骨康方顆粒治療老年性骨質疏松癥的效果

崔邦勝 陳棉智 吳嘉俊

[摘要]目的 探討骨康方顆粒治療老年性骨質疏松癥的效果。方法 選取2016年4月～2019年3月廣州中醫藥大學順德醫院收治的60例老年性骨質疏松癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組（30例）及對照組（30例）。觀察組患者服用鈣片+阿法骨化醇+阿侖膦酸鈉片+骨康方顆粒治療，對照組患者服用鈣片+阿法骨化醇+阿侖膦酸鈉片治療，兩組患者同時治療3個月。觀察兩組患者的疼痛改善情況、不良反應發生情況，比較兩組治療前后的骨密度。結果 觀察組患者治療后的疼痛改善總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療前的骨密度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療3個月后的骨密度均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療3個月后的骨密度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者在治療過程中未見嚴重不良反應。結論 骨康方顆粒能夠較好地緩解疼痛癥狀，同時有效提高患者的骨密度，可在臨床上進行推廣使用。

[關鍵詞]老年性骨質疏松癥;骨康方顆粒;疼痛;骨密度

[中圖分類號] R285.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）4（a）-0101-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Gukangfang Granules in the treatment of senile osteoporosis. Methods A total of 60 cases of senile osteoporosis patients admitted to Shunde Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine from April 2016 to March 2019 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the observation group （30 cases） and the control group （30 cases）. The observation group took Calcium Tablets+Alfacalcohol+Alendronate Sodium Tablets+Gukangfang Granules， the control group took Calcium Tablets+Alfacalcohol+Alendronate Sodium Tablets， and both groups were treated for 3 months. The improvement of pain and the occurrence of adverse reactions in the two groups of patients were observed， and the bone mineral density before and after treatment was compared in the two groups. Results The total effective rate of pain improvement in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in bone mineral density before treatment between the two groups of patients （P>0.05）. The bone mineral density of the two groups of patients after 3 months of treatment was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The bone mineral density in the observation group of patients after 3 months of treatment was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no serious adverse reactions during the treatment in the two groups. Conclusion Gukangfang Granules can better relieve the symptoms of pain， and effectively increase the bone mineral density of patients， and can be promoted and used in clinic.

[Key words] Senile osteoporosis; Gukangfang Granules; Pain; Bone mineral density

隨著老年人在我國的社會人群中所占的比例逐年增加，老年性骨質疏松癥為老年人中的常見、高發病之一，骨質疏松的發生困擾著老年人的身體健康，最常見有疼痛，嚴重者甚至出現胸腰椎骨折、髖部骨折等并發癥，最終導致老年人的日常生活不能自理，生活質量降低[1]，同時每年給國家也帶來巨大的醫療負擔。當今針對該病癥的治療策略中，現代西醫還沒有特效的治療手段，臨床上應用的化學合成藥物均存在一定的副作用。在祖國的傳統中醫中藥方面，治療方法多種多樣，各有特色，療效各異。利用中醫中藥治療本病已成為從事骨質疏松學者研究的熱點話題[2]。廣州中醫藥大學順德醫院骨傷科根據老年性骨質疏松疾病患者的病因特點，結合采用口服骨康方顆粒治療老年性骨質疏松癥患者，得到了較為滿意的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年4月～2019年3月廣州中醫藥大學順德醫院收治的60例老年性骨質疏松癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組（30例）及對照組（30例）。對照組中，男12例，女18例;年齡60～85歲，平均（73.5±4.9）歲;病程2～36個月，平均（12.7±6.9）個月;骨質疏松程度：骨質疏松8例，嚴重骨質疏松22例。觀察組中，男10例，女20例;年齡62～87歲，平均（75.3±5.5）歲;病程1.5～32個月，平均（13.5±6.1）個月;骨質疏松程度：骨質疏松7例，嚴重骨質疏松23例。兩組患者的性別、年齡、病程、骨質疏松程度等一般資料比較，差異無統計學的意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經過醫院醫學倫理委員會批準。

診斷標準：參照目前世界衛生組織（WHO）推薦的骨質疏松的診斷標準[3]，依據雙能X線T值分級進行判定，具體如下。①正常：T值≥-1.0;②骨量減少：-2.5

納入標準：①治療前診斷明確為原發性骨質疏松的人群，年齡≥60歲;②監測血鈣和腎功能在正常范圍內;③至少能夠接受長期的口服鈣劑+維生素D治療;④知情并同意接受治療方案。

排除標準：①既往史中有對研究方案中任何一種的藥品成分過敏者，不能夠接受口服雙膦酸鹽治療的患者;②長時間處于低鈣血癥的人群;③檢測血清肌酐清除率<30 ml/min，有腎功能不全;④長時間的高鈣血癥的人群，檢測為高血鈣（>2.8 mmol/L）;⑤外傷后在骨折3個月的急性期人群;⑥已經過檢查診斷明確為癌癥活動期;⑦不能夠溝通，合并有譫妄或者癡呆等癥狀。

1.2方法

兩組患者均在入院后完善X線影像骨密度檢查及血清鈣、磷含量的測定。所有受試者入院后即予加鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，生產批號 CM1119）600 mg、阿法骨化三醇軟膠囊（杭州默沙東制藥有限公司，生產批號 A49064）0.5 μg，每天口服1次;作為基礎治療。

對照組：在抗骨質疏松藥物治療的基礎上，每周1次予阿侖膦酸鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，生產批號 S025364）70 mg，口服，連續服藥3個月。

觀察組：在抗骨質疏松藥物治療的基礎上，每周1次予阿侖膦酸鈉片70 mg，口服;同時每天服用院內制劑骨康方顆粒1包（20 g），2次/d，用溫水沖服。連續服藥3個月。

骨康方顆粒劑型的制作：本研究中的方劑來自于廣州中醫藥大學第三臨床醫學院骨傷科劉慶思教授通過多年在治療骨痿病方面的臨床實踐總結經驗方，因主要用于全身骨質疏松方面的治療，故劉教授將該方劑命名為骨康方。該方劑組成為：黃芪20 g、當歸10 g、丹參10 g、白術15 g、熟地黃15 g、補骨脂30 g、淫羊藿15 g、何首烏15 g、白芍15 g、大棗10 g等。本研究中的骨康方顆粒為院內制劑，即將方劑進行了劑型的改進，將方劑中的中藥經過顆粒機器直接加工研粉后，進一步進行過濾濃縮而制作成最終的顆粒劑型，最后將濃縮好的顆粒進行真空包裝保存。

1.3觀察指標及評價標準

觀察兩組患者的疼痛改善情況、不良反應發生情況，比較兩組治療前后的骨密度。

疼痛改善情況：采用視覺模擬量表（visual analogue scale，VAS）評分的標準（0～10分）進行具體評定骨骼疼痛癥狀改善情況，具體如下。0分：無疼痛癥狀;1～3分：疼痛癥狀輕微，患者能夠忍受疼痛的程度;4～6分：患者的疼痛癥狀情況影響睡眠，但尚能夠忍受疼痛的程度;7～10分：疼痛癥狀較為強烈，患者難以忍受疼痛的程度。根據VAS評分下降程度進行評價，若治療后下降≥4分為顯效;治療后下降2～<4分為有效;治療后下降<2分視為無效。疼痛改善總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

骨密度：全部患者統一使用GE雙能骨密度儀器（品牌：法國MEDILINK，型號：OSTEOCORE3）進行檢測骨密度，檢測的部位全部統一選定為腰椎;將治療前、治療3個月后定為骨密度情況觀察點，觀察對比治療前及治療3個月后的骨密度變化情況。

不良反應風險監測：藥物吸收而引起的器官功能損害，包括肝腎功能損害。

1.4統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療后疼痛改善效果的比較

觀察組患者治療后的疼痛改善總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后骨密度的比較

兩組患者治療前的骨密度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療3個月后的骨密度均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療3個月后的骨密度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者的不良反應發生情況

兩組患者在治療過程中未見嚴重不良反應。

3討論

骨質疏松癥相當于祖國中醫學的“骨痿”病范疇，其在臨床上的首要癥狀表現以全身性的疼痛為特征，最終容易發生肢體病理性骨折的一種全身性骨骼退行性疾病[4]，常見于60歲以上的老年患者，尤其是女性多見。其病因主要與內分泌因素、營養狀況、生活方式等密切相關。現在西醫領域治療老年性骨質疏松癥方面一般采取給予鈣劑、性激素、降鈣素、氟化物、二磷酸鹽等調節藥物[5]，其中常以鈣爾奇D、阿法骨化三醇軟膠囊類作為基礎治療。但仍然存在著很多不足之處，如藥物的高發不良反應、昂貴的藥品價格、患者耐受性差以及一些藥物不確切的療效等問題。對于骨骼的認識，祖國中醫學認為“腎主骨生髓，脾主四肢”。痿病發生的病機大多是以虛證為主，不榮則痛，由于腎精虧虛，腎精不足而不能夠正常濡養筋骨;此外脾胃為后天之本，氣血生化之源;因此其另一個重要發生病機為脾胃虧虛，脾失于運化水谷精微，從而導致生化氣血的資源匱乏，肢體失于濡養;第三個重要因素是久病致使機體的氣血運行不暢而血瘀阻滯經脈，經絡不通，不通則痛是骨痿病疼痛加重的因素[6]。故根據中醫學上述關于骨痿病的相關理論，近30年以來，許多中醫學者對中醫藥治療骨質疏松方面包括在其理論探究、實驗研究和臨床探索等方面做了大量工作，以補肝腎、養精血、壯筋骨為主，輔助以活血、通絡、祛風濕為治療原則治療骨痿病，取得了理想的效果[7-8]。

本研究中的方劑來自于廣州中醫藥大學第三臨床醫學院骨傷科劉慶思教授經過實踐工作及研究的總結經驗方。劉慶思教授多年深入臨床實踐研究骨痿病，通過對該疾病的摸索總結，認為骨痿病的發生病位主要在腎、脾及經絡，發病的病機為虛實夾雜并存，以虛證為根，實證為標，具體與脾腎虧虛和血瘀阻絡關系密切，其中又以腎虛的虛證為主[8-10]。其主要運用多年在中醫中藥治療骨痿病的臨床實踐經驗總結的方劑骨康方治療老年患者的骨質疏松癥，方劑由補骨脂、淫羊藿、何首烏、熟地黃、黃芪、白術、大棗、當歸、丹參、白芍等組成[11-12]。藥少、方簡而搭配精妙，其中淫羊藿首見于《神農本草經》，具有益腎壯陽、強筋健骨之效;何首烏、熟地黃及補骨脂合用，能夠充分地發揮補腎壯骨、填精益髓作用。劉慶思教授在治療骨痿病方面還同時強調脾胃為后天之本，對于重病久病，病情虛實夾雜的患者，治療上宜同時注重補益脾胃，通過借助脾胃旺盛的功能，鼓舞人體的正氣;但在遣方用藥上攻不可太過，補不宜太滋膩而礙脾胃，宜用平補之品，因此本方運用了藥性中較為平和的黃芪、白術及大棗健脾補中益氣;痿病日久必傷經絡，當歸、丹參和血兼活血、通絡而止痛;黃芪在中藥中被稱為“補藥之長”，藥性溫和，黃芪配當歸為中醫醫家在虛勞性疾病中進行補益氣血之中常用最佳藥對，非常適合于年老體弱的骨質疏松患者;白芍除了具有養血斂陰功效之外，在緩急止痛方面具有較好的持久的作用。本方中諸藥巧妙搭配合用，兼顧及脾腎和經絡，共奏補腎強筋骨，健脾補中益氣，和血、活血通絡之功效。經過長時間大量臨床病例應用本方劑的湯劑于治療老年性骨質疏松癥方面的效果觀察滿意。本研究在基礎抗骨質疏松藥物上，通過加用改進了劑型的中藥骨康方顆粒沖服，結果提示，觀察組更能夠緩解骨質疏松引起的全身性疼痛，同時也明顯改善提高了骨密度。有學者也進一步深入對于方中的部分中藥成分做了相關的藥理研究，通過研究發現淫羊藿的主要有效成分是為淫羊藿苷，其通過促進成骨細胞的增殖分化和抑制破骨細胞的作用，從而達到促進新生骨細胞的形成、抑制骨細胞的破壞與吸收，重建骨的內在環境平衡的目的，具有非常理想的抗骨質疏松療效[13-14]。補骨脂是通過促進成骨細胞分化、成骨細胞增殖分化來發揮抗骨質疏松作用[15]。黃芪則可以通過提高骨磷、堿性磷酸酶（ALP）活性和抑制骨膠原等發揮有效防治骨質疏松的作用[16]。結合文獻及本研究結果也進一步提示骨康方顆粒能夠增加骨質強度，提高骨密度，具有較好的輔助成骨作用，提示在未來的研究中可將本方劑中的中藥成骨有效成分提取物進行組合進一步進行研究，同時也提示可在本研究基礎上，對目前的抗骨質疏松的中西藥物進行優化組合，制定一套行之有效的治療老年性骨質疏松癥的專科專病的方案。

綜上所述，在運用基本抗骨質疏松治療的基礎上，結合使用經驗方骨康方顆粒沖服，能夠較好地緩解疼痛癥狀，同時可以提高患者的骨質密度，療效較為滿意，可以在臨床上進行推廣使用。

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（收稿日期：2019-10-14? 本文編輯：任秀蘭）