右側輸尿管腎源性腺瘤1例并文獻復習

陸 姣，王鈺雄，顧春梅，王遠濤，胡 鈺

(1.吉林大學第一醫院 腎內科,吉林 長春130021；2.吉林大學第一醫院 泌尿系統疾病診治中心；3.吉林大學中日聯誼醫院 病理科,吉林 長春130033)

腎源性腺瘤(nephrogenic adenoma,NA) 也稱腎源性化生，是一種少見的泌尿道良性的腫瘤樣病變，可累及泌尿道的任何部位，多發生于膀胱，尿道、輸尿管及腎盂較少見，也有報道NA發生于泌尿道憩室內[1]。由于其發病機制尚不明確，易被誤診為其他疾病，本研究回顧性分析吉林大學第一醫院收治的1例右側輸尿管腎源性腺瘤患者的臨床資料、病理學及免疫組化特征，以提高臨床醫生對本病的認識，避免誤診。

1 臨床資料

男性患者，64歲，13年前因雙側輸尿管結石，行經腹雙側輸尿管結石切開取石術，術后恢復良好，未規律復查。半年前因“活動時出現肉眼血尿半年”就診，輸尿管多排CT平掃提示：雙側腎盞內見多發點狀、結節狀鈣化影，大小約0.2-0.6 cm。雙側腎盞、腎盂擴張，左側輸尿管走行至約腰4椎體下緣水平腔內見3枚結節樣鈣化影，長徑約0.6-0.9 cm，右側腎盂輸尿管移行處腔內見結節樣鈣化影，大小約0.7 cm，右側輸尿管未見明顯擴張。腎盂分泌造影：腰4、5及骶1左旁見多發小結節高密度影，右側腎區下方區見多個條狀致密高密度影。IVP雙側腎盂、腎盞擴張，左側為著，左側輸尿管上段稍擴張，下段顯影不清或不佳。右側輸尿管上段顯示不清，下段間斷顯示。專科查體：雙腎區叩擊痛陰性，雙側輸尿管走行區無壓痛，肋脊點及肋腰點壓痛陰性，恥骨上膀胱區無隆起及壓痛。

完善術前檢查后，行經腹腹腔鏡右側腎盂切開取石術、右側輸尿管支架管置管術。麻醉生效后，經尿道留置F14的雙腔氣囊導尿管，持續引流尿液。術中見右側腎盂擴張積水明顯，右側輸尿管上段近腎盂輸尿管連接部可觸及結石。用腹腔鏡切開刀在結石上方切開輸尿管上段，長度2.5 cm，在腎盂內可見一枚黃褐色類球形結石，表面不光滑，大小1.7 cm×1.2 cm，用分離鉗剝離結石，將結石自右側腎盂腔內完整取出。結石下方可見息肉樣組織，切取病理送檢。患者術后恢復順利，5天后拔除導尿管，4周后拔除輸尿管支架管。

術后病理：右側輸尿管腎源性腺瘤(腎源性化生)，部分尿路上皮脫失，粘膜下充血。鏡下可見病變形成管狀,管腔大小不一,部分呈囊性擴張。細胞質呈嗜酸性或透明空泡樣，胞核圓形或橢圓形,胞核略增大但異型性不明顯,未見核分裂像，間質有明顯炎細胞浸潤(圖1,2)。免疫組化：CK7(+)(圖3)，P504S(+)(圖4)，Ki-67(+)增殖指數2%(圖5)。

圖1 腎源性腺瘤(HE染色×100)

圖2 腎源性腺瘤(HE染色×400)

2 討論

腎源性腺瘤最早由Davis于1949年首次報道,并根據其病理特點命名為“膀胱錯構瘤”[2]。1950年Friedman等[3]發現該腫瘤形態與中腎小管相似,將其命名為“腎源性腺瘤”。腎源性腺瘤多見于男性,男女發病比約為2-3∶1[4]。可發生于任何年齡,可見于腎盂、輸尿管、膀胱、前列腺、尿道等部位,以發生于膀胱多見[5,6]，其臨床表現不典型,與發生部位有關,主要有無痛性血尿、尿頻、尿急、尿痛等刺激癥狀。本例發生于輸尿管，臨床癥狀為肉眼血尿，臨床癥狀可能與輸尿管結石有關，屬較少見的NA。

圖3 腎源性腺瘤[CK7(+)，×400]

圖4 腎源性腺瘤[P504S(+)，×400]

圖5 腎源性腺瘤[Ki-67(+)，×400]

NA肉眼觀多呈息肉狀、乳頭狀,以單發為主，20%的病例為多發[7]。鏡下表現主要有3種形態:管狀、囊狀和乳頭狀,以管狀最為常見。管周圍繞明顯的基底膜,管腔內含嗜酸或嗜堿性分泌物。本例鏡下可見病變形成小管狀,管腔大小不一,部分呈囊性擴張。細胞質呈嗜酸性或透明呈空泡樣，胞核圓形或橢圓形,胞核略增大但異型性不明顯,未見核分裂像，間質有明顯炎細胞浸潤。腫瘤一般位于固有層內，不侵犯肌層[8]，但也有少數病例報道可侵犯至周圍脂肪組織[9]。NA在免疫組化中，多數標記CK7、EMA、HCK、水通道蛋白-1陽性，部分P504S陽性，而CD31、PSA、CD10、PSA為陰性。NA的 Ki-67增殖指數一般<5%[10]，可作為它和其他惡性腫瘤的鑒別依據之一。近年來有文獻報道，PAX2和PAX8在NA中特異性表達,因其在前列腺癌中不表達,故可與其他抗體聯用為NA的診斷及鑒別診斷提供依據[11]。

NA在膀胱鏡或輸尿管鏡下常需與息肉、泌尿系腫瘤如透明細胞癌、移行上皮癌、前列腺癌等相鑒別，其確診主要依據病理特征及免疫表型。長時間結石、損傷、炎癥的刺激可以導致輸尿管息肉，研究表明，息肉的好發年齡在20-40歲，而NA則好發于中老年男性，肉眼觀,輸尿管息肉多呈柱狀或分葉狀,邊緣平滑,粉紅色或棕褐色，鏡下可見移行上皮被覆，其下為疏松結締組織和毛細血管，可與輸尿管息肉相鑒別，當鑒別困難時，可考慮術中取快速冰凍活檢明確診斷[12]。透明細胞癌鏡下細胞可呈立方狀或多角形,胞核異型性大,核分裂象多,伴壞死。CEA及CA125表達陽性，Ki-67指數高(常>80%)而PAX2、PAX8不表達。而NA多為管形，胞核偶有異型,核分裂象少見，PAX2、PAX8特異性表達，Ki-67指數<5%。鏡下NA乳頭狀結構常被覆單層上皮，而移行細胞癌的乳頭則被覆多層移行上皮；當膀胱移行上皮癌為腺樣結構時腺體侵犯固有肌層或以下，間質反應較明顯。免疫組織化學染色膀胱上皮性腫瘤通常p63陽性，Ki67> 15%。前列腺癌細胞高分化，兩者在鏡下均表現為管狀結構，僅依靠病理特征難于區分，可用免疫組化染色相鑒別，雖然前列腺癌和NA在P504S標記上均為陽性，但是NA免疫標記PSA陰性，若能檢測到PAX2和PAX8陽性，結合形態學特征，則更易與前列腺癌相鑒別。

NA具體發生機制尚不明確，目前較認同的觀點是種植起源學說，即由于腎小管上皮剝脫,種植于泌尿系統而產生,類似于子宮內膜異位[4，13]。另外文獻報道NA常發生于尿路上皮的損傷刺激之后,常有炎癥、結石、外傷、泌尿系手術等病史[14]。本例既往有輸尿管切開取石病史，且存在結石、感染等炎癥刺激因素，尿路上皮細胞良性增生，與腎源性腺瘤的發生相關性大，這與目前相關文獻報道的結論相符合。NA最常見的治療方式是手術切除。文獻報道NA的復發率為0.5%-80%[15]。本例術后隨訪三年，未見復發。