老年COPD患者慢性低氧與非酒精性脂肪性肝病的關系分析

寧超值

(重慶三博長安醫院內四科，重慶 400023)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)多見于老年人，與有害氣體及顆粒的異常炎癥反應密切相關，長期吸煙史、大氣污染及自身免疫力低下等均可導致COPD發生[1]。COPD進展過程中可導致低氧血癥和(或)高碳酸血癥頻發，最終可能導致患者出現慢性呼吸衰竭甚至死亡[2]。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)引起的慢性低氧與非酒精性脂肪肝病(NAFLD)整個疾病譜密切相關[3]；老年COPD易合并肝功能損傷[4]。本研究以70例老年穩定期COPD患者為對象，分析慢性低氧與NAFLD的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2016年7月至2018年6月我院收治的70例老年穩定期COPD患者，根據血氣分析中動脈氧分壓(PaO2)分組：低氧組(32例，PaO2>60 mmHg)、對照組(38例，PaO2≤60 mmHg)。本研究經我院倫理委員會批準。入選標準：(1)年齡≥60歲；(2)患者臨床癥狀表現、危險因素接觸史、病史、體征、肺功能及實驗室X線胸片、心電圖等檢查結果確診；(3)符合穩定期COPD診斷標準[5-6]；(4)知情，依從性好。排除標準：(1)確診的OSAHS；(2)其他原因所致的慢性低氧；(3)診斷為急性加重或緩解期COPD或合并嚴重的呼吸功能衰竭；(4)明確患有COPD以外的其他呼吸系統疾病；(5)合并病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎及酒精性肝炎；(6)惡性腫瘤；(7)合并嚴重的精神、神經疾病或認知功能障礙。

1.2方法 (1)監測患者24 h內最低血氧飽和度(SaO2)。(2)采集患者空腹晨肘靜脈血5 mL，室溫下3 000 min離心5 min，取上層血清標本。采用酶聯免疫吸附法測定血清中缺氧誘導因子1α(HIF-1α)水平，試劑盒購自天津市灝陽生物制品科技有限公司。(3)以全自動生化分析儀檢測NAFLD相關實驗室指標水平，包括肝功能指標，如丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷氨酰轉移酶(GGT)；血脂指標，如甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)；并計算穩態胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。(4)統計患者NAFLD發生率。

2 結 果

2.1臨床資料比較 低氧組、對照組患者性別、年齡、COPD病程、急性生理學和慢性健康評估(APACHE Ⅱ)評分及吸煙史等比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2最低SaO2和血清HIF-1α水平比較 低氧組最低SaO2(65.72±1.34) mmHg，HIF-1α(23.82±4.69) ng/L；對照組最低SaO2(80.48±1.89) mmHg，HIF-1α(14.29±2.06) ng/L。與對照組相比，低氧組患者最低SaO2明顯低，血清HIF-1α水平明顯高(P<0.05)。

2.3NAFLD相關實驗室指標水平比較 與對照組相比，低氧組患者血清ALT、AST、GGT、TG、HOMA-IR明顯高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NAFLD相關實驗室指標水平比較

2.4相關性分析 最低SaO2與ALT、AST、GGT水平及HOMA-IR負相關(P<0.05)；血清HIF-1α水平與ALT、AST、GGT、TG、TC水平及HOMA-IR正相關(P<0.05)；最低SaO2、血清HIF-1α水平與TG、TC水平相關性不明顯(P>0.05)。見表3。

表3 最低SaO2、血清HIF-1α水平與NAFLD相關實驗室指標水平的關系

2.5NAFLD發生率比較 低氧組NAFLD發生率31.25%，對照組NAFLD發生率5.26%;低氧組NAFLD發生率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=8.259，P<0.05)。

3 討 論

COPD患者尤其是老年患者存在不同程度的慢性氣道重塑、肺功能損傷、氣道炎癥反應、氧化應激、免疫失調等多種生理病理變化，與此同時，慢性氣道重塑、氣流受限可導致出現慢性低氧血癥。作為COPD患者系統性炎癥的另一來源，慢性低氧可通過多種途徑炎癥細胞，如激活巨噬細胞等，從而產生腫瘤壞死因子、C反應蛋白、白介素-6等炎癥介質，其低氧應激可引起PaO2、SaO2及體內HIF-1α變化[7]。本研究結果顯示，與對照組相比，低氧組患者最低SaO2明顯低，血清HIF-1α水平明顯高，亦表明合并慢性低氧的老年COPD患者最低SaO2明顯低，血清HIF-1α水平明顯下降。

ALT、AST、GGT為常見的肝功能評估指標，HOMA-IR升高往往提示胰島素抵抗，近年來胰島素抵抗在NAFLD發病及病情進展中的作用逐漸引起重視[8-10]。本研究結果顯示，與對照組相比，低氧組患者血清ALT、AST、GGT、TG、HOMA-IR明顯高。提示老年COPD伴發慢性低氧患者發生早期肝功能損傷及胰島素抵抗。本研究進一步分析發現，最低SaO2與ALT、AST、GGT水平及HOMA-IR負相關，血清HIF-1α水平與ALT、AST、GGT、TG、TC水平及HOMA-IR正相關，表明老年COPD患者慢性低氧與早期肝功能損傷、胰島素抵抗及NAFLD密切相關，與張雄[11]、劉華[12]等的觀點一致。低氧組NAFLD發生率高于對照組(P<0.05)，證實老年COPD患者慢性低氧可增加NAFLD發病率，故建議臨床針對性改善老年COPD患者缺氧情況。