妊娠婦女合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的情況及其對不良妊娠結局的影響▲

劉 彬 薛 林 趙輝明 張學梅 楊 莉 劉艷慧

(河北省石家莊市第一醫院1 耳鼻喉科，2 產科，石家莊市 050000，電子郵箱：36283842@qq.com)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS) 是指是以睡眠時反復呼吸暫停及覺醒、嚴重打鼾、白天嗜睡等為特征的常見睡眠呼吸障礙性疾病[1]。OSAHS在普通人群中的發生率為2.0%～4.0%[2]，但在妊娠婦女中可達11.4%[3]。OSAHS導致的呼吸系統障礙能夠引起一系列生理性、病理性臨床綜合征，加重妊娠期高血壓、糖尿病等并發癥的嚴重程度，中、重度OSAHS還可以引起流產、新生兒缺氧、死產和死胎[4]，嚴重威脅妊娠婦女和胎兒的生命健康。但目前鮮有關于妊娠合并OSAHS對不良妊娠結局發生風險影響的研究報道。本研究通過回顧性分析1 532例妊娠婦女的臨床資料，了解其不良妊娠結局發生情況，并探討妊娠合并OSAHS對不良妊娠結局發生風險的影響，為臨床早期預防和干預妊娠婦女OSAHS，降低不良妊娠結局的發生風險，更好地促進婦幼保健工作的開展提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年12月31日至2018年12月31日于石家莊市第一醫院產科分娩的1 532例孕婦的臨床資料。納入標準：(1)年齡≥18歲；(2)信息資料齊全。排除標準：(1)存在心、肝、腎等嚴重器質性疾病者；(2)妊娠合并子宮肌瘤者；(3)既往有高血壓、糖尿病等慢性疾病者。年齡為18～42(30.38±6.87)歲。本研究通過我院倫理委員會的審批。

1.2 觀察指標 主要觀察指標為人口學信息、臨床信息以及不良妊娠結局。人口學信息包括年齡、文化程度、家庭人均年收入(萬元)、吸煙及飲酒情況，其中吸煙及飲酒的判定參照文獻[5]。臨床信息包括婦科疾病史、流產史、流產次數、是否合并OSAHS。不良妊娠結局包括自然流產、早產、過期產、死胎及死產、胎兒生長受限、巨大兒、新生兒窒息、出生缺陷、葡萄胎等，各種不良妊娠結局的診斷標準參考《婦產科學》[6]《兒科學》[7]和國際疾病分類法(ICD-10)[8]中出生缺陷病種的診斷。

1.3 OSAHS診斷方法及判定標準 所有孕婦于孕37～41周，采用美國EMBLA公司生產的多導睡眠檢測儀進行常規睡眠監測，時間≥7 h，按國際標準同步記錄患者的腦電圖、眼動圖、頰肌電圖、口鼻氣流、胸壁和腹壁運動、Ⅱ導心電圖及動脈血氧飽和度(arterial oxygen saturation,SaO2)，根據以上結果計算睡眠呼吸暫停低通氣指數(apnea hypopnea index,AHI),AHI=(呼吸暫停次數+低通氣次數)/監測時間(h)。診斷標準[5]：AHI≥5次/h即診斷為OSAHS。病情分級：(1)輕度OSAHS，AHI為5～20次/h，最低SaO2≥86.0%；(2)中度OSAHS，AHI為21～40次/h，80.0%<最低SaO2<86.0%；(3)重度OSAHS，AHI≥41次/h，最低SaO2≤80.0%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 25.0進行統計分析。計量資料以(x±s)表示；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；影響因素分析采用二元Logistic回歸模型。以P<0.05為差異有統計學意義，均為雙側檢驗。

2 結 果

2.1 1 532例孕婦OSAHS和不良妊娠結局的發生情況 1 532例孕婦中，共有299例合并OSAHS，發生率為19.52%，其中輕度OSAHS 205例(68.56%)，中重度OSAHS 94例(31.44%)；共有418例孕婦出現不良妊娠結局，發生率為27.28%，最常見的3種不良妊娠結局為自然流產、早產、胎兒生長受限。見表1。

表1 不良妊娠結局的構成分布(n=418)

注：*其他包括新生兒窒息、出生缺陷、葡萄胎等。

2.2 影響不良妊娠結局發生的單因素分析 根據妊娠結局將研究對象分為正常妊娠結局組(n=1 114)和不良妊娠結局組(n=418)。兩組在婦科疾病史、流產史、流產次數、是否合并OSAHS方面比較，差異均具有統計學意義(均P<0.05)，見表2及表3。

表2 兩組孕婦的人口學信息比較[n(%)]

表3 兩組孕婦的臨床信息比較

2.3 影響不良妊娠結局發生的多因素分析 將單因素中具有統計學意義的因素[婦科疾病史(否=0，是=1)、流產史(否=0，是=1)、流產次數(0次=1，1次=2，2次=3，3次及以上=4)、是否合并OSAHS(否=0，是=1)]作為自變量，以妊娠結局作為因變量(正常妊娠結局=0，不良妊娠結局=1)，納入多因素Logistic回歸模型進行分析。結果顯示，合并OSAHS是妊娠婦女不良妊娠結局發生的獨立危險因素(P<0.05)，合并OSAHS的孕婦發生不良妊娠結局的風險是不合并OSAHS孕婦的2.296倍，見表4。

表4 影響不良妊娠結局的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

OSAHS是一種常見的睡眠呼吸障礙性疾病，其發病可引起人體多系統、多器官出現不同程度的損傷，是多種心腦血管疾病發生的獨立影響因素[9-10]。OSAHS患者的上呼吸道部分或完全堵塞[11]，導致打鼾、頻繁呼吸暫停及呼吸淺慢、低氧血癥、睡眠中斷、白天嗜睡等現象發生，并引起一系列神經體液生理性、病理性反應。而女性在妊娠期間出現進行性體重增加和全身皮下脂肪堆積，可導致上呼吸道進一步狹窄，誘發或加重OSAHS，因此妊娠女性的OSAHS發生率較普通人群高[12]。妊娠合并OSAHS可導致妊娠高血壓、子癇、宮內生長受限等疾病的發生而加重病情[12]，對母嬰生命健康造成嚴重的威脅。

本研究對1 532例產婦的OSAHS發生情況和妊娠結局進行分析，結果顯示，妊娠合并OSAHS的發生率為19.52%，明顯高于Antony等[13]的研究中普通人群OSAHS的發病率(2%～4%)，與該研究中妊娠女性合并OSAHS的發生率(18.00%)相似，提示OSAHS在妊娠婦女中較為常見。妊娠期女性的子宮增大，膈肌上升，導致功能殘氣量明顯減少，肺泡動脈血氧分壓差增大，人體氧合能力下降。同時，妊娠婦女的雌二醇和孕酮水平顯著上升，使得快速動眼睡眠時間減少，動脈血二氧化碳分壓下降，促進呼吸性堿中毒發生，導致中樞性呼吸暫停[14]；為了維持上調的呼吸，膈肌張力增大，使得上氣道在吸氣時負壓增大。因此，妊娠期可以導致原有OSAHS的病情加重，而妊娠前沒有合并OSAHS的孕婦易發生OSAHS。

已有研究報告，妊娠合并OSAHS患者可出現子癇[15]、宮內生長受限[7]、妊娠高血壓[16]等不良妊娠結局。本研究中，1 532例妊娠婦女的不良妊娠結局發生率為27.28%，最常見的3種不良妊娠結局是自然流產、早產、胎兒生長受限。Logistic回歸分析結果顯示，合并OSAHS是妊娠婦女不良妊娠結局發生的獨立危險因素(P<0.05)，合并OSAHS的產婦發生不良妊娠結局是不合并OSAHS產婦的2.296倍，與其他文獻[17]結果相似。OSAHS也可以通過誘發或加重妊娠并發癥，從而促進不良妊娠結局的發生，最常見的是妊娠高血壓[10]和低氧血癥[18]。當妊娠婦女合并OSAHS時，可引起持續性高血壓和周期性的低氧血癥，促進外周血管的收縮，胎盤供血明顯較少，導致胎兒的生長受限、死胎死產等發生，直接威脅母嬰安全。因此，加強對妊娠合并OSAHS的早期診斷和及時干預，對于減少不良妊娠結局的發生具有重要意義。除了傳統的對癥治療和臥床休息以外，應用持續氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)對妊娠合并OSAHS患者進行治療具有重要作用[19]。CPAP是一種非藥物性無創治療手段，能夠通過口鼻面罩給患者的呼吸氣道增加一個正壓，增加機體的功能殘氣量，改善肺部順應性，防止氣道萎縮，提高呼吸系統功能。采用CPAP對母嬰治療不存在藥物毒副作用，能夠減少妊娠合并OSAHS患者并發癥的發生、減輕病情程度，延長孕周，確保胎兒的成熟度，特別是中、重度OSAHS的妊娠婦女，可明顯地減少圍生期母嬰不良妊娠結局的發生。

綜上所述，OSAHS在妊娠婦女中較為常見，是妊娠婦女發生不良妊娠結局的獨立危險因素，應加強對妊娠合并OSAHS的早期診斷和治療，降低不良妊娠結局發生風險，保護母嬰安全。但本研究也存在一定的不足：樣本量雖大，但均來自同一家醫院，存在一定程度上的選擇偏倚；此外，沒有能夠將輕、中、重度OSAHS妊娠婦女進行分層分析，也沒有對OSAHS與不良妊娠結局發生的相關性、對不良妊娠結局的預測價值等進行分析，今后有待進一步研究探討。