創新藥企：化危為機，智慧加碼

安鵬芳

疫情之下，每個行業都受到或大或小、或好或壞的影響。與外界對醫藥企業的普遍認知不同的是，除與疫情相關的口罩、呼吸機、消毒液、防護服等產業之外，“非疫情剛需性”制藥企業除和其他行業一樣，受員工復工困難、產業鏈缺失、原材料上漲、物流運輸等影響之余，還面臨著醫藥行業獨有的危機和困境。為應對危機并實現再度發展，眾多制藥企業加速智能化、數字化進程，實現創新化發展，推動產品質量進一步提升。

打造創新藥“種子庫”，成都先導成功上市

4月16日，成都先導藥物開發股份有限公司在上海證券交易所科創板上市，成為西南第一家登陸科創板企業。根據招股說明書及價格計算，成都先導發行時市值約為82.22億元。

作為一家藥物發現領域的企業，成都先導主要依靠核心技術DNA編碼化合物庫（DEL）的設計、合成及篩選，為客戶提供早期藥物發現階段的研究服務。目前，其已建成分子結構超過4000億種的DNA編碼小分子實體化合物庫，是現階段已知的規模最大的DNA編碼小分子化合物庫，填補了我國乃至亞洲在該領域的空白。今年，成都先導有望將庫分子結構提升到萬億量級。值得一提的是，以此技術平臺為基礎，成都先導已與多家跨國藥物公司及生物技術公司建立商業合作關系，產生營業收入和利潤。全球前二十強制藥企業輝瑞、賽諾菲、GSK/葛蘭素史克、強生、武田制藥等都是其合作伙伴。

通過自主創新研究，成都先導目前已開發出十余個處于臨床前不同階段的新藥項目，并將HDACI/IIb項目成功推進至臨床I期。成都先導的新型第二代TRK抑制劑最近也獲得新藥臨床試驗批件。

面對市場的競爭，成都先導的應對策略是聚焦技術革新與商業本質，“把我們最大的精力放在提升我們的技術優化與突破上，讓DEL技術能夠為醫藥工業帶來更多可成藥的新分子，讓藥物發現和新分子應用的效率進一步提升，成本進一步降低。”成都先導董事長兼總經理李進分享道。

此前，在3月26日舉行的成都“智”造新技術新產品云對接活動上，成都先導公司商務開發助理總監劉挺介紹，企業已經完成3種新冠病毒蛋白化合物設計，其中申請了2件新冠藥物發明專利，“我們目前正在利用國際上比較關鍵的技術去降解新冠病毒的蛋白，如何去對抗病毒，做包括抑制病毒的感染、抑制病毒的復制、抑制病毒的成熟和組裝等。”

利爾藥業智能化制藥設備，實現“機器換人”

作為一家集科研、生產、臨床應用、開發四位一體的技術型醫藥企業，疫情期間，成都利爾藥業有限公司主要產品甘露聚糖肽系列（適用于免疫功能低下、反復呼吸道感染）因疫情原因市場需求增加，但此時公司外地員工因交通受阻，不能及時回崗生產。車間主任帶領都江堰當地員工利用晚上和周末時間，加班加點，連續生產近20天，每天生產近12h，順利完成了市場公司2月份的訂單。同時，企業于2月11日向成都市新冠肺炎確診病例定點收治醫院成都市公共臨床醫療中心無償捐贈價值十余萬元的藥品，并向都江堰當地政府提供口罩及額溫槍等急需的抗疫物資。

利爾藥業生產總監劉光武分享道，在制藥生產過程中，制藥設備是保證藥品質量的關鍵手段。但是制藥工藝是一個相當復雜的過程，GMP要求制藥設備減少生產過程中的藥品污染，以保證藥品質量，對此制藥設備需在功能、外觀結構、材料選擇、設備驗證方面對污染進行防控等。“近兩年來，公司投入上千萬元，陸續換上了新的智能化制藥生產設備，逐步實現‘機器換人，生產效率極大提高。同時引進新的檢測設備，并將檢測設備軟件系統升級至網絡版，實時備份數據，一方面保證了數據完整性，另一方面將檢測數據集中管理，省去了日常備份及數據安全等問題。”

目前，企業正與第三方咨詢公司合作，擬開發一套用于生產、質量管理系統，應用到今后的生產、檢測過程中，逐步實現智能排產，與供應鏈系統、ERP系統設置、物流系統聯動，并與生產執行、生產進度狀況、設備狀況、維護保養計劃相結合，形成一個可視的生產計劃。在生產過程中，通過SOP指示、操作過程記錄，自動收集和記錄生產過程數據，實時進行數據交互和監控，避免操作錯誤及遺忘。

劉光武表示，藥品生產質量管理的數字化、自動化和智能化，是重要的基礎，可以通過減少手工錯誤和可變性，來確保更好的藥品質量和合規性。未來，公司將致力于發展整套生產質量系統包括生產控制層、制造執行層、資源計劃層和云平臺決策層等，以期在這些系統的保駕護航下，全力以赴、開足馬力，生產高質量、高療效藥品，造福老百姓，努力實現國內一流、成都最強的企業愿景。

“科倫造”抗疫藥物實現“跳躍式”進展

“經過二十多天晝夜顛倒的攻堅克難，我們已獲得4條具有良好生物學活性和安全性的多肽候選分子；其中1條多肽已完成放大生產，并獲得放大制劑樣品。”2月17日，四川科倫藥業股份有限公司藥物研究院副院長薛彤彤介紹說，公司創新研發的預防用抗新型病毒創新多肽及吸入制劑項目取得了“跳躍式”進展。

研制抗疫藥就是與時間賽跑。項目啟動以來，研發人員們主動取消春節休假，每天三班倒全速推進藥物研發。“經常是深夜兩三點才下班，每人平均每天呆在實驗室的時間 10 小時以上。”薛彤彤分享到。

另據報道，科倫藥業4月9日早間公告，公司于近日獲悉，公司控股子公司四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司開發的“注射用SKB264”抗體偶聯藥物（Antibody Drug Conjugate，ADC）獲得國家藥品監督管理局臨床試驗通知書。“注射用SKB264”是靶向人滋養層細胞表面抗原2（TROP-2，在多種上皮來源腫瘤中高表達）的ADC藥物，其偶聯方式和毒素小分子具有自主知識產權，擬用于惡性實體瘤的治療。“注射用SKB264”通過新型偶聯方式實現高毒素負載，工藝穩定可控、易于放大，產品批間一致性好。非臨床研究數據表明在TROP-2陽性的乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌動物模型中的抗腫瘤活性顯著，兼具良好的安全性和耐受性。目前全球尚無同靶點的藥物上市。

智慧賦能，產業升級

隨著大數據、云計算、大中臺、物聯網、人工智能、區塊鏈等新技術不斷顯現，信息技術環境日新月異，企業數字化轉型已成為當下企業發展的必由之路。疫情之下，除成都藥企之外，國內眾多創新型制藥企業也加速數字化、智能化發展進程，推動產品質量進一步提升。

面對疫情的突發需求，湖北枝江市的奧美醫療依靠在信息化、智能化方面的長期積累，調整原定的春節放假計劃，設備24小時連軸運轉，實現產能最大化。奧美醫療內部生產緊密運轉，同時協同衛星工廠設備連開，擴大采購渠道，保障生產線上原材料的持續供應和市場需求。

在重慶，子欽生物面臨“兩條舊口罩生產線，其結構形式、控制方式、耳帶繞線方式、控制點位與目前的生產線都不一樣”的困境，佰納醫療則有“3條正在安裝調試的口罩生產線均存在故障無法正常生產，且故障可能發生在機械、控制、裝配等多個環節”的難題。重慶機電智能制造有限公司發揮自身作用，成功解決了口罩生產線鼻梁壓帶輸送器卡阻、口罩罩體切口不規則、靜電消除器輸入端卡阻、耳帶壓接工位罩體進料不規范等問題，并對耳帶壓接工位冷卻氣流影響罩體定位問題提出了解決方案。最終實現了口罩產線復產，并通過智能調優提升口罩生產效能。

不難看出，以智能制造為抓手、推動產業數字化轉型已是當前包括醫藥行業在內制造企業的共識。華潤三九、江中制藥等制藥企業的相關人員也提到，智能制造技術在應對疫情過程中的作用尤為重要。

疫情期間，多數醫藥企業因為疫情面臨著人手不足、某類型藥品產能不足的情況。從企業發展角度，這種突發的變化倒逼企業將智能制造建設納入企業規劃中，利用智能工廠發揮巨大的價值，通過柔性制造快速調整產線，繼而響應市場需求，節省人力成本，提高生產效率，最終實現數字化企業轉型升級。

工信部智能制造專業委員會專家湯繼亮表示，我國醫藥行業的“智能制造”探索工作還有漫長的路要走。當疫情結束，希望可以幫助更多醫藥企業在實現智能制造進程中有所探索和落地，幫助他們在有關難點和要點方面有所突破，真正能形成一定的亮點和示范作用，樹立行業真正的信心。

此外，疫情出現有望推動新一輪藥政改革，有望培育新技術助推產品研發生產，企業管理水平提升，藥品許可持有人進行更專業、精準、主動的監管等都將是大勢所趨。

隨著人工智能、大數據、移動互聯網、云計算、物聯網等科技領域的發展日新月益，中國數字醫療產業向全球釋放出巨大吸引力。當疫情結束，市場回歸正常，如何進一步發展創新，實現智能制造建設和數字化轉型，提升產品質量和效能，是每一家制藥企業需要長期應對的重要課題。