高同型半胱氨酸和胱抑素C 在老年心力衰竭患者中的應用價值

曹培

(阜陽市人民醫(yī)院老年醫(yī)學科，安徽 阜陽)

0 引言

心力衰竭(Heart failure，HF)是各種心臟疾病發(fā)展到終末期從而導致的心肌損害引起心室充盈和射血能力受損，使心臟排出血量不能有效滿足機體組織代謝的需求，從而造成多臟器器官、組織血流量不能有效灌注，同時伴隨出現(xiàn)體循環(huán)或(和)肺循環(huán)血液淤滯的表現(xiàn)。近年研究發(fā)現(xiàn)[1]，高同型半胱氨酸血癥已經(jīng)成為心血管疾病的獨立危險因子，且與高血壓性腦卒中、動脈粥樣硬化、糖尿病、冠心病、周圍血管疾病等發(fā)生發(fā)展緊密相關。胱抑素C在人體內(nèi)幾乎全部有核細胞中都可表達，它是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在有核細胞表達中其分泌量相對比較穩(wěn)定，無組織特異性[2]，有研究表明[3]，胱抑素C 與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展和預后緊密聯(lián)系，很大程度上是心衰的獨立預測因子。該研究主要目的是通過對老年心力衰竭患者HCY 和胱抑素C 的檢測，以期早期發(fā)現(xiàn)老年心力衰竭患者動脈血管結構及功能損傷尋找有效的臨床檢測指標，從而可以提供有效、及時、合理的干預證據(jù)，最終對降低心血管疾病的發(fā)病率和死亡率提供幫助。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2018 年度01 月份至2019 年度04 月份到我科住院的118 例射血分數(shù)保留的老年心力衰竭患者為實驗組。排除標準：合并心功能不全急性發(fā)作；急性心肌梗死者；慢性心衰急性發(fā)作患者；合并肺源性心臟病；慢性阻塞性肺疾病(COPD) 患者；以及合并肝功能、腎功能不全患者、伴有糖尿病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者。118 例患者中，其中男性患者占78 例，女性患者40 例，患者年齡為61～90 歲，平均(74.67±9.57) 歲，根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)的分類標準，將心力衰竭患者心功能分為3 組，心功能Ⅱ級患者43 例，心功能Ⅲ級41 例，心功能Ⅳ級34 例。同時任意抽取到我院進行體檢的100 名老年健康人群作為對照組，其中男性66 例，女性34 例，年齡(73.5±8.8) 歲，兩組患者年齡、性別比例等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

生化指標和同型半胱氨酸(Hcy)測定： 用含肝素抗凝的真空采血管采集患者清晨空腹靜脈血3～5mL，應用阜陽市人民醫(yī)院檢驗科貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀在3000 轉/ 分離心后，應用循環(huán)酶法測定血漿中胱抑素C 水平以及葡萄糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr) 等其他生化指標。采集晨起空腹靜脈血3mL，用EDTA 抗凝同時分離血漿，應用循環(huán)酶法在全自動生化分析儀檢測血同型半胱氨酸(Hcy)，Hcy 的參考范圍(5～15)μmol/L。并對試驗結果進行記錄，分別比較 NYHA 心功能Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級及對照組的同型半胱氨酸和胱抑素C 水平以及葡萄糖、TC、TG、Cr 等其他生化指標。

1.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 軟件進行統(tǒng)計分析處理，計量資料用均數(shù)±標準差即()表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料采用卡方()檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的TC 和TG 的水平也有很大不同，從數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)TC 和TG 的含量隨心功能程度的加重，其指標隨之減少，2 組患者基本臨床情況比較中年齡、性別比例、血漿中葡萄糖、肌酐等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1 所示。

2.2 實驗組患者的HCY 和胱抑素C 水平均高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(t Ⅱ=4.12、3.59；t Ⅲ=2.08、2.22；t Ⅳ=2.04、2.04；P＜0.05)，且隨著NYHA 心功能級別損害程度的加重，同型半胱氨酸(HCY)和胱抑素C 水平越高，見表2 所示。

3 討論

心力衰竭(Heart failuer，HF) 在我國有著較高的發(fā)病率和患病率。流行病學調查顯示，中國成年人心衰的患病率為0.9%，心衰患者高達400 萬[4]。盡管隨著目前治療方法的不斷改進已經(jīng)使心力衰竭患者的預后有了較大改善，但是其病死率依然較高。張健等[5]研究指出，心衰患者住院期間的病死率為5.3%。Cleland 等[7]研究表明，初次被診斷為心衰的患者4 年內(nèi)死亡的發(fā)生率高達50%，而大約50% 的心衰晚期患者也僅有1 年的存活期。因此，對心衰患者的預防和治療，目前仍然是醫(yī)療衛(wèi)生工作中的一大難題。

同型半胱氨酸(Hcy) 是氨基酸半胱氨酸的異種，它可以造成血管內(nèi)皮細胞的受損，促進血管內(nèi)皮平滑肌細胞的增殖，干擾低密度脂蛋白(LDL)的氧化，增強血小板的黏附能力，從而促進血栓的形成，并且在慢性炎癥、炎性細胞浸潤等多種因素作用下能夠減退心臟功能。楊艷玲等研究指出[7]，高Hcy 血癥與冠心病、心力衰竭的發(fā)生發(fā)展有關，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病以及心力衰竭患者Hcy 水平隨著心力衰竭分級的增加而呈逐漸升高的趨勢，二者具有直線相關性。既往Meta 分析結果表明[8]，同型半胱氨酸每增高5μmol/L 可使全因死亡風險增加 27%、心臟血管等疾病死亡風險增加 32%、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病死亡風險增加 52%。本研究結果數(shù)據(jù)表明，心力衰竭患者血漿Hcy 水平明顯高于對照組，且隨著NYHA 心功能級別增加而顯著增高，統(tǒng)計數(shù)據(jù)均有統(tǒng)計學意義，可以說明血漿Hcy 水平可以反映冠心病、心力衰竭患者的疾病發(fā)展狀態(tài)。

表1 兩組患者基本臨床情況比較

表1 兩組患者基本臨床情況比較

組別 例數(shù)(n) TC(mmol/L)TG(mmol/L)FBG(mmol/L)Cr(umol/L)對照組 100 4.52±1.22 1.57±0.52 5.56±1.08 69.71±17.06 NYHA Ⅱ級 43 4.30±0.97 1.43±0.58 5.72±1.04 69.01±17.12 NYHA Ⅲ級 41 4.02±0.84 1.13±0.38 5.44±1.05 68.92±1716 NYHA Ⅳ級 34 3.64±0.37 1.02±0.43 5.52±1.01 68.81±16.96

表2 兩組患者的Hcy 和胱抑素 C 含量水平比較

表2 兩組患者的Hcy 和胱抑素 C 含量水平比較

組別 例數(shù)(N) Hcy(mmol/L) 胱抑素C(mg/L)對照組 100 16.44±3.60 1.03±0.14 NYHA Ⅱ級 43 18.87±2.14 1.17±0.33 NYHA Ⅲ級 41 20.41±4.31 1.31±0.24 NYHA Ⅳ級 34 22.47±4.42 1.46±0.39

胱抑素C 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，研究人員認識到血清胱抑素C 可能是通過下面三種機制促進心力衰竭的發(fā)生發(fā)展： 心室重構、氧化應激、炎癥反應機制等參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。一些學者[9]將慢性心力衰竭患者80 例(即實驗組)、對照組60 例進行一項研究，對慢性心力衰竭組患者進行NYHA 心功能分級，分別測定兩組患者的血清胱抑素C 水平，研究結果表明，實驗組患者的血清胱抑素C 指標高于對照組患者，隨著NYHA 心功能分級的逐漸加重，血清胱抑素C 的指標呈逐漸升高趨勢，從研究中可發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C 指標的高低對慢性心力衰竭嚴重程度的評估有重要意義。該研究中實驗組患者的胱抑素C 水平均高于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且心功能損害程度越嚴重，胱抑素C 水平越高。該研究結果與國內(nèi)外相關研究結果一致。

本文采用回顧性分析的研究方法，通過對老年心力衰竭患者和健康人群中血漿Hcy、胱抑素C 的濃度的比較，發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者中，血漿Hcy、胱抑素C 水平的升高是很普遍的現(xiàn)象，將為心力衰竭的發(fā)生發(fā)展機制、診斷、治療以及預后評價提供新的思路和新的前景。然而，HCY 和胱抑素C 與心力衰竭的關系相當復雜，它們之間的確切關系仍需要更大樣本、前瞻性的臨床研究進一步研究來證實。