血清β-HCG、P及陰道超聲評估在未破裂宮外孕診斷中的應用

顏雪萍 田圓 吳青京

宮外孕為婦產科常見急腹癥之一，指孕囊著床在子宮腔以外的部位，發生率占婦科疾病的0.5%～1.0%，占妊娠女性的1.4%[1-2]。報道顯示，盡早檢出宮外孕，在未發生破裂前給予有效治療，對防止不良事件發生、改善患者預后具有重要意義[3]。目前，超聲檢查廣泛應用于多種婦科疾病診斷和治療中，作為一種無創檢查方法，超聲檢查方便、快捷、可重復性高、經濟，尤其是陰道超聲可進行量化評估，在宮外孕診斷方面具有重要價值[4-6]。近年來，妊娠特異性標志物β-人絨毛膜促性腺激素（β-Human chorionic gonadotropin，β-HCG）與異位妊娠的關系越來越受臨床關注，可應用于異位妊娠的早期診斷[7]。此外，孕酮（Progesterone，P）是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，伴隨妊娠全過程，與妊娠結局密切相關[8]。基于此，本研究嘗試選取我院未破裂宮外孕患者進行探究，以期明確超聲參數、P、β-HCG 在疾病診斷中應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月至2019年12月來本院就診的未破裂宮外孕女性62例設為研究組，另選擇正常妊娠女性62例設為對照組。對比兩組生育史、年齡、停經時間、體質量、孕次、家庭住址，均無顯著差異（P＞0.05）（表1）。本研究經本院倫理委員會審批通過。

表1 兩組一般資料對比[n（%），（±s）]Table1 General information comparison between 2 groupsinformation[n（%），（±s）]

表1 兩組一般資料對比[n（%），（±s）]Table1 General information comparison between 2 groupsinformation[n（%），（±s）]

項目生育史（例）無有年齡（歲）體質量（kg）停經時間（d）孕次（次）家庭住址（例）城市農村研究組（n=62）41（66.13）21（33.87）25.73±3.13 56.31±5.15 42.19±2.90 1.84±0.41 39（62.90）23（37.10）對照組（n=62）44（70.97）18（29.03）26.54±3.72 57.20±5.08 41.58±3.26 1.90±0.44 36（58.06）26（41.94）t/χ2值0.337 1.312 0.969 1.1.01 0.785 0.304 P 值0.562 0.192 0.335 0.273 0.434 0.582

1.2 選例標準

納入標準：①研究組均經超聲檢查擬診為未破裂宮外孕，并經治療后病理診斷確診；②對照組均為健康志愿者；③已婚；④自然受孕；⑤自愿接受陰道超聲及血清指標檢查；⑥對本研究藥物無禁忌；⑦心智正常，無溝通交流障礙；⑧研究對象及家屬均知曉本研究，已簽署知情同意書。

排除標準：①以往有停經或陰道不規則出血史者；②肝腎功能不全者；③嚴重心腦血管疾病者；④子宮肌瘤、多囊卵巢綜合征、泌尿生殖系統感染等疾病患者；⑤有精神疾病史者；⑥血液系統疾病、傳染性疾病患者。

1.3 方法

試劑和儀器：AE-180S型全自動發光免疫分析儀及配套試劑盒購自蘇州長光華醫生物醫學工程有限公司，HDI 3500型彩色多普勒超聲儀購自美國通用公司，米非司酮購自北京法莫斯達制藥科技有限公司，國藥準字H20143063，甲氨蝶呤購自江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020854。

血清指標檢測方法：受檢者入組第2 d 清晨，采集空腹靜脈血3 mL，離心處理（轉速3 500 rpm，離心5 min）后取血清，置于-70℃冷凍保存待檢，采用化學發光免疫分析法檢測血清β-hCG、P水平。

陰道超聲檢查方法：受檢者入組當天，采用彩色多普勒超聲儀常規進行陰道超聲檢查，選取多點測量阻力指數（Resistance index，RI）、搏動指數（Pulse index，PI），測量3次計算平均值。

研究組對癥治療方法：口服米非司酮25 mg/次，2次/d，肌肉注射甲氨蝶呤1 mg/次，1次/d，連續治療1 周后評估療效，評估標準[9]。

1.4 觀察指標

兩組超聲參數RI、PI 及血清β-hCG、P水平。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數據分析，計量資料以（）表示、t檢驗，RI、PI 及血清β-hCG、P與未破裂宮外孕關聯性納入Logistic回歸分析模型分析，采用受試者工作（Receiver operating characteristic，ROC）曲線分析診斷及預測價值，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組超聲參數及血清指標比較

研究組PI、RI 較對照組高，血清β-HCG、P水平較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表2 兩組超聲參數及血清指標比較[n，（±s）]Table2 Comparison of ultrasound parameters and serum indicators between the two groups[n，（±s）]

表2 兩組超聲參數及血清指標比較[n，（±s）]Table2 Comparison of ultrasound parameters and serum indicators between the two groups[n，（±s）]

組別研究組對照組t 值P 值n 62 62 PI 0.88±0.33 0.69±0.27 3.509＜0.001 RI 0.52±0.14 0.40±0.09 5.677＜0.001 β-HCG（mIU/mL）50.61±15.15 90.22±21.39 11.899＜0.001 P（ng/mL）17.85±3.19 28.89±6.37 12.202＜0.001

2.2 超聲參數及血清指標與未破裂宮外孕關聯性

以未破裂宮外孕作因變量，將PI、RI、β-HCG、P 作自變量，納入Logistic回歸分析模型，結果顯示，PI、RI、血清β-HCG、P水平與未破裂宮外孕具有顯著關聯性（P＜0.05）。見表2。

表3 超聲參數、血清指標與未破裂宮外孕關聯性Table3 Correlation between ultrasound parameters，serum indicators and unruptured ectopic pregnancy

2.3 超聲參數及血清指標診斷未破裂宮外孕的診斷效能

經ROC曲線分析顯示，各指標聯合診斷未破裂宮外孕的曲線下面積（Area under the curve，AUC）為0.893，當PI＞0.59、RI＞0.46、血清β-HCG≤69.87 mIU/mL、血清P≤25.41 ng/mL，這些指標聯合診斷敏感度最佳，見圖1。

圖1 各指標單獨以及聯合診斷未破裂宮外孕的ROCFigure1 ROC for individual and combined diagnosis of unruptured ectopic pregnancy

2.4 不同療效患者治療前超聲參數及血清指標水平

治療有效患者PI、RI 較無效患者低，血清β-HCG、P水平較無效患者高（P＜0.05）。見表3。

表4 不同療效患者超聲參數及血清指標水平[n，（±s）]Table4 Ultrasound parameters and serum index levels of patients with different curative effects[n，（±s）]

表4 不同療效患者超聲參數及血清指標水平[n，（±s）]Table4 Ultrasound parameters and serum index levels of patients with different curative effects[n，（±s）]

組別無效患者有效患者t 值P 值n 10 52 PI 1.11±0.31 0.33±0.29 7.707＜0.001 RI 0.68±0.13 0.49±0.11 4.860＜0.001 β-HCG（mIU/mL）22.02±16.40 56.11±19.28 5.230＜0.001 P（ng/mL）8.41±3.38 19.67±6.26 6.492＜0.001

2.5 超聲參數及血清指標對未破裂宮外孕療效預測價值

繪制PI、RI、血清β-HCG、P 對未破裂宮外孕療效預測價值的ROC曲線，其中PI 預測的AUC為0.809（95%CI為0.689～0.897），大于RI（AUC為0.794)、血清β-HCG（AUC為0.773）、血清P（AUC為0.779）。當PI 截斷值＞0.92 時，其預測未破裂宮外孕療效的敏感度為70.00%、特異度為90.38%。見圖3。

圖2 各指標預測未破裂宮外孕療效的ROCFigure2 ROC of various indicators predicting the efficacy of unruptured ectopic pregnancy

3 討論

超聲檢查在宮外孕的診斷中有著重要的價值，其中陰道超聲探頭頻率高，可置于陰道后穹隆部近距離對靶器官進行檢查，有效避免腹壁、膀胱對檢查帶來的影響，能清晰顯示子宮及附件情況，可對包塊形態、性質等進行準確判斷[10-11]。由于宮外孕著床條件較差，妊娠囊血供不足，通過陰道超聲可檢測到宮外孕包塊周圍滋養層血流信號不夠飽滿，主要為點狀或線狀血流信號，血流頻譜表現以高阻力型為主[12]。本研究結果中，未破裂宮外孕女性陰道超聲參數PI、RI 值顯著高于正常妊娠女性，與張秀珍等[13]的研究結果相符。充分表明未破裂宮外孕女性包塊周圍滋養層血流阻力較大、血流情況差。

近年來，臨床大量研究發現，超聲聯合妊娠特異性標志物對提高宮外孕診斷具有良好效果，其中β-HCG 水平檢測是臨床診斷宮外孕的常用標志物[14-15]。β-HCG 是妊娠早期檢測最重要指標之一，一般于受精7 d 左右由合體滋養葉細胞合成、分泌，其水平隨妊娠時間增加而升高[16]。Tien SH[17]研究發現，宮外孕患者受精卵未能正常著床，滋養葉細胞發育異常，β-HCG 的合成、分泌障礙，表現為血清β-HCG 水平降低。此外，P 是卵巢內黃體產生、卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，在妊娠期P 主要來源于胎盤，主要作用于子宮內膜和子宮肌層，是受精卵著床的必要條件[18]。包霞等[19]對90例疑似早期輸卵管妊娠患者的一項研究發現，早期輸卵管妊娠患者血清P水平顯著低于宮內妊娠孕婦。與本研究結果一致，P 是反映妊娠期滋養細胞功能的主要指標，宮外孕引起的滋養層發育不良，滋養細胞活力急劇下降，卵泡周圍供血不足，使黃體發育不良，從而引起P水平明顯低于正常孕婦。充分表明血清P 可作為診斷未破裂宮外孕的敏感性指標。基于上述結論，本研究將PI、RI、血清β-HCG、P 聯合應用于未破裂宮外孕的診斷，診斷效能得到有效提高，有助于未破裂宮外孕的早期檢出，具有較高的臨床應用價值。

有文獻指出，宮外孕包塊內部血流范圍對提示宮外孕保守治療的成敗有重要價值。本研究發現PI、RI、血清β-HCG、P 中可能是預測患者療效的指標。進一步經ROC曲線分析發現，PI、RI、血清β-HCG、P 在預測未破裂宮外孕療效方面均具有一定價值，可指導臨床制定治療方案，為改善未破裂宮外孕預后提供重要參考。

綜上可知，陰道超聲聯合血清β-HCG、P 能有效提高未破裂宮外孕患者早期診斷效能，且在患者療效預測方面具有重要作用，有助于指導臨床選擇合理有效的治療方案，改善患者預后，具有重要臨床應用價值。