血清β-hCG和孕酮表達與妊娠劇吐患者甲狀腺功能和胃動素相關性

李鳳 魯海峰 崔冰漪 秦春怡

妊娠劇吐為妊娠期特有疾病，可對患者飲食、工作、生活等帶來嚴重影響，同時影響胎兒營養攝入，不利于母嬰健康，常需住院治療，以往臨床多采用尿酮體檢查診斷妊娠劇吐，近年來研究發現，血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-hCG）在鑒別診斷妊娠劇吐方面較尿酮體檢查更為有效、準確［1-2］。孕酮（Progesterone，P）伴隨全妊娠過程，已有大量研究證實，P 水平變化與妊娠結局密切相關［3-4］，但其與妊娠劇吐的關系尚缺乏大量循證支持。此外，相關文獻顯示，妊娠劇吐患者存在甲狀腺激素升高降低現象，隨著時間推移，可導致流產等不良妊娠結局，故檢測妊娠劇吐患者甲狀腺激素水平變化意義重大［5］。胃動素（Motilin，MOT）是刺激胃腸蠕動，增加胃腸動力的主要激素之一，是反映妊娠劇吐孕婦胃腸道蠕動情況的重要指標［6］。本研究通過檢測妊娠劇吐孕婦血清β-hCG、P 表達，分析其與甲狀腺功能、MOT 的相關性，以期為臨床診治妊娠劇吐提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年10月本院收治的81例妊娠劇吐孕婦作為研究組，于妊娠早期頻繁惡心嘔吐，每日嘔吐≥3 次，不能進食。選取79例正常孕婦作為對照組。對比兩組體質量、孕周、妊娠情況、年齡、戶口所在地、孕次，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

納入標準：①年齡＜35 歲；②自然受孕；③無妊娠期糖尿病、高血壓等疾病；④認知功能良好；⑤患者知曉本研究，已簽署同意書。排除：①嚴重肝腎功能障礙者；②合并甲狀腺疾病者；③葡萄胎等引起的嘔吐；④合并消化系統疾病者；⑤惡性腫瘤患者；⑥血液系統疾病患者。

1.3 方法及檢測指標

材料和儀器：LXJ-802 型醫用離心機購自金壇市恒豐儀器制造有限公司，化學發光免疫分析試劑盒購自羅氏產品上海有限公司，化學發光微粒子免疫檢測試劑盒購自美國Bio-RAD公司。

血清指標檢測方法：入組第2 天早晨，采集所有研究對象靜脈血3 mL，采用醫用離心機，以3 000 rpm 轉速離心10 min，取血清置于-20℃備用，用化學發光免疫分析法測定血清β-hCG、P、MOT 水平。采用化學發光微粒子免疫檢測法測定血清游離甲狀腺素（Free thyroxine，FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，FT3）、促甲狀腺素（Thyroid stimulating hormone，TSH）水平。

妊娠劇吐程度評估方法：采用視覺模擬評分法（Visual analogue scales，VAS）［7］評估，使用正面有0 和10 之間游動的標尺，將標有“1-10”刻度的一面背向病人，讓病人在直尺上標出能代表自己妊娠劇吐程度的相應位置，醫師根據病人標出的位置為其評出分數，分值范圍0～10 分，0 分表示無惡心嘔吐癥狀，10 分為最劇烈惡心嘔吐，無法耐受。

觀察指標：①兩組血清β-hCG、P、MOT、TSH、FT3、FT4水平及VAS 評分。②分析血清β-hCG、P水平與血清MOT、TSH、FT3、FT4水平、VAS 評分的相關性。③分析血清β-hCG、P 與妊娠劇吐的關系。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，采用Pearson 分析血清β-hCG、P 水平與血清TSH、FT3、FT4水平、VAS 評分的相關性，通過logistic 分析血清β-hCG、P 與妊娠劇吐關系，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基本資料的比較

兩組資料中體質量，年齡要周孕次、妊娠情況等比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 研究組與對照組一般資料情況［n（%），（±s）］Table1 General information of research group and control group［n（%），（±s）］

表1 研究組與對照組一般資料情況［n（%），（±s）］Table1 General information of research group and control group［n（%），（±s）］

項目體質量（kg）年齡（歲）孕周（周）孕次（次）妊娠情況單胎妊娠多胎妊娠戶口所在地（例）農村城市研究組（n=81）54.19±2.97 26.19±3.09 7.31±1.15 1.96±0.45對照組（n=79）55.24±4.11 27.01±2.50 6.92±1.45 2.01±0.49t/χ2值1.856 1.843 1.887 0.673P 值0.065 0.067 0.061 0.502 76（93.83）5（6.17）72（91.14）7（8.86）0.417 0.519 35（43.21）46（56.79）30（37.97）49（62.03）0.454 0.500

2.2 兩組血清β-hCG、P 水平

研究組血清β-hCG 水平較對照組高，血清P水平較對照組低（P＜0.05）（表2）。

表2 研究組和對照組血清β-hCG、P 水平（±s）Table2 Serum β-hCG and P levels in the two groups（±s）

表2 研究組和對照組血清β-hCG、P 水平（±s）Table2 Serum β-hCG and P levels in the two groups（±s）

n 組別研究組對照組t 值P 值81 79 β-hCG（IU/L）15 6291.33±46 887.33 10 9403.65±32 820.89 7.311＜0.001 P（nmol/L）23.42±6.89 32.78±9.66 7.070＜0.001

2.2 兩組甲狀腺功能、MOT 及VAS 評分

研究組血清FT3、FT4水平及VAS 評分較對照組高，血清TSH 及MOT 水平較對照組低（P＜0.05）（表3）。

2.3 血清β-hCG、P 水平與甲狀腺功能、VAS 評分相關性

血清β-hCG 水平與VAS 評分、血清FT3、FT4水平呈正相關，與血清TSH、MOT 水平呈負相關（r1=0.615，P1＜0.001；r2=0.397，P2＜0.001；r3=0.493，P3＜0.001；r4=-0.492，P4＜0.001；r5=-0.558，P5＜0.001），血清P 水平與VAS 評分、血清FT3、FT4水平呈負相關，與血清TSH、MOT 水平呈正相關（r1=-0.511，P1＜0.001；r2=-0.678，P2＜0.001；r3=-0.486，P3＜0.001；r4=0.451，P4＜0.001；r5=0.321，P5＜0.001）（圖1）。

表3 兩組甲狀腺功能、MOT 及VAS 評分（±s）Table3 Thyroid function，MOT and VAS scores of the 2 groups（±s）

表3 兩組甲狀腺功能、MOT 及VAS 評分（±s）Table3 Thyroid function，MOT and VAS scores of the 2 groups（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 81 79 FT3（pmol/L）7.24±1.01 6.49±2.04 2.958 0.004 FT4（pmol/L）661.11±198.34 232.64±69.42 18.146＜0.001 TSH（mU/L）1.68±0.33 1.86±0.12 4.563＜0.001 VAS 評分（分）7.64±1.41 2.35±1.34 24.315＜0.001 MOT（ng/L）67.14±15.92 144.36±30.08 20.365＜0.001

2.4 血清β-hCG、P 與妊娠劇吐關系

經logistic 分析，血清β-hCG、P 與妊娠劇吐密切相關（P＜0.05）（表4）。

3 討論

惡心嘔吐為妊娠早期常見反應，一般不影響孕婦生活和工作，但少部分妊娠劇吐孕婦，惡心嘔吐癥狀頻繁，影響進食，對身體健康造成嚴重影響，更甚者可引發酸中毒、肝功能衰竭等致死性并發癥［8-9］。因此，及時明確妊娠劇吐患者病情，積極開展相關治療，對保障母嬰安全至關重要。

本研究發現，妊娠劇吐患者血清β-hCG 水平顯著高于正常孕婦，表明血清β-hCG 的異常高表達參與妊娠劇吐的發生發展。相關研究指出，妊娠劇吐是一種多因素導致的疾病，雌激素分泌異常、維生素B 缺乏、血漿蛋白A 不足等均可能加重孕吐反應［10］。β-hCG 是由胎盤的滋養層細胞分泌的一種糖蛋白，在受精后分泌開始增加，并進入母血，一直到妊娠第8 周左右達到峰值，與胎盤功能關系密切［11-12］。報道指出，妊娠早期β-hCG 達到峰值時，惡心嘔吐癥狀最嚴重，一般認為妊娠劇吐與β-hCG 的過度表達密切相關［13］。黃詩蔚［14］針對76例妊娠劇吐患者開展的一項研究發現，妊娠劇吐患者的血清β-hCG 水平隨著病情緩解逐漸降低，治療效果越好降低越明顯。上述研究均證實了本研究結果的可靠性。β-hCG 促進妊娠劇吐的機制為：β-hCG 水平升高，可刺激消化系統發生一系列變化，如平滑肌松弛、張力減弱，胃腸道蠕動減緩等，導致胃排空和食物在胃腸道停留時間延長，加之孕早期消化液、消化酶分泌減少，易引起消化不良，增加惡心、嘔吐癥狀。

圖1 血清β-hCG、P 水平與甲狀腺功能、VAS 評分相關性Figure1 Correlation of serum β-hCG，P levels with thyroid function and VAS score

表4 血清β-hCG、P 與妊娠劇吐關系Table4 Relationship between serum β-hCG，P and hyperemesis gravidarum

本研究結果還顯示，妊娠劇吐患者血清P 水平明顯低于正常孕婦，筆者推斷P 水平變化可能與妊娠劇吐存在間接性關系。P 是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，具有保護女性子宮內膜的作用，在妊娠期間給胎兒早期生長及發育提供支持和保障，同時對子宮起到一定鎮定作用［15-16］。近年來研究發現，P 水平變化是臨床判斷胎盤功能重要指標，其水平降低提示胎盤功能出現異常［17］。上述分析及本研究結果，均證實了筆者推斷的準確性，但P 促進妊娠劇吐的具體作用機制尚不明確，有待日后深入探究。本研究進一步經相關性分析發現，血清β-hCG、P 與妊娠劇吐具有密切相關性，充分表明血清β-hCG、P 的異常表達與妊娠劇吐的發生發展關系密切。

最新研究顯示，妊娠期甲狀腺功能異常對孕婦妊娠結局及新生兒預后均可造成不良影響，妊娠早期加強甲狀腺功能篩查和干預，可明顯改善母嬰預后［18-19］。而在妊娠劇吐患者中，約50%的患者存在甲狀腺功能異常，主要表現為甲狀腺激素水平的變化［20］。FT3、FT4及TSH 均為反映甲狀腺功能的重要生物學指標［21］。MOT 是刺激胃腸蠕動的重要因子，其生理功能是促進消化道運動，加速胃排空，MOT 表達水平與胃排空時間呈正相關。而妊娠劇吐患者胃排空時間較長，是引起劇吐的主要因素之一［22］。本研究結果中，妊娠劇吐患者血清FT3、FT4水平高于正常孕婦，而血清TSH、MOT 水平低于正常孕婦，表明妊娠劇吐患者存在甲狀腺激素及MOT 分泌異常。β-hCG 結構與TSH 較為相似，類似一種弱甲狀腺激素刺激物，可與TSH 受體結合，刺激甲狀腺激素合成細胞碘的攝取量增加，增加FT4分泌，刺激環化腺核苷一磷酸合成、分泌增加［22-23］。妊娠劇吐患者妊娠早期β-hCG 表達不斷增加，呈過度表達狀態，可引起FT3、FT4水平增高，同時通過負反饋機制抑制TSH 與MOT 的合成及分泌，從而引起甲狀腺激素水平紊亂、胃腸道功能降低［24-25］。此外，本研究還顯示，血清β-hCG、P 水平與血清MOT、TSH、FT3、FT4水平均存在密切相關性，表明血清β-hCG、P 異常表達不僅能反映妊娠劇吐患者病情，同時可為臨床評估患者甲狀腺功能、胃腸道功能提供參考，有助于改善患者預后。

綜上可知，血清β-hCG、P 的異常表達與妊娠劇吐患者甲狀腺激素水平、血清MOT 水平、妊娠劇吐程度具有密切相關性，可作為反映患者甲狀腺功能、胃腸道功能及妊娠劇吐病情的生物學指標，指導臨床治療妊娠劇吐，有助于改善患者預后。