2型糖尿病患者頸動脈中層內膜厚度與hs-CRP、UAER的相關性

謝軍 孫媛媛 余其貴

國內2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）患病基數巨大，各類T2DM 所致相關并發癥亦呈增長趨勢進展。據調查［1］，心血管病變因素死亡的T2DM 患者最高，動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）則是糖尿病患者心腦血管疾病進展核心因素。研究認為［2］，T2DM 患者頸動脈中層內膜厚度（Carotid Intima-MediaThickness，CIMT）增加是發生AS 早期指標。劉培健等［3］認為，尿微量白蛋白屬心血管病變高危影響因素之一，亦是心血管事件獨立預測指標。研究證實［4］，T2DM 與AS 病變進展中均有慢性炎癥反應，C 反應蛋白（C-reactive Protein，CRP）則是AS 疾病重要標志物之一，但T2DM 患者早期CIMT 增厚過程僅存在低量CRP，故本研究檢測超敏C 反應蛋白（Highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）與尿白蛋白排泄率（Urinary albumin excretion rate，UAER），探 析T2DM 患 者CIMT 與hs-CRP、UAER 的 相關性。

1 對象與方法

1.1 對象

收集本院2018年1月至2019年12月收治的T2DM 患 者63例，年齡53～72歲，平均年齡（63.81±6.02）歲，男性41例，女性22例。均檢查符合中國2 型糖尿病防治指南（2017年版）診斷標準［5］，病程1～17年，平均病程（9.52±4.17）年。納入標準：①T2DM 確診［5］；②近期（3 個月內）無感染史；③意識清晰，遵醫行為良好；④無急性代謝紊亂；⑤近期未服用噻唑烷二酮類藥物；⑥所有患者及家屬均已簽署知情同意書。排除標準：①合并心衰；②肝、腎功能障礙；③伴免疫系統疾病；④甲狀腺疾病；⑤惡性腫瘤；⑥高血壓；⑦吸煙、醺酒史；⑧糖尿病引發腎病、神經病變、視網膜病變等；⑨心絞痛、心肌梗死病史。本實驗通過醫院倫理委員會批準同意。

1.2 方法

1.2.1 CIMT 檢測

采用LOGIQ500 型彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE），患者墊高肩部，頸部呈后仰狀，伸展暴露頸部，以線振型探頭，頻率調控8.2～10.0 MHz，測定左右兩側CIMT，測量點選擇頸總動脈、交叉部及頸內外動脈，均掃描交叉膨大點、近心1 cm 點、遠心1 cm 點，雙側頸動脈監測12 個點，取左右CIMT 均值為檢出結果。參考《中國高血壓防治指南》定義的動脈粥樣硬化靶器官損害標準［6］，將T2DM 患者分為正常組（CIMT≤0.9 mm），增 厚組（CIMT0.9～1.2 mm），斑 塊 組（CIMT＞1.2 mm）。

1.2.2 資料收集

整理患者年齡、性別、T2DM 病程、身高、體重、腰圍、臀圍，計算體重指數（Body Mass Index，BMI）與腰臀比（Waist hip ratio，WHR）。

1.2.3 指標檢測

監測患者收縮壓（Systolic Blood Pressure，SBP）、舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）。取T2DM 患者外周靜脈血（空腹）5 mL，采用COBAS 800 型全自動生化檢測儀檢測總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、空腹血糖（Fasting blood glucose，FPG）、血 肌酐（Serum creatinine，SCr）、空腹胰島素（Fasting insulin，FINS）；采用高效液相色譜分析法檢測糖化血紅蛋白（Glycohemoglobin A1c，HbA1c）；酶聯免疫吸附法檢測超敏C 反應蛋白（Highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）；患者口服葡萄糖2 h，取外周靜脈血2 mL 檢測餐后2 h 血糖（2hPostprandial blood glucose，2hPG）；取3 h 尿液，用免疫比濁法檢測尿白蛋白排泄率（Urinary albumin excretion rate，UAER。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行數據分析，計數資料以n（%），行χ2檢驗，計量資料以（）表示，呈正態分布，兩組間用t檢驗，多組采用方差分析；相關性分析采用Pearson 法，頸動脈斑塊危險影響因素采用Logistic 多因素回歸分析，以P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

基于CIMT 測定結果分組，正常組（CIMT≤0.9 mm）18例（圖1），增厚組（CIMT0.9～1.2 mm）23例（圖2），斑塊組（CIMT＞1.2 mm）22例（圖3）。

2.1 3 組臨床資料比較

3 組年齡、性別、BMI、WHR、SBP、DBP、FINS、SCr 比較差異無統計學意義（P＞0.05）；3 組病程、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、UAER 比較差異有統計學意義（P＜0.05）；斑塊組、增厚組FPG、2hPG、TG 均明顯高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05），表1。

圖1 右側CIMT 0.89 mm，左側CIMT 0.87 mmFigure1 CIMT 0.89 mm on the right,CIMT 0.87 mm on the left

圖2 右側CIMT 1.02 mm，左側CIMT 1.03 mmFigure2 Right CIMT 1.02 mm,left CIMT 1.03 mm

圖3 右側CIMT1.21 mm，左側CIMT1.40 mmFigure3 Right CIMT1.21 mm,left CIMT1.40 mm

表1 3 組臨床資料比較（±s）Table1 Comparison of Clinical Data of 3 Groups（±s）

表1 3 組臨床資料比較（±s）Table1 Comparison of Clinical Data of 3 Groups（±s）

注：與正常組比較aP＜0.05，與增厚組比較bP＜0.05

項目年齡（歲）男/女病程（年）BMI（kg/m2）WHR SBP（mmHg）DBP（mmHg）FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FINS（mIU/L）SCr（mmol/L）hs-CRP（mg/L）UAER（μg/min）正常組（n=18）63.47±6.24 11/7 7.95±4.28 25.73±2.17 0.91±0.06 131.81±13.07 80.16±9.62 8.24±1.86 12.57±1.51 7.36±1.09 1.68±0.52 5.73±1.02 1.51±0.17 2.71±0.31 18.96±5.43 73.46±11.68 2.07±0.85 18.69±6.28增厚組（n=23）63.85±5.72 16/7 9.37±4.05a 25.62±2.05 0.90±0.07 133.54±13.52 78.34±9.88 9.59±1.94a 13.78±1.63a 8.11±1.13a 2.23±0.61a 6.45±1.12a 1.28±0.15a 2.99±0.36a 19.34±5.62 75.31±12.72 2.79±0.92a 69.73±15.88a斑塊組（n=22）64.11±5.88 14/8 11.24±4.12a 25.43±2.09 0.90±0.08 134.07±13.66 77.28±9.43 10.42±2.25a 14.19±1.72a 8.82±1.27ab 2.57±0.66a 7.13±1.15ab 0.98±0.13ab 3.42±0.43ab 19.73±5.77 76.08±12.85 3.85±0.97ab 173.54±41.15abF 值0.06 0.3485 3.19 0.11 0.13 0.15 0.45 5.73 5.17 7.72 10.80 7.98 63.44 18.53 0.09 0.58 19.15 182.68P 值0.9438 0.8401 0.0483 0.8994 0.8809 0.8615 0.6428 0.0053 0.0085 0.0010 0.0001 0.0008 0.0000 0.0000 0.9110 0.5618 0.0000 0.0000

2.2 T2DM 患者CIMT 與其他因素的相關分析

T2DM患者CIMT與病程、FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、hs-CRP、UAER 呈正相關性，差異有統計學意義（P＜0.05），與HDL-C 呈負相關性，差異有統計學意義（P＜0.05），表2。

表2 T2DM 患者CIMT 與其他因素的相關分析Table2 T2DM Correlation analysis between patient CIMT and other factors

2.3 頸動脈斑塊危險因素Logistic 回歸分析

將T2DM 患者CIMT＞1.2 mm（頸動脈斑塊）作為因變量，以病程、FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FINS、SCr、hs-CRP、UAER 為自變量，行Logistic 多因素回歸分析，結果得出：病程、HbA1、TC、LDL-C、hs-CRP、UAER 屬T2DM 患者并發頸動脈斑塊的危險影響因素，差異有統計學意義（P＜0.05），表3。

表3 頸動脈斑塊危險因素Logistic 回歸分析Table3 Risk factors Logistic regression analysis of carotid plaque

3 討論

研究發現［7］，因大血管病變死亡的T2DM 患者占60%以上。研究指出［8］，頸動脈內膜作為AS 發展受累初始部位，T2DM 所致早期血管病變亦表現為動脈血管內膜增厚，并逐步呈粥樣硬化斑塊進展至動脈血管內腔狹窄。故CIMT 也是反映頸動脈早期AS 主要評價指標。

目前臨床對T2DM 并發大血管病變的病因機制尚未定論。但眾研究證據表明［9］，T2DM 與AS 均為慢性炎癥性病變，受細胞因子介導炎性反應。Jamshid 等［10］指出，CRP 與T2DM 及AS 等大血管病變均有明顯相關性，CRP 可促進T2DM 患者炎癥反應，且屬AS 高危影響因素之一。楊霞等［11］研究，CRP 水平增長可促進T2DM 患者慢性炎癥反應，屬T2DM 患者并發CIMT 增厚影響因素。故hs-CRP水平變化可預測、評估T2DM 患者早期AS 風險。

新進研究發現［12］，微量白蛋白尿與T2DM 患者大心血管病變有密切關聯，亦為心血管疾病獨立危險因素之一。張春霞等［13］研究，CIMT 與24 h尿微量白蛋白有明顯相關性。本研究結果發現，UAER 與T2DM 患者CIMT 呈正相關，且多因素Logistic 回歸分析證實屬頸動脈斑塊的危險影響因素。表明尿白蛋白排泄率增長，預示T2DM 患者存在大血管病變的可能。分析可知，T2DM 患者微量白蛋白水平增長，即存在全身性內皮細胞功能紊亂，進而損傷微血管，加之機體長期高血糖環境影響，慢性炎癥及脂毒性反應對受損內皮細胞的滲透作用，促進大血管病變或AS 進展［14］。故UAER 可作為反映大血管早期病變指標。

本研究結果表明HbA1、TC、LDL-C 屬T2DM患者并發頸動脈斑塊的危險影響因素。由此推論可知，T2DM 患者血糖、血脂水平及炎性反應均均參與CIMT 增厚與大血管病變過程，與韓莉莎等［15］研究一致。另外本研究各組患者血壓比較未見明顯差異，可能與本研究病例收集排除高血壓有關。

綜上所述，T2DM患者CIMT 與hs-CRP 與UAER 密切相關，hs-CRP 與UAER 聯合檢測可預測評估T2DM 患者早期大血管病變或AS。