鹽酸托莫西汀治療兒童注意缺陷多動障礙的效果探討

李長秀　詹英杰　黃妙巧

【摘要】 目的 探討鹽酸托莫西汀治療兒童注意缺陷多動障礙（ADHD）的臨床效果。方法 72例ADHD患兒， 均行鹽酸托莫西汀治療。比較患兒治療4、8、12周后治療效果， 治療前和治療4、8、12周后的學習能力評分、臨床癥狀評分， 觀察不良反應發生情況。結果 患兒治療12周后有效率91.67%均高于治療8周后的62.50%和治療4周后的43.06%， 治療8周后有效率高于治療4周后， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。患兒治療4、8、12周后的學習能力評分分別為（86.8±2.6）、（93.4±2.7）、（98.2±2.6）分， 均高于治療前的（79.0±2.3）分， 且治療12周后的學習能力評分高于治療4、8周后， 治療8周后的學習能力評分高于治療4周后， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。患兒治療4、8、12周后的平均臨床癥狀評分分別為（1.4±0.1）、（1.2±0.1）、（0.8±0.1）分， 均低于治療前的（1.6±0.1）分， 且治療12周后的平均臨床癥狀評分低于治療4、8周后， 治療8周后的平均臨床癥狀評分低于治療4周后， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。72例患兒在治療中出現4例食欲減退， 3例體質量下降， 2例嗜睡， 不良反應發生率為12.50%（9/72）。結論 臨床上治療ADHD患兒時采用鹽酸托莫西汀藥物進行治療， 能夠明顯提高患兒的學習能力， 改善患兒的臨床癥狀， 效果顯著， 有較高的推廣價值。

【關鍵詞】 鹽酸托莫西汀;兒童注意缺陷多動障礙;學習能力;臨床癥狀;不良反應

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.064

注意缺陷多動障礙（attention deficit hyper-activity disorder， ADHD）亦稱為兒童多動綜合征， 主要表現為與年齡不相稱的注意力分散， 注意廣度縮小， 不分場合的過度活動和情緒沖動， 并伴有認知障礙和學習困難， 智力正常或接近正常。有數據顯示， 我國學齡兒童發生ADHD的幾率為3%～5%， 且ADHD目前已經成了兒童精神衛生領域極其重要的問題[1]， 有70%的患兒癥狀持續到青春期， 30%的患兒癥狀持續到成年期。ADHD的出現， 不但對兒童的健康成長造成了重要的影響， 還加重了家庭， 甚至社會的精神負擔和經濟負擔。近年來， 有研究人員發現， 采用鹽酸托莫西汀治療ADHD患兒， 有著較好的治療效果。本次研究選取2017年1月～2019年9月于本院治療的72例ADHD患兒， 詳細的探討了鹽酸托莫西汀對兒童ADHD的臨床治療效果。具體如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2019年9月本院收治的72例ADHD患兒， 其中男57例， 女15例;年齡6～14歲， 平均年齡（8.4±1.9）歲。納入標準：①符合美國《精神障礙診斷與統計手冊（第5版）》中關于ADHD的診斷標準：Bech-Rafaelsen狂躁量表評分≥6分， 漢密爾頓抑郁量表評分≥17分[2]）：②未接受過其他藥物治療的患兒。排除標準：①合并兒童精神分裂癥的患兒;②合并兒童全面性或者部分性發育障礙的患兒;③精神發育遲緩的患兒;④合并心、肺等嚴重軀體疾病的患兒。本次研究在本院倫理委員會的批準下進行， 參與本次研究的患兒者家屬均對本次研究知情， 且自愿參與。

1. 2 方法 所有患兒均行鹽酸托莫西汀治療。口服鹽酸托莫西汀（Lilly del Caribe Inc， 注冊證號H20160115）， 將初始劑量控制在0.5 mg/（kg·d）， 根據患兒病情變化情況及對治療的耐受程度將其劑量逐漸調整到1.2～1.4 mg/（kg·d）， 在睡前行單次服藥治療， 治療12周。選取治療前、治療4周后、治療8周后、治療12周后等4個時間點， 對患兒進行功能缺陷評估。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較患兒治療4、8、12周后治療效果， 治療前和治療4、8、12周后的學習能力評分、臨床癥狀評分， 觀察不良反應發生情況。①療效判定標準：通過中文版Swanson Nolan and Pelham， VersionⅣ（SNAP-Ⅳ）量表對患兒的臨床治療效果根據治療前后的減分率（減分率=基線時得分-治療后得分/基線時得分×100.00%）進行評定。當減分率≥40%則判定為有效;當減分率為20%～39%時則判定為緩解;當減分率<20%是則判定為無效。②采用本院自制的評分表對患兒的學習能力進行評分， 包括語言和操作兩個方面， 總分100分， 評分越高， 說明學習能力越好。③在臨床癥狀評分方面， 采用本院自制的統計表對患兒多動、沖動行為、起床時間、自我管理時間、上課期間注意力集中的時間、完成作業的時間等癥狀的變化情況進行記錄， 對患兒注意缺陷、多動、對立違抗等行為進行評分， 每項總分2分， 總分6分， 評分越高， 說明患兒臨床癥狀越嚴重。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 患兒治療4、8、12周后治療效果比較 患兒治療12周后有效率91.67%均高于治療8周后的62.50%和治療4周后的43.06%， 治療8周后有效率高于治療4周后， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 患兒治療前后學習能力評分比較 患兒治療4、8、12周后的學習能力評分分別為（86.8±2.6）、（93.4±2.7）、（98.2±2.6）分， 均高于治療前的（79.0±2.3）分， 且治療12周后的學習能力評分高于治療4、8周后， 治療8周后的學習能力評分高于治療4周后， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 患兒治療前后臨床癥狀評分比較 患兒治療4、8、12周后的平均臨床癥狀評分分別為（1.4±0.1）、（1.2±0.1）、（0.8±0.1）分， 均低于治療前的（1.6±0.1）分， 且治療12周后的平均臨床癥狀評分低于治療4、8周后， 治療8周后的平均臨床癥狀評分低于治療4周后， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 不良反應發生情況 72例患兒在治療中出現4例食欲減退， 3例體質量下降， 2例嗜睡， 不良反應發生率為12.50%（9/72）。

3 討論

ADHD也被稱為兒童多動綜合征， 其屬于精神疾病的一種， 是兒童最常見的行為障礙。患兒主要表現為注意力不集中、活動過度、易沖動等癥狀[3]。由于患兒在學習的過程中注意力很難集中， 導致其學習困難， 部分患兒還會表現出品行障礙、適應不良等癥狀， 這些都在一定程度上對患兒的健康成長、家庭、社會等造成了嚴重的影響[4]。目前， 臨床上治療ADHD患兒時， 主要以藥物治療為主， 常見的有鹽酸托莫西汀、鹽酸哌甲酯控釋片等。鹽酸托莫西汀是一種選擇性的去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑， 當給患兒行鹽酸托莫西汀治療時， 其會與神經突觸前膜上的去甲腎上腺素再攝取運轉體進行結合， 這也在一定程度上改變突觸間隙中的去甲腎上腺素濃度， 進而對多動和注意缺陷等癥狀進行改善[5]。鹽酸哌甲酯控釋片屬于中樞神經興奮劑類的藥物， 其能夠有效增強中樞神經的興奮度， 進而達到改善患兒自控能力及相應癥狀的目的[6]。但是與鹽酸哌甲酯控釋片相比較而言， 鹽酸托莫西汀只是增高了患兒皮質下區域的去甲腎上腺素水平， 對此區域多巴胺的濃度并沒有造成多大的影響， 因此， 也就不會對多巴胺神經遞質分布豐富的紋狀體以及紋狀體邊緣核區細胞外的多巴胺濃度造成較大的影響[7]。

但是在治療的過程中， 治療人員要尤其注意控制好鹽酸托莫西汀的劑量， 一般情況下， 給患兒口服就能夠達到較好的效果， 但是由于部分患兒機體中的CYP2D6酶比較活躍或者有所缺乏， 這會在一定程度上對鹽酸托莫西汀的吸收造成影響[8]。所以， 患兒用藥后， 其臨床癥狀改善的快慢、治療效果等均因人而異[9]。本組患兒均采用了鹽酸托莫西汀治療， 到治療結束， 患兒所使用的平均鹽酸托莫西汀劑量為1.04 mg/（kg·d）。本次治療結果顯示， 本組患兒經過4周時間的治療后， 其治療有效率就已經達到43.06%， 在經過12周的治療后， 其資料有效率已高達91.67%， 患兒多動、注意力癥狀等均得到了明顯的改善。經患兒監護人反應， 患兒上課時的注意力明顯提高， 完成作業的時間明顯縮短， 自我管理效果明顯提高。進一步提示采用鹽酸托莫西汀治療ADHD患兒， 能夠有效改善患兒的多動、注意力缺陷等癥狀， 在此基礎上提高患兒的自控能力。本次研究結果還顯示， 患兒經過治療后， 其語言能力、操作能力等均有所提高， 說明患兒經過治療后， 注意有明顯提高， 學習能力有了明顯的改善。72例患兒在治療中出現4例食欲減退， 3例體質量下降， 2例嗜睡， 不良反應發生率為12.50%（9/72）。本次試驗中出現的不良反應均較為常見， 且患兒均可耐受， 所有患兒均堅持完成了治療。本組患兒不良反應發生率比較高， 有研究人員發現， 采用鹽酸托莫西汀藥物治療ADHD患兒， 尤其在用藥前期， 不良反應較多， 后期會逐漸降低[10]。因此， 建議臨床治療人員在治療前期， 應采用分量用藥法。逐漸增加劑量， 不但能夠改善患兒的臨床癥狀， 還能減少患兒在治療中出現的不良反應。

綜上所述， 臨床上治療ADHD患兒時采用鹽酸托莫西汀藥物進行治療， 能夠明顯提高患兒的學習能力， 改善患兒的臨床癥狀， 效果顯著， 建議將其推廣在更多的臨床應用上。

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[收稿日期：2019-12-10]