COPD合并肺癌的腫瘤分期、治療、生活質量分析＊

吳金保 ，王麗華 ，易文 ，程可平 ，周洪

（1.江西省進賢縣人民醫院呼吸內科，進賢 331700；2.江西省人民醫院呼吸內科，南昌 330006）

慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 和肺癌均有著高發病率與高致死率,兩種疾病在遺傳與環境上存在共同風險因素，比如吸煙、大氣污染等，所以同時患有兩種疾病的風險迅速上升。據文獻報道，COPD 能夠使肺癌的患病率明顯升高，是吸煙對照組的4 到6倍，40%-70%的肺癌患者患有COPD，約半數肺癌患者患有中至重度COPD[1]。隨著臨床上COPD 合并肺癌的患者越來越多,COPD 與肺癌之間的關系開始引起重視，越來越多的研究集中在兩種疾病的共同病因及發病機制等。比如已有表明，慢性炎癥在COPD 與肺癌的發生中起著核心作用，如免疫功能的紊亂和異常轉錄因子的激活，氧化劑或炎癥因子降解細胞外基質，這些都促進了COPD與肺癌的發生[2]。但是這些患者的本身的診治狀況卻被大家所忽視，這類患者的腫瘤是否得到及時合理有效的診治？ 生存質量如何？ 所以我們將COPD 合并肺癌的患者，與單純肺癌患者對照。比較兩組的早期診斷率、治療方式選擇、生活質量。

1 資料與方法

1.1 研究對象 搜集 2017 年 1 月-2019 年 1 月兩年間在進賢縣人民醫院及江西省人民醫院診斷為COPD 及肺惡性腫瘤的病人50 例作為實驗組，其中男 43 例,女 7 例,年齡 49-78 歲；同時選取在兩院診斷為肺惡性腫瘤但不伴有COPD、支擴等肺部疾病的患者 52 人，其中男 31 例，女 21 例,年齡46-73 歲；2組患者作為研究對象均征得患者本人或家屬知情同意,所有病人均經病理組織證實確為肺癌。COPD 的診斷標準參照中華醫學會呼吸病學會制訂的慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2013 年修訂版)。

1.2 研究方法 調查所有患者的一般資料，報告性別，年齡，身高體重，腫瘤病理類型。比較兩組有無統計學差異。搜集患者初診肺癌時的臨床資料，按照第八版的肺癌TNM 分期標準，明確腫瘤分期，比較兩組腫瘤分期有無統計學差異。登記兩組患者所采用的治療肺癌的方法，包括外科手術治療、全身靜脈化療、靶向治療、姑息治療。兩組患者均在醫師指導下如實填寫圣喬治呼吸問卷及肺癌患者生存質量測定表（FACT-L）。

1.3 統計學分析 本研究使用 SPSS22.0 統計軟件進行數據處理,計量資料若分布對稱，采用±s 表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料采用例數（百分比） 表示，其中無序分類資料組間比較采用χ2檢驗;P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 兩組年齡、性別、BMI 指數等一般情況之間的差異。實驗組男性比例較多，性別及年齡比較無明顯統計學差異。BMI 指數有顯著統計學差異（P=0.016），實驗組的BMI 指數較低，可能與慢性疾病消耗，營養不良有關。兩種病理類型對比也有統計學差異（P=0.012），實驗組鱗癌的比例增加。這可能與COPD 組男性吸煙率較高有關，該結果與國內外大型流調結果相符[3]。國外甚至有研究對COPD 與鱗癌之間密切關系的機制進行了總結，特別是對煙草相關的 COPD 和鱗癌之間可能的致病分子聯系進行了全面分析，主要涉及基因、炎癥和免疫方面[4]。

2.2 兩組腫瘤分期對比 見表2。將非小細胞肺癌及I、II 期，小細胞肺癌的局限期歸為早期，非小細胞肺癌的III、IV 期及小細胞肺癌的廣泛期歸為晚期。對比結果發現實驗組的早期比率為16%，對照組29%（P=0.004），具有顯著統計學差異。實驗組的早期診斷率顯著低于單純肺癌組。診斷的差異必然導致治療方案的差異（P=0.007），治療方案的對比統計顯示，實驗組的手術比率只有18%,加上放化療及靶向治療的比率僅為56%，有44%的患者選擇姑息治療。而單純肺癌組手術的比率有30.7%,加上放化療及靶向治療的比率高達71.2%，只有28%的患者選擇姑息治療。

表1 年齡、性別、BMI 指數、病理類型比較

表2 兩種腫瘤分期、治療方案選擇的比較

2.3 圣喬治評分對比 COPD 組顯著高于對照組，可能與該組病人肺功能差、呼吸系統癥狀更多更有關。但FACT-L 測定量表，實驗組也比對照組有升高（P=0.016）。

3 討論

COPD 與非小細胞肺癌作為呼吸系統致死率最高的兩大疾病，兩種疾病并存的患者越來越得到社會關注。目前已有國內外大型研究證實，COPD 患者發生肺癌的幾率顯著增加，兩者有共同的致病因素、相關聯的發病機制、相似的臨床表現，甚至COPD 可作為肺癌發生的獨立危險因素[5]。但是眾多研究主要集中在從危險因素、發病機制等方面研究兩者的異同，對于此類患者的診治狀況、生存質量等實際問題缺乏應有的關注。所以我們重點研究此類患者肺癌的早期診斷率、治療方式及生存質量，通過對該類患者的臨床資料分析發現： 實驗組的早期肺癌的比例明顯低于對照組，實驗組的手術比率低，選擇姑息治療的比率顯著高于對照組。可以理解為COPD 患者患上肺癌目前在臨床上沒有得到及時的診斷與治療，腫瘤的發現更晚，針對性治療率低，生存質量更差，通過該分析結果可以大膽預測實驗組的生存期會顯著低于對照組。

雖然該研究樣本量小，且僅僅局限在一個地區的兩家醫院，但是該研究結果值得讓臨床醫師重視，我們應該認真的尋找原因，筆者認為可能有3 個原因，一是兩種疾病早期癥狀相似，且在發病危險因素方面有一定的重疊，COPD 患者常常有咳嗽、咳痰、氣促等常見的呼吸道癥狀，從而掩蓋肺癌的早期癥狀，延誤了及時的檢查。二是COPD 患者除非急性加重住院檢查，平時因為活動受限而容易忽略體檢及胸部CT 檢查，降低肺癌的早期診斷率。三是臨床上對COPD 患肺癌的高發病率還沒有足夠的認識，包括我國的COPD 診療指南推薦COPD 患者每年復查肺功能，卻沒有推薦復查胸部CT。這也可能與我國COPD 患病率太高，而醫療資源有限有關。資料顯示國外早已認識到這個問題，美國的一項研究認為，COPD 患肺癌的風險很高，兩種疾病具有共同的危險因素，也可能COPD 本身就是肺癌的一項獨立危險因素。所以在肺癌篩查中，COPD 是重點目標，可顯著提高肺癌篩查診斷率[6]。非腫瘤科醫師、患者及整個社會對腫瘤認識不足，導致確診時大多已經晚期[7]，而對于具有腫瘤高危因素的病人，期待我們能更加的關注，做更大型的調查研究，提高醫務人員的認識，做好篩查防控工作，尤其是可以充分利用如今的計算機及互聯網優勢，將COPD 的患者資料及隨訪檢查登記在計算機軟件中，并上傳至互聯網[8]，據筆者所知廣州呼吸病研究所正在推進這項工作，相信未來COPD 合并肺癌患者得到更及時的診治，具有更好的生活質量。