血清TSP-1、PDGF預(yù)測腦出血短期預(yù)后的臨床價值

高陽陽 李驥騰

腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是指機體在非外傷的基礎(chǔ)上發(fā)生腦實質(zhì)內(nèi)血管破壞的腦部疾病，可致患者昏迷、意識模糊、肢體癱瘓及失語等癥狀。ICH 具有發(fā)病迅速、病情嚴重及高死亡率等特點，嚴重威脅患者生命安全［1-2］。研究發(fā)現(xiàn)［3］，ICH 病生理機制影響，病情進展過程機體將引起生物化學標志物異常改變。血小板反應(yīng)蛋白1（thrombospondin-1，TSP-1）歸屬于調(diào)節(jié)性基質(zhì)糖蛋白，其在刺激血小板、內(nèi)皮細胞等的合成和分泌方面具有一定的作用，且其在ICH 患者體內(nèi)呈異常表達狀態(tài)［4］。而血小板源性生長因子（platelet-derived growth factor，PDGF）在成纖維、平滑肌及神經(jīng)膠質(zhì)等細胞或組織中合成、生長并分泌，主要應(yīng)用于表征機體神經(jīng)功能，ICH 會伴隨意識不清、失語等神經(jīng)功能損傷，因而推測其可能與ICH 的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有一定的關(guān)系［5］。因此本研究觀察ICH 不同預(yù)后結(jié)局患者TSP-1、PDGF 表達水平，探討血清TSP-1 和PDGF 對預(yù)測ICH 預(yù)后的臨床價值，旨在為臨床改善ICH 患者預(yù)后和生活質(zhì)量提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2019年2月期間本院收治的65例ICH 患者，所有患者均參照ICH 治療指南行相應(yīng)的治療方法［6］，隨訪90 d，5例患者因自身因素退出研究，根據(jù)改良版Rankin 量表［7］評分將患者分成預(yù)后良好組（0～2 分，n=37）和預(yù)后不良組（3～6分，n=23）。實驗經(jīng)本院倫理委員審核并批準。

納入標準：①所有患者均符合腦出血臨床診斷標準［3］，且為首次發(fā)作；②發(fā)病至入院時間不超過24 h；③年齡范圍18～75 歲；④臨床病例資料齊全、完整；⑤患者及其家屬知情同意本研究。排除標準：①動脈瘤或手術(shù)等引發(fā)的繼發(fā)性出血；②近三個月內(nèi)使用抗血小板或抗凝藥物；③合并腫瘤、自身免疫疾病或全身炎癥者；④近3 個月有重大手術(shù)者；⑤合并重要臟器官損傷者；⑥不配合者。

1.2 血清TSP-1 和PDGF 檢測

分別于患者入院治療前采集患者空腹肘靜脈血約10 mL，采用德國Hettich ROTOFIX32A 離心機以2 500 r/min 的速度，溫度0℃條件下離心15 min，獲得上清液，即為目標血清。應(yīng)用美國BIOTEK 全自動酶標儀酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TSP-1 和PDGF 水平，本研究使用的試劑盒來自上海機純實業(yè)有限公司。

1.4 基線資料收集

研究人員自行設(shè)計調(diào)查問卷收集患者基線資料，內(nèi)容包括性別、年齡、民族、居住地體質(zhì)量指數(shù)（＜18.5 kg/m2為體重過輕；18.5～24.0 kg/m2為正常；＞24.0 kg/m2為肥胖）、高血壓、高血脂及煙酒史等人口學資料；血腫位置、血腫體積、入院時美國國立衛(wèi)生院卒中量表NIHSS 評分［8］（0～15 分，正常、輕微或中度中風；16～20 分，中重度中風；21～42 分，重度中風）、手術(shù)治療、破入腦室及肺部感染等疾病資料；空腹血糖（＜7.0 mmol/L，正常血糖；＞7.0 mmol/L，高血糖）、脂代謝指標等入院時血液指標等。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，比較采用χ2檢驗，Logistic 回歸分析影響因素，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者在體質(zhì)量指數(shù)、高血壓、血腫體積、NIHSS 評分、肺部感染、破入腦室及空腹血糖等指標比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清TSP-1 和PDGF 比較

預(yù)后不良組患者血清TSP-1、PDGF 明顯高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 Logistic 回歸分析

以單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標為自變量，以90 d 治療預(yù)后是否良好為因變量，行非條件Logistic 回歸分析。Logistic 回歸分析表明高血壓、空腹血糖、血腫體積、NIHSS 評分、TSP-1 及PDGF 等6 項指標是腦出血短期預(yù)后獨立影響因素，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 單獨檢測及聯(lián)合檢測診斷效能

以血清TSP-1 和PDGF 作為檢驗變量，以預(yù)后是否良好作為狀態(tài)標量，以敏感度為X 軸，以“1-特異性”為Y 軸繪制得ROC 曲線（見圖1）。根據(jù)ROC 曲線可得，TSP-1 診斷的臨界值為121.23 ng/mL；PDGF 診斷的臨界值為369.34 ng/L；在最佳臨界切點時，聯(lián)合檢測方法為平行檢測，具有評估價值。

3 討論

ICH 是指因高血壓、血管畸形或情緒激動等因素誘發(fā)腦實質(zhì)血管破裂的危重癥疾病，具有高致死率和高致殘率等特點［9］。針對ICH，臨床根據(jù)患者病情程度選擇保守治療或手術(shù)治療等形式，以降低顱內(nèi)壓和恢復(fù)神經(jīng)功能［10］。ICH 疾病預(yù)后與病情嚴重程度、意識及基礎(chǔ)疾病等有關(guān)，而臨床尚無有效的預(yù)測指標［11］。血清TSP-1 在ICH 患者體內(nèi)異常表達，而血清PDGF 與神經(jīng)功能的變化存在一定的相關(guān)性［12-13］，因而推測其與ICH 預(yù)后存在關(guān)聯(lián)，但其具體應(yīng)用于ICH 短期預(yù)后研究較少。

表1 兩組患者基線資料對比［n（%）］Table1 Comparison of baseline data between the two groups［n（%）］

表2 兩組患者血清TSP-1 和PDGF 水平對比（±s）Table2 Comparison of serum TSP-1 和PDGF value between the 2 groups（±s）

表2 兩組患者血清TSP-1 和PDGF 水平對比（±s）Table2 Comparison of serum TSP-1 和PDGF value between the 2 groups（±s）

n 組別預(yù)后良好組預(yù)后不良組t 值P 值37 23 TSP-1（ng/mL）102.47±18.65 165.34±10.76 16.548＜0.001 PDGF（ng/L）341.34±32.59 421.32±52.60 8.205＜0.001

表3 Logistic 回歸分析結(jié)果Table3 Result of logistic regression

圖1 Logistic 回歸預(yù)測模型ROC 曲線圖Figure1 ROC curve of the prediction model based on Logistic regression analysis

Logistics 回歸分析顯示，高血壓、空腹血糖、血腫體積和NIHSS 評分等指標是ICH 患者短期預(yù)后不良的獨立影響因素。分析認為，持續(xù)高血壓會使小動脈管壁發(fā)生玻璃樣病變，擴張局部血管，形成微小動脈瘤，進而發(fā)生血腫等腦部并發(fā)癥［14］。高血糖與腦出血的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，持續(xù)高血糖增強機體腦細胞無氧代謝，增加乳酸等毒性物質(zhì)；同時高血糖增加過剩氧自由基生成，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，加重神經(jīng)損傷，引發(fā)腦出血［15］。血腫不僅壓迫腦組織結(jié)構(gòu)，損傷機體神經(jīng)功能，而且還會誘發(fā)占位效應(yīng)，增加腦疝的發(fā)生幾率，且血腫體積愈大，ICH患者預(yù)后越差［16］。NIHSS 評分是臨床公認的評估腦部疾病的指標，可判斷ICH 患者神經(jīng)功能損傷程度，而ICH 患者均會出現(xiàn)一定程度的神經(jīng)功能損傷或意識模糊，影響預(yù)后恢復(fù)［17］。

血清TSP-1 是基質(zhì)糖蛋白，其可與多種功能區(qū)域的相應(yīng)受體結(jié)合，具有聚集血小板、促進平滑肌組織增殖和拮抗內(nèi)皮細胞生長等生理學功能［18］。當ICH 發(fā)生時，TSP-1 濃度異常增高，其可促進基因金屬蛋白酶的表達，進而降解細胞外基質(zhì)組成，破壞血管通透性而引發(fā)血腫［19］。PDGF 是一類堿性蛋白質(zhì)，正常情況下其存在于血小板α 顆粒；而腦出血發(fā)生后，凝血過程會激活沉寂的PDGF，誘導(dǎo)巨噬細胞、血管平滑肌細胞等大量合成并分泌PDGF，進而發(fā)揮促進分裂、收縮血管及趨化細胞等生理功能［20］。針對上述諸指標，臨床需制定適宜的方案，首先需提高患者血糖和血壓管理意識，降低其對ICH 患者的繼發(fā)損傷；針對神經(jīng)功能損傷嚴重者，臨床需對癥治療，改善患者意識不清；針對血腫體積嚴重者，在開顱清除術(shù)等治療方式后應(yīng)住院觀察，密切觀察血腫清除情況；血清TSP-1 和PDGF 均可表征ICH 病情程度，臨床需密切關(guān)注其變化規(guī)律，適當降低其表達，以改善ICH 患者短期預(yù)后。

綜上所述，高血壓、空腹血糖、血腫體積、NIHSS 評分、血清TSP-1 和PDGF 等指標是腦出血短期預(yù)后不良的獨立危險因素，且血清TSP-1 和PDGF 單獨或聯(lián)合診斷可應(yīng)用于預(yù)測其短期預(yù)后不良，臨床應(yīng)根據(jù)其指標水平積極制定干預(yù)措施，以降低短期預(yù)后發(fā)生率，改善患者生活質(zhì)量。