抗生素雜質的檢測方法應用研究進展

王永智

摘要：近些年我國醫學技術發展的非常快速，抗生素藥物的種類越來越多，在藥效上也得到不斷提高，這些成就的取得離不開抗生素雜質檢測方法的進步和完善。通過必要的檢測，提高了抗生素藥物的效果，提高質量標準和安全性。在檢測抗生素雜質時，方法比較多，每一種方法都有各自的優點和缺點，準確度等都有各自的差別。本文主要研究的是抗生素雜質的檢測方法以及研究進展方向。

關鍵詞：抗生素;雜質;檢測;研究

抗生素指的是由微生物或者高等動植物生活過程中，產生的具有抗病原體的一類代謝物質，它能夠影響到生活細胞的正常發育，實現抗感染的效果。臨床中，使用的抗生素大都是微生物培養液提取液或者化學合成的半合成化合物。抗生素的主要作用為抑制細菌的生長速度，起到殺菌的效果。抗生素的化學結構非常復雜，再加上抗生素的種類比較多，在藥物中會出現雜質，雜質的出現就會降低藥物的安全性，所以在臨床中，需要做好檢測方面的工作。

一、高效液相色譜法

在檢查藥品雜質中，該方法的使用范圍比較廣，是常用的方法之一，在檢查過程中，主要是根據雜質對照品或者是雜質峰值定位實現對雜質的辨別。在臨床藥物福利平雜質的檢查中，就會使用該方法。我國在檢測時，主要會根據藥品的相對保留時間對藥品中的雜質進行逐一的檢查，藥物中的雜質隨著時間的變化，會受到色譜等條件的影響，福利平中的醌式福利平、利福霉素SV等出峰的順序就會受到外界流動條件的影響，這樣就會降低檢查的準確度[1]。

研究進展：所以為了降低相對保留時間對易受色譜條件的影響，避免保留時間定位不足等問題，會使用到高效液相色譜法-DAD來對藥品的光譜圖進行構建，對藥品中的雜質進行檢驗。在使用該方法之后，借助DAD檢測方法，對被檢查的物質進行收集，然后對照已知雜質的標準光譜圖來確定相似度，實現對雜質的辨別。

二、毛細管電泳法

毛細管法對非揮發性以及熱不穩定性的物質無法進行檢驗，在這樣情況下，毛細管電泳法就顯示出了優勢，其中使用比較廣泛的是毛細管帶電泳和膠束毛細管電動色譜等方法。毛細管電泳在檢查中又是比較明顯，分辨率較高，靈敏度強，速度也比較快，所以發展的方向越來越廣，從近些年的研究實際情況，進行的實驗較多。膠束毛細管電動色譜方法主要是對伊特培南抗生素進行檢驗，在檢查過程中，實現了雜質的分離。使用毛細管電泳能夠檢測出氟苯尼考、氯霉素等相關雜質。以上檢測方法為柱上紫外檢測，在操作上非常簡單，安全性較高，但是受到光程的限制，這樣就會降低靈敏度，所以在痕量分析時，受到限制，無法實現雜質的檢測.

發展趨勢：強調提高檢查的靈敏度，在檢查中引入離線預富集如液-液萃取或者在線富集技術，使用高靈敏度的檢測器等。其中在線富集成本較低，而且操作相對比較簡單，提高了檢測的靈敏度，彌補了電泳技術測定痕量不足這一弊端。此外高靈敏度的檢測儀器，如飛行時間質譜儀器、電導檢測器等都廣泛應用在抗生素的檢測中。

三、液相色譜-質譜聯用技術

液相色譜-質譜聯用是將高效液相色譜法作為分離手段質譜聯用檢測器的綜合分析技術，具有高分離的能力以及高靈敏度，具有很強的專屬特異性。在抗生素降解雜質中使用非常廣，其中多級質譜使用最多，能夠對乙酰螺旋霉素中的很多雜質進行檢測。但是在檢查過程中，動態范圍較小，出現了低質量區域的缺失，無法實現對雜質結構的分析。在抗生素雜質結構的推測上會使用到液相色譜-質譜聯用技術，對母核結構基本已知的化合物推測最為準確，但是對未知的化合物很難進行判定，在檢查中需要聯合其它方法。在對抗生素雜質定量時，質譜技術作為檢測器靈敏度較高，但是無法對目標物分子解離過程進行精確控制，所以結果存在較大的誤差[2]。

發展趨勢：液相色譜-質譜聯用技術只能實現對揮發性雜質的檢測，而且定量檢測結果存在一定的誤差，在藥品雜質檢測中，存在一定的局限。

四、其他檢測方法

核磁共振光譜法在定量分析的檢測中，需要大量的樣品，而且靈敏度較低，這樣就限制了定量分析的實際應用。隨著檢測技術的進步和不斷成熟，在逐漸成為定量分析工具，有科學人員使用該工具測定出頭孢吡肟的雜質含量。此外還有高效陰離子交換色譜-積分脈沖安倍檢測分析法，在實際應用中，實現對硫酸新霉素B以及相關雜質的檢測，在檢查過程中，主要原理為硫酸新霉素B以及雜質在紫外和可見光區無明顯的光吸收。該檢測方法存在不足，其檢測器的靈敏度對藥物中很多微量雜質無法有效識別，金電極容易出現損壞情況[3]。

五、結束語

總的來說，常用的抗生素雜質檢測方法有很多，其中高效液相色譜法在臨床中使用范圍比較廣，毛細管電泳法的在近些年的發展中非常快速，但是存在重復性差等問題，限制了使用的范圍，還有其它很多方法，在實際檢測中，需要根據藥物的具體情況來確定和選擇。當然隨著醫學檢查的不斷進步，在雜質檢測上越來越準確簡單，在實際工作中要注重方法的引進和深度研究創新。本文論述結束，希望能夠對抗生素雜質檢測有一定的借鑒意義。

參考文獻：

[1] 韋立志， 李發娟， 何乃奧. 大環內酯類抗生素作用機制及耐藥機制和應用的研究進展[J]. 臨床合理用藥雜志， 2019（15）.

[2] 李俊， 姜寧， 張愛忠， 等. 飼用微生態制劑代替抗生素在動物生產中的應用研究進展[J]. 黑龍江畜牧獸醫， 2019（19）：34-38.

[3] 張旭. 臨床藥學參與抗生素藥物應用管理在重癥感染中的作用分析[J]. 中國藥物濫用防治雜志， 2019（4）：78-78.