淺析阿爾茨海默病的發生、發展與患者血漿同型半胱氨酸水平的關系

李 奇，王嬋娟

（1. 南通大學附屬南京江北醫院，江蘇 南京 210000 ；2. 上海市奉賢區中心醫院全科醫學科，上海 200000）

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一種含硫基的非必需氨基酸。臨床研究顯示，多種心腦血管疾病、腎臟疾病及糖尿病的發生與患者存在血漿Hcy 水平的異常有關[1-3]。近年來，隨著我國人口老齡化進程的加快，阿爾茨海默病（Alzheimer Disease，AD）在我國的發病率呈逐漸增高的趨勢[4]。相關的臨床研究發現，高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomocysteinaemia，Hhcy）是誘發AD 的獨立危險因素。本文對南通大學附屬南京江北醫院接診的50 例AD 患者和在該院接受體檢的50 例健康體檢者進行研究，旨在探討AD 的發生、發展與患者血漿Hcy 水平的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南通大學附屬南京江北醫院2018 年1 月至2019年1 月接診的50 例AD 患者和同期在該院進行體檢的50 例健康體檢者作為研究對象。將其中50 例AD 患者作為AD 組，將其中50 例健康體檢者作為正常對照組。AD 組患者的病情均符合AD 的診斷標準，且均被確診患有AD。其中排除患有嚴重心腦血管疾病、多器官功能衰竭、腫瘤或免疫性疾病的患者。該組患者中有男36 例，女14 例；其平均年齡為（71.381±7.42）歲，平均受教育年限為（7.03±2.01）年。正常對照組體檢者中有男35 例，女15 例，其平均年齡為（70.860±7.15）歲，平均受教育年限為（7.27±2.30）年。兩組研究對象的一般資料相比，P ＞0.05。詳見表1。

表1 兩組研究對象一般資料的對比

1.2 方法

對兩組人員均進行血漿Hcy 檢測。方法是：在清晨采集受檢者的空腹靜脈血3 ml，對血樣進行離心處理后取血漿。采用熒光化學發光法對血漿標本中Hcy 的含量進行測定。血漿Hcy 的正常參考值范圍為5 ～15 μmol/L。采用 簡 易 智 力 狀 況 檢 查 法（Mini-mental state examination，MMSE）對AD 組患者的認知功能進行評價，然后根據其MMSE 評分的高低將其分為輕度AD 組（MMSE 評分＞20 分，n=33）、中度AD 組（MMSE 評分為10 ～20 分，n=13）和重度AD 組（MMSE 評分＜10 分，n=4）。

1.3 觀察指標

比較各組人員血漿Hcy 的水平及AD 組患者血漿Hcy的水平與其MMSE 評分的相關性。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0 統計軟件處理本研究中的數據，計量資料采用t 檢驗，計數資料采用χ2 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AD 組患者與正常對照組體檢者血漿Hcy 水平的比較

AD 組患者血漿Hcy 的水平〔（16.466±5.03）μmol/L〕高于正常對照組體檢者血漿Hcy 的水平〔（13.426±3.09）μmol/L〕，P ＜0.05。AD 組患者中存在血漿Hcy 水平升高情況患者的占比〔58%（29/50）〕高于正常對照組體檢者中存在血漿Hcy 水平升高情況體檢者的占比〔24%（12/50）〕，P ＜0.05。詳見表2。

表2 AD 組患者與正常對照組體檢者血漿Hcy 水平的比較

2.2 各組人員血漿Hcy 水平的比較

輕度AD 組患者血漿Hcy 的水平為（14.984±4.02）μmol/L，中度AD 組患者血漿Hcy 的水平為（18.700±5.56）μmol/L，重度AD 組患者血漿Hcy 的水平為（20.775±6.26）μmol/L。輕度AD 組患者、中度AD 組患者、重度AD 組患者血漿Hcy 的水平均高于正常對照組體檢者，P ＜0.05。中度AD 組患者、重度AD 組患者血漿Hcy 的水平均高于輕度AD 組患者，P ＜0.05。重度AD 組患者血漿Hcy 的水平高于中度AD 組患者，P ＜0.05。詳見表3。

2.3 AD 組患者血漿Hcy 的水平與其MMSE 評分的相關性

進行相關性分析的結果顯示，AD 組患者血漿Hcy 的水平與其MMSE 評分呈負相關，P ＜0.05。詳見圖1。

表3 各組人員血漿Hcy 水平的比較（μmol/L，±s）

表3 各組人員血漿Hcy 水平的比較（μmol/L，±s）

注：a 與正常對照組相比，P ＜0.05 ；b 與輕度AD 組相比，P ＜0.05 ；c 與中度AD 組相比，P ＜0.05。

分組 血漿Hcy 的水平輕度AD 組（n=33） 14.984±4.02a中度AD 組（n=13） 18.700±5.56ab重度AD 組（n=4） 20.775±6.26abc正常對照組（n=50） 13.426±3.09

3 討論

AD 是一種起病隱匿、呈進行性發展的神經系統退行性疾病。此病患者的主要臨床表現為認知功能障礙、記憶力下降、日常行為能力退化等[5-6]。目前臨床上對此病的發病機制尚未完全闡明。正常人血漿Hcy 的水平為5 ～15 μmol/L。Hhcy 是以Hcy 水平異常升高為主要臨床表現的一種代謝性疾病[7]。Scshadir 等[8]的研究表明，Hhcy 是誘發AD 的獨立危險因素。Heijer 等[9]研究了1077 例受試者血漿Hcy 水平與其腦組織萎縮程度的關系。研究結果顯示，血漿Hcy 水平較高的受試者其大腦皮層及雙側海馬體的萎縮程度也較高。這表明，腦組織萎縮的發生、發展與患者血漿Hcy 的水平密切相關。王亞菲等[10]的Mate 分析顯示，血漿Hcy 水平的升高很可能是誘發AD 的危險因素。Fuso 等[11]在研究中指出，Hhcy 患者會出現β-淀粉樣蛋白所致神經毒性作用增強、神經細胞對興奮性毒性作用和氧化應激損傷的敏感性增強、過磷酸化Tau 蛋白水平升高等情況，其發生AD 的風險較高。相關的研究表明，AD 的發生、發展與患者存在Hhcy 密切相關[12]。劉坤等[13]的研究顯示，Hhcy 是誘發AD 的重要危險因素，AD 患者血漿Hcy 的水平與其認知功能障礙的嚴重程度呈正相關。李艷玲等[14]將36 例AD 患者和32 例健康體檢者作為研究對象。將其中36 例AD 患者作為AD 組，將其中32 例健康體檢者作為正常對照組。對兩組人員均進行血漿Hcy 檢測，然后比較其血漿Hcy 的水平，并對AD 組患者血漿Hcy 水平與其認知功能障礙嚴重程度的相關性進行分析。研究結果表明，AD 的發生與患者存在血清Hcy 水平的異常升高密切相關，此病患者血漿Hcy 的水平與其認知功能障礙的嚴重程度呈正相關。徐清等[15]的研究表明，AD 患者的MMSE 評分與其血漿Hcy 的水平呈負相關。李吉軍[16]的研究表明，AD 患者病情的嚴重程度與其血漿Hcy 的水平密切相關。本研究的結果顯示，AD 組患者血漿Hcy 的水平高于正常對照組體檢者，P ＜0.05；中度AD 組患者、重度AD 組患者血漿Hcy 的水平均高于輕度AD 組患者，P ＜0.05；重度AD組患者血漿Hcy 的水平高于中度AD 組患者，P ＜0.05；進行相關性分析的結果顯示，AD 組患者血漿Hcy 的水平與其MMSE 評分呈負相關，P ＜0.05。

綜上所述，AD 的發生、發展與患者血漿Hcy 的水平密切相關。臨床醫生應對上述情況予以關注。