甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島功能及炎性因子水平的影響

楊艷艷 李飛

[摘要]目的 探討甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島功能及炎性因子水平的影響。方法 選取我院2018年6月～2019年5月收治的102例2型糖尿病患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為實驗組（51例）與參照組（51例）。實驗組采用甘精胰島素+二甲雙胍治療，參照組采用精蛋白生物合成人胰島素+甘精胰島素治療，比較兩組治療前后胰島功能、炎性因子水平、血糖水平。結果 兩組治療前C肽、餐后C肽、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白比較，差異無統(tǒng)計學的意義（P>0.05）。實驗組治療后C肽、餐后C肽高于參照組，差異有統(tǒng)計學的意義（P<0.05）。實驗組的治療后hs-CRP、TNF-α、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、不良反應總發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學的意義（P<0.05）。結論 2型糖尿病患者接受甘精胰島素+二甲雙胍方案治療效果顯著，同時能改善患者的胰島功能、炎性因子水平、血糖水平，適于在2型糖尿病患者治療中應用、推廣。

[關鍵詞]甘精胰島素;二甲雙胍;2型糖尿病;胰島素功能;炎性因子水平

[中圖分類號]R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼]A? ? ? ? ? [文章編號]1674-4721（2020）4（a）-0090-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Insulin Glargine combined with Metformin on islet function and inflammatory factor levels in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods From June 2018 to May 2019， 102 patients with type 2 diabetes mellitus were selected as research subjects， and they were divided into experimental group （n=51） and reference group （n=51） according to the random number table method. In the experimental group， Insulin Glargine + Metformin was used， and in the reference group， Protamine Biosynthetic Human Insulin + Glargine Insulin was used. The islet function， inflammatory factor levels， and blood glucose levels of the two groups before and after treatment were compared. Results There were no significant differences in the C-peptide， postprandial C-peptide， hyper-sensitivity C reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， and glycated hemoglobin between the two groups before treatment （P>0.05）. The C-peptide and post-prandial C-peptide in the experimental group were higher than those in the reference group after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. In the experimental group， the levels of hs-CRP， TNF-α， fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， and glycated hemoglobin were lower than those in the reference group after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions was lower than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Patients with type 2 diabetes mellitus receiving the treatment of Insulin Glargine + Metformin obtain marked effects. Meanwhile， this regimen can improve patients′ islet function， inflammatory factor levels， and blood glucose levels. It is applicable to the treatment and promotion of patients with type 2 diabetes mellitus.

[Key words] Insulin Glargine; Metformin; Type 2 diabetes mellitus; Insulin function; Inflammatory factor levels

2型糖尿病，也稱為成人發(fā)病型糖尿病，一般在中老年人群中發(fā)病，發(fā)病原因和遺傳、環(huán)境、年齡、生活方式等因素有關系。臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、消瘦等。當前我國人們生活條件越來越好，人們的飲食習慣也發(fā)生了較大改變，使得糖尿病的發(fā)生率持續(xù)增長。相關研究人員認為，2型糖尿病存在病情遷延的特點，會累及到較多的臟器，病情嚴重者易發(fā)生糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病情況，直接威脅到患者的正常生活乃至生活質量和生存質量，建議及早采取適宜的方法治療[1]。美國疾病預防控制中心（CDC）統(tǒng)計報告，美國當前糖尿病人數(shù)>2000萬，占據(jù)總人口的8.25%左右，而我國糖尿病發(fā)病率每年呈上升趨勢增長[2]?？梢娫摬橛绊懭蛉嗣窠】祮栴}的疾病，臨床方面需提高重視。故而，本研究擷取我院近年來收治的102例2型糖尿病患者，探究甘精胰島素+二甲雙胍治療、精蛋白生物合成人胰島素+甘精胰島素方法治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取我院2018年6月～2019年5月收治的102例2型糖尿病患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為實驗組（51例）與參照組（51例）。實驗組中，男29例，女22例;年齡40～68歲，平均（54.6±5.5）歲。參照組中，男27例，女24例;年齡42～68歲，平均（55.4±5.7）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合WHO關于糖尿病診斷標準[2];②患者、患者家屬均知情同意;③意識清楚;④經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。排除標準：①并發(fā)消化系統(tǒng)疾病;②其他全身性疾病;③心血管系統(tǒng)疾病;④對本研究使用藥物禁忌。

1.2方法

結合兩組患者的飲食喜好、身體情況編制飲食方案，確保飲食搭配的合理性，滿足患者機體的營養(yǎng)需求，可鼓勵患者補充一些新鮮果蔬，嚴格控制每日攝取高膽固醇量、糖量、熱量等，禁煙酒[3]?？紤]患者的機體情況編制運動方案，鼓勵患者在早餐前、午餐后和晚餐后進行機體運動，比如：散步、太極、單車等。

參照組給予精蛋白生物合成人胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司;生產批號：2013-03-14]聯(lián)合甘精胰島素注射液（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司;生產批次：2016-12-23）治療，精蛋白生物合成人胰島素初始劑量為每日8 U，甘精胰島素注射液0.2 U/kg睡前肌內注射。然后根據(jù)患者血糖水平調整藥物劑量，連續(xù)給藥3個月。

實驗組給予甘精胰島素注射液、二甲雙胍（杭州中美華東制藥有限公司;生產批號：2015-10-14）聯(lián)合治療。甘精胰島素用藥方式同參照組，二甲雙胍250 g餐前服用，治療時間同參照組。

1.3觀察指標及評價標準

觀察兩組治療前后胰島功能（C肽、餐后C肽），血糖水平（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白），炎性因子水平[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]，不良反應（低血糖、惡心、頭暈）。

通過葡萄糖氧化酶法，檢測兩組患者的血糖水平，空腹血糖范圍：3.9～6.2 mmol/L;餐后2 h血糖：7.8～11.1 mmol/L;糖化血紅蛋白范圍：6.1%～7.9%。使用ELISI法，檢測兩組患者的炎性因子水平。以電化學發(fā)光免疫法測定患者胰島功能，正常人空腹C肽范圍：0.8～4.2 mmol/L，餐后C肽范圍：4.0～21.0 mmol/L。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間進行t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，進行χ2檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后胰島功能的比較

治療前兩組C肽、餐后C肽比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后實驗組C肽、餐后C肽高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的高于治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后血糖、糖化血紅蛋白水平的比較

治療前兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后實驗組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后炎性因子水平的比較

治療前兩組hs-CRP、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后實驗組hs-CRP、TNF-α低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后實驗組hs-CRP、TNF-α低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應發(fā)生情況的比較

3討論

糖尿病的發(fā)生與多種因素關聯(lián)性密切，如遺傳、環(huán)境、生活方式等因素。胰島β細胞功能下降，則不能有效發(fā)揮胰島β細胞功能，分泌缺陷較重[4]。2型糖尿病病情遷延，該病是以糖代謝障礙為主要特征的慢性疾病，胰島素缺乏、組織的胰島素抵抗屬于發(fā)病的主要環(huán)節(jié)，發(fā)病后必然會危及到患者的生活質量、生存質量，因此及時采取適宜的方法治療非常關鍵。臨床上一般通過長時間服用降糖藥物治療，旨在確?；颊叩牟∏楸３址€(wěn)定，所以選擇適合的降糖藥物控制患者血糖水平極其重要。甘精胰島素屬于經蛋白質構成的長效重組人胰島素類似物、新型人工DNA重組長效胰島素，經調節(jié)糖代謝發(fā)揮藥理的作用，作用時間較長且生理特點和人胰島素比較相似，所以可獲得較好的生物相容性，增加血藥濃度[5-8]。與此同時，合理使用這一藥物能夠適應人體對于血糖的需求，及早恢復患者的β細胞分泌情況，消除炎性因子并嚴格控制患者的血糖水平。甘精胰島素和其他胰島素比較，在中和酸性溶液、產生胰島素沉淀、不易發(fā)生不良反應等方面優(yōu)勢突出。為鞏固療效，本研究采用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，二甲雙胍能夠促進外周組織加速葡萄糖分解，對脂肪分解進行抑制，從而有效改善患者的病情，防止發(fā)生胰島細胞受損、胰島細胞功能喪失的狀況[9-10]。此外，應用二甲雙胍能增加胰島素受體，使患者的血脂水平下降，從而切實改善患者胰島功能，嚴格控制胰島素使用的劑量、糖尿病血管病變發(fā)生率[11]。二甲雙胍可經增加胰島素受體使患者的血糖水平、肝內葡萄糖輸出、肝糖原異生等下降，加速人體肌細胞無糖酵解[12-15]。本研究結果顯示，治療前兩組胰島功能、血糖水平、炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組不良反應總發(fā)生率、胰島功能、血糖水平、炎性因子水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示2型糖尿病患者治療中應用甘精胰島素+二甲雙胍方案的效果理想，而且有助于改善患者的胰島功能和炎性因子水平，嚴格控制患者的血糖水平、不良反應發(fā)生率。

綜上所述，甘精胰島素+二甲雙胍在2型糖尿病患者治療中應用，在改善患者胰島功能、血糖和炎性因子水平方面的優(yōu)勢突出，且能確保治療的安全性。

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（收稿日期：2019-09-12? 本文編輯：陳文文）