CysC、α1-MG及β2-MG在慢性阻塞性肺疾病患者的檢測價值及與缺氧所致腎損傷的相關性

李海燕

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以呼吸氣流不完全可逆受限的肺部疾病［1-2］，嚴重威脅患者生命健康，預計未來5年將成為全世界第3 位導致死亡的病因［3］。隨著COPD 病情發展，最終可出現多器官功能衰竭，其中COPD 早期腎損傷是近年來研究的熱點［4］。由于COPD 患者長期缺血缺氧，腎有效循環血量銳減，腎實質灌注不足，腎小球濾過率降低，最終形成腎功能損傷［5］。而長期慢性缺氧所致的腎實質損傷近年來得到廣泛關注。因此，早期識別腎功能改變情況是評估COPD 并發腎損傷的關鍵所在。目前對于早期反映腎損傷的指標已有相關報道，本實驗將探討血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）、α1 微球蛋白（α1-microglobulin，α1-MG）及β2 微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）在COPD 檢測價值及與缺氧所致腎損傷的相關性。現將研究過程及結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2016年8月在本院呼吸內科救治的206例COPD 患者。其中男性121例，女性85例。年齡55～75 歲，平均年齡為（61.76±8.45）歲。所有患者按照氧分壓分度［6］分為3 組，即輕度缺氧組64例（80 mmHg≥SPO2＞60 mmHg）、中度缺氧組86例（60 mmHg≥SPO2＞40 mmHg）及重度缺氧組56例（SPO2≤40 mmHg）；另外同期選擇門診健康體檢者50例作為正常對照組。其中男性28例，女性22例，平均年齡在（58.44±6.98）歲；以上四組患者在年齡、性別、體重等方面差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所納入206例COPD患者入組標準：①所有患者均符合中華醫學會呼吸病學關于COPD 診治指南的診斷標準［7］；②未曾行COPD 規范化治療；③患者或家屬知情同意。排除標準：繼發性腎病如高血壓性腎病、原發性腎病、上尿路感染等、糖尿病腎病或使用腎毒性藥物等；合并有多器官功能衰竭者；患者神志及精神異常等。

1.2 方法

對入院第二天清晨空腹靜脈抽血3 mL 行CysC、α1-MG、β2-MG、Scr、BUN 等相關生化指標檢測，其中CysC、α1-MG、β2-MG 均采用免疫比濁法，CysC 試劑盒購自北京利德曼生化有限公司，α1-MG、β2-MG 試劑盒購自德國西門子公司；同時Scr、BUN 采用苦味酸尿素法測定，試劑盒由天津醫學生物工程有限公司提供，以上相關指標均由我院引進的日立7600 型全自動生化分析儀進行檢測，嚴格按照相關說明進行操作。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0 軟件進行統計分析；符合正態分布的計量資料采用（）表示，兩組間比較采用單獨樣本t檢驗，多組均數間比較用單因素方差分析；兩變量間的相關關系采用Pearson 相關分析；運用ROC 曲線下面積（area under ROC curve，AUC）評價相關指標對COPD 早期腎損傷的預測價值。均行雙側檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 COPD 組與對照組CysC、α1-MG、β2-MG、Scr、BUN 的比較

COPD 組CysC、α1-MG、β2-MG 水平均高于正常對照組（P＜0.05），而兩組間Scr、BUN 水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 4組間CysC、α1-MG、β2-MG、Scr、BUN的比較

與對照組比較，輕、中及重度組CysC 水平以及中、重度組α1-MG、β2-MG 水平均明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；與輕度組比較，中、重度組CysC 水平及重度組α1-MG、β2-MG 水平均升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；與中度組比較，重度組CysC 水平明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組相關指標比較（±s）Table1 Comparison of related indicators between the 2 groups（±s）

表1 兩組相關指標比較（±s）Table1 Comparison of related indicators between the 2 groups（±s）

組別對照組COPD 組t 值P 值n 50 206 Scr（μmol/L）76.01±15.76 83.36±34.39 1.318 0.231 BUN（mmol/L）5.84±1.43 6.43±3.12 1.562 0.128 CysC（mg/L）1.14±0.22 1.69±0.53 4.472 0.013 α1-MG（mg/L）8.84±1.56 13.63±4.35 5.124 0.004 β2-MG（mg/L）1.64±0.26 2.63±1.15 4.115 0.021

表2 4 組間相關指標比較（±s）Table2 Comparison of related indicators between the 4 groups（±s）

表2 4 組間相關指標比較（±s）Table2 Comparison of related indicators between the 4 groups（±s）

組別對照組輕度缺氧組中度缺氧組重度缺氧組F 值P 值n 50 64 86 86 Scr（μmol/L）76.01±15.76 80.58±17.43 86.56±19.23 93.38±21.73 9.677 0.000 BUN（mmol/L）5.84±1.43 6.36±1.61 6.73±1.98 7.04±2.09 6.379 0.001 CysC（mg/L）1.14±0.22 1.37±0.41a 1.64±0.72ab 1.98±1.23abc 7.240 0.000 α1-MG（mg/L）8.84±1.56 9.54±1.85 12.24±1.81a 17.42±2.79ab 8.660 0.000 β2-MG（mg/L）1.64±0.26 1.93±1.35 2.64±1.81a 3.72±2.79ab 9.275 0.000

2.3 CysC、α1-MG、β2-MG預測COPD的ROC曲線

ROC 曲 線 分 析 顯 示：CysC 預 測COPD 的 曲線下面積為0.810，最佳閾值為1.74 mg/L 時，其預測COPD 早期腎損傷的敏感度為0.806，特異度為0.795；α1-MG 曲線下面積為0.743，最佳閾值為12.22 mg/L 時，其預測COPD 早期腎損傷的敏感度為0.726，特異度為0.705；β2-MG 曲線下面積為0.812，最佳閾值為2.34 mg/L 時，其預測COPD 早期腎損傷的敏感度為0.794，特異度為0.782，3 者聯合檢測的曲線下面積為0.915，敏感度為0.903，特異度為0.897，見圖1。

2.4 CysC、α1-MG、β2-MG、BUN 與Scr 的相關性分析

Pearson 分析顯示，CysC（r=0.672，P=0.011）、α1-MG（r=0.415，P=0.031）、β2-MG（r=0.550，P=0.029）BUN（r=0.023，P=0.436）均 與COPD 患者Scr 水平成顯著正相關，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

圖1 CysC、α1-MG、β2-MG 預測COPD 的ROC 曲線Figure1 ROC curves of CysC，α1-MG，β2-MG for COPD prediction

2.5 CysC、α1-MG、β2-MG 預測COPD 早期腎損傷的ROC 曲線

ROC 曲線分析顯示：CysC 曲線下面積為0.856，最佳閾值為1.62 mg/L 時，其預測COPD 早期腎損傷的敏感度為0.824，特異度為0.786；α1-MG曲線下面積為0.722，最佳閾值為12.08 mg/L 時，其預測COPD 早期腎損傷的敏感度為0.816，特異度為0.774；β2-MG 曲線下面積為0.812，最佳閾值為2.58 mg/L 時，其預測COPD 早期腎損傷的敏感度為0.808，特異度為0.762，三者聯合檢測的曲線下面積為0.936，敏感度為0.914，特異度為0.903，見圖2。

圖2 CysC、α1-MG、β2-MG預測COPD早期腎損傷的ROC曲線Figure2 ROC curves of CysC，α1-MG，β2-MG predicting early renal injury in COPD

3 討論

COPD 作為一種慢性缺氧性疾病，最終可使全身器官受累，但是COPD 合并腎損傷的研究較少［8］。因長期缺氧致腎毛細血管內皮功能障礙，腎有效灌注不足，最終使腎功能受損［9-10］。故早期檢測能反映腎功能敏感及特異性指標，對減少腎功能進一步惡化及制定治療方案至關重要。CysC 為半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2 中的成員之一，其濃度不受肌肉組織、年齡、性別等的影響，研究認為CysC 與COPD 的發生發展及COPD 并發心血管疾病、腎損傷等密切相關。α1-MG 為腎小管功能損傷的敏感標志物、β2-MG 反映了腎小球的濾過功能。本研究結合COPD 患者腎功能損傷結果推測，COPD 患者病情越嚴重，肺功能逐漸惡化，氣流受限程度呈進行性加重，機體缺氧也越重，導致各器官累及明顯，引發腎損傷逐步加重。

近年來通常以Scr 用于反映腎功能改變情況，但易受患者性別、年齡、飲食習慣及身體狀況等諸多方面影響，故在早期反映腎功能變化不夠靈敏。CysC、α1-MG、β2-MG 屬于小分子物質，在體內水平較穩定，不受外界環境影響，主要在腎小管上皮細胞吸收并降解隨尿液排出，當腎小管受損時，三者重吸收減少，而在損傷早期患者血液中含量即上升［11］，與王會卿等［12］研究結果相符。本實驗發現，隨著COPD 病情加重，CysC、α1-MG、β2-MG 隨之升高，而Scr 升高不明顯，因Scr 在早期反映腎功能方面上升較為延遲，僅當腎功能明顯受損時Scr 才發生變化。而CysC、α1-MG、β2-MG 對腎功能的變化較Scr 敏感，早期可出現升高，與趙素芝等［13］研究結論相一致。

本研究結果表明，可以用CysC、α 1-MG、β2-MG 來替代Scr 用于反映早期腎功能改變情況。另外本研究通過CysC、α1-MG、β2-MG 預測COPD早期腎損傷的ROC 曲線發現3 者聯合檢測對檢出COPD 早期腎損傷具有較好的診斷價值。

綜上所述，聯合檢測CysC、α1-MG、β2-MG 對于預測COPD 患者疾病程度和預防缺氧所致腎損傷并發癥的發生具有良好價值。