲食運動治療3～5 d測定末梢血糖， 空腹或餐前血糖≥5.3 mmol/L， 或餐后2 h血糖≥6.7 mmol/L， 或調(diào)整飲食后出現(xiàn)饑餓性酮癥， 增加熱量攝入后血糖又超過妊娠期標準者;GDM的診斷標準參照中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會產(chǎn)科學組與中華醫(yī)學會圍產(chǎn)醫(yī)學分會妊娠合并糖尿病協(xié)作組修改的“妊娠合并糖尿病診治指南（2014）”的診斷標準。排除標準：通過飲食、運動治療后血糖控制合理， 或胰島素過敏者， 或患有嚴重的糖尿病并發(fā)癥， 需緊急救治者。所有患者均簽署知情同意書。

1. 2 方法 兩組患者均首選胰島素進行個體化治療， 觀察組患者采用門冬胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司， 國家準字J20100123]治療， 初始劑量為0.5～

0.8 IU/（kg·d）， 3次/d， 餐前15～30 min皮下注射。對照組患者采用生物合成人胰島素進行治療， 生物合成人胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司， 國藥準字J20100117]初始劑量為0.5～0.8 IU/（kg· d）， 3次/d， 餐前15～30 min皮下注射。兩組均根據(jù)血糖結(jié)果調(diào)整藥物劑量。血糖控制目標按照2014年妊娠合并糖尿病診治指南中提出的妊娠期血糖控制目標。

1. 3 觀察指標 記錄比較兩組患者空腹血糖、餐前血糖、餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅、血糖達標。計算餐后2 h血糖增幅， 餐后2 h血糖增幅=餐后2 h靜脈血糖值-餐前30 min靜脈血糖值。血漿血糖測定采用葡萄糖氧化酶法。同時記錄并比較治療期間兩組患者低血糖事件的發(fā)生情況。觀察至分娩結(jié)束， 記錄并比較兩組患者羊水過多、妊娠期高血壓疾病、巨大兒、早產(chǎn)兒、新生兒畸形、死胎等不良妊娠結(jié)局情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者空腹血糖、餐前血糖、餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅、血糖達標時間比較 治療后， 觀察組患者的空腹血糖、餐前血糖均高于對照組， 餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者的血糖達標時間（4.12±0.89）d短于對照組的（6.56±1.21）d， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者低血糖發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生夜間低血糖1例（2.00%）， 低血糖總發(fā)生率為2.00%;對照組發(fā)生夜間低血糖4例（8.00%）， 午餐前低血糖3例（6.00%）， 低血糖總發(fā)生率為14.00%;兩組低血糖總發(fā)生率比較， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良妊娠結(jié)局情況比較 兩組患者羊水過多、妊娠期高血壓疾病、巨大兒的發(fā)生率比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組均無死胎、新生兒畸形、早產(chǎn)情況發(fā)生。見表3。

3 討論

GDM的治療目標是通過改善妊娠期高血糖狀態(tài)使母嬰結(jié)局接近正常人群水平[3]， 因此孕期血糖控制至理想狀態(tài)至關重要。對于通過飲食運動干預不能使血糖達標的患者應及時使用胰島素治療。而胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘， 所以胰島素的時-效特征完全由其吸收特點所決定。生物合成人胰島素是可溶性短效人胰島素， 其六聚體形式需要解聚形成單體或二聚體形式才能通過毛細血管起作用， 導致作用時效延長[4]。門冬胰島素屬于超短效胰島素， 其氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替， 以單體或二聚體形式吸收入血， 起效快， 使用后代謝也更快， 該藥物注射后5～15 min起效， 40～50 min達峰效應， 最大作用時間為注射后1～3 h， 降糖作用可維持3～5 h， 故能更好地模擬生理性胰島素的作用曲線， 能及時參與高血糖的調(diào)節(jié)， 有效降低餐后血糖， 減少餐前低血糖的發(fā)生風險[5]。

本研究結(jié)果顯示：對照組患者的餐后2 h血糖、餐后2 h血糖增幅均高于觀察組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;說明門冬胰島素更能有效控制餐后血糖， 顯示出控制餐后血糖的優(yōu)勢， 這與Mathiesen ER等[6]的研究結(jié)果相一致。對照組患者的空腹血糖、餐前血糖均低于觀察組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;且對照組低血糖發(fā)生率14.00%遠高于觀察組的2.00%（P<0.05）， 與門冬胰島素代謝更快有關， 這與吳廣[7]的研究結(jié)果相一致。以上結(jié)果表明門冬胰島素與生物合成人胰島素相比， 能更有效降低餐后血糖， 減少餐前低血糖的發(fā)生風險。此外， 兩組患者羊水過多、妊娠期高血壓疾病、巨大兒的發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;說明門冬胰島素和生物合成人胰島素在孕期應用同樣安全有效。

綜上所述， 門冬胰島素以及生物合成人胰島素素都能夠改善GDM患者的血糖水平， 但門冬胰島素的臨床療效和安全性更顯著， 值得在臨床中推廣應用。

參考文獻

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[6] Mathiesen ER， Kinsley B， Amiel SA， et al. Materal glycemia control and hypoglycemia in type l diabetic pregnancy： a random-ized trial of insulin aspart versus human insulin in 322 pregantwomen. Diabetes Care， 2007（30）：771-777.

[7] 吳廣. 門冬胰島素聯(lián)合生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病效果. 臨床合理用藥雜志， 2019， 12（16）：72-73.

[收稿日期：2019-10-17]