2型糖尿病易感基因SNP位點對生活方式干預降低血糖應答效果的修飾效應

王玉琢，張一鳴，董曉蓮，王學才，朱建福，王娜，江峰，陳躍，姜慶五，付朝偉

研究報告

2型糖尿病易感基因SNP位點對生活方式干預降低血糖應答效果的修飾效應

王玉琢1，張一鳴2，董曉蓮2，王學才2，朱建福2，王娜1，江峰1，陳躍3，姜慶五1，付朝偉1

1. 復旦大學公共衛生學院流行病學教研室，公共衛生安全教育部重點實驗室，國家衛生健康委員會衛生技術評估重點實驗室(復旦大學)，上海 200032 2. 浙江省德清縣疾病預防控制中心，德清縣 313200 3. 加拿大渥太華大學醫學院，渥太華 K1N6N5

近年來的研究發現，一些2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)易感基因位點不僅與T2DM的發病風險有關，還會影響生活方式干預效果。為進一步探究T2DM易感基因單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphism, SNP)位點對生活方式干預降低高危人群血糖應答效果的修飾作用，本課題組在德清農村社區開展了生活方式干預試驗(2017年6月~12月，對干預組的研究對象進行強化生活方式干預，對照組僅接受常規健康知識宣教)，并對研究對象進行SNP基因分型。研究發現，對于rs9502570，干預組中的CC+CT基因型人群的空腹血糖降低值顯著高于TT基因型(=0.031)；干預組中CC+CT基因型人群的糖化血紅蛋白值降低值為0.03%，TT基因型人群的糖化血紅蛋白值升高了0.27% (=0.012)；CC+CT和TT基因型干預組和對照組的空腹血糖和糖化血紅蛋白前后差值差之間也有統計學差異(均為<0.001)。對于rs10811661，干預組中TT基因型人群的空腹血糖降低值顯著高于CC+CT基因型(=0.021)；TT和CC+CT基因型干預組和對照組的空腹血糖前后差值差之間亦有統計學差異(<0.001)。上述研究結果表明，rs9502570、rs10811661兩個位點會在一定程度上修飾高危人群對T2DM生活方式干預降低血糖的應答效果，為今后進一步研制糖尿病高危人群個體化干預措施提供了客觀依據。

2型糖尿病；生活方式干預；高危人群；單核苷酸多態性

遺傳因素在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)的發生發展中起到非常重要的作用，約占糖尿病致病因素的40%[1]。隨著全基因組關聯研究(genome-wide association study, GWAS)的發展，研究者們發現了不少與T2DM相關的易感基因，截至2018年9月，已發現279個T2DM易感基因位點[2]?！?br>