血尿酸和胰島功能與2型糖尿病患者血液流變學相關性分析

杜金紅 王中正 郭亞娜

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）主要特征為慢性血糖水平呈進行性升高，流行病學調查顯示，目前全球約有糖尿病患者1.8億，預測到2030年將增加＞1倍[1-2]。相關研究發現，糖尿病患者普遍存在血液流變學障礙，可增高血液黏度，提高血細胞聚集性，引發糖尿病微血管病變，增加致殘致死風險[3]。另外，研究還指出，高血糖、胰島素功能紊亂一定程度上可影響胰島素控制血管內皮細胞、平滑肌細胞及腎小球系膜細胞對葡萄糖的攝取，增加細胞內血糖水平，從而誘發細胞病理性改變，促使微血管病變發生發展[4]。同時，學者認為，初診T2DM患者在控制血糖、血壓、血脂及體質量的同時，更應調控血尿酸（Uric acid，UA）水平、改善血液流變學，進一步抑制或延緩病情進展[5]。基于此，本研究以UA、空腹胰島素（Fasting plasma insulin，FINS）、空腹C 肽（Fasting C-peptide，FCP）作為觀察指標，通過觀察其與T2DM患者血液流變學相關性，旨在為臨床預防微血管病變發生提供更多循證依據。具體分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2018年12月在本院收治的176例T2DM患者作為研究對象，其中微血管病變84例、無微血管病變92例。根據血液流變學分為血液黏度正常組（72例）、血液黏度升高組（104例）。2組年齡、性別、體質量指數、糖化血紅蛋白（HbAlc）、腰圍等基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但具有可比性。兩組病程、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、全血黏度200、全血黏度30、全血黏度5、全血黏度1、血漿黏度200 相比，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。所有患者及家屬均已簽署知情同意書。研究經我院醫學倫理委員會批準。

表1 2組一般資料比較（±s）Table1 Comparison of general data of 2 groups（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）Table1 Comparison of general data of 2 groups（±s）

一般資料性別（男/女）年齡（歲）體質量指數（kg/m2）腰圍（cm）T2DM 病程（年）全血黏度200（ma/s）全血黏度30（ma/s）全血黏度5（ma/s）全血黏度1（ma/s）血漿黏度200（ma/s）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TC（mmol/L）HbAlc（%）血液黏度升高組（n=104）76/28 59.74±4.05 23.05±1.47 93.65±13.49 9.84±2.01 4.66±0.65 6.10±0.83 9.04±0.72 17.98±1.76 1.72±0.35 1.63±0.28 3.72±0.59 6.21±1.20 9.84±2.25血液黏度正常組（n=72）53/19 60.18±3.72 22.97±1.53 92.23±17.73 6.47±1.05 3.87±0.62 4.91±0.77 7.84±0.69 15.06±1.22 1.31±0.28 1.05±0.31 1.11±0.47 4.79±1.35 7.48±2.19 t/χ2值0.006 0.732 0.349 0.814 13.040 8.078 9.630 11.057 12.191 8.273 12.929 31.281 17.032 1.055 P 值0.937 0.465 0.727 0.417＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 0.293

1.2 選取標準

納入標準：①均符合《2017 VA/DoD 臨床實踐指南：2型糖尿病的管理》[6]中T2DM 診斷標準；②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L 或餐后2 h 血糖（2hFPG）≥11.1 mmol/L；③臨床資料完整者；④全血黏度200＞4.32 ma/s、全血黏度30＞5.45 ma/s、全血黏度5＞8.53、全血黏度1＞17.91 ma/s、血漿黏度200＞1.70 ma/s 中2項及以上存在則判定為血液黏度升高；⑤患者及家屬知情并簽署同意書。排除標準：①1型糖尿病者；②肝腎等重要臟器器質性病變者；③血壓＞160/100 mmHg 者；④感染、外傷、胰腺炎等應激狀態者；⑤合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲狀態或其他糖尿病急性并發癥者；⑥嚴重心腦血管疾病者；⑦既往有甲狀腺、呼吸睡眠暫停綜合征、風濕免疫系統疾病、腫瘤者；⑧近期存在糖皮質激素治療史者；⑨繼發性或原發性失語癥、認知功能障礙、意識不清或精神行為異常者。

1.3 方法

入院后晨起空腹取3 mL 靜脈血，離心15 min，3 000 r/min，分離取血清，置于-20℃冰箱低溫保存，以全自動電化學發光免疫儀（型號：MODULAR P800）以電化學發光免疫法檢測血清UA、FINS、FCP水平，儀器與試劑盒均購自德國羅氏公司，嚴格按照儀器與試劑盒說明書操作。

1.4 觀察指標

①對比2組血清UA、FINS、FCP水平。②T2DM血液流變學改變的影響因素。③血清UA、FINS、FCP水平與血液流變學相關性。④根據T2DM患者有無微血管病變分為84例微血管病變者、92例無微血管病變者。對比微血管病變與無微血管病變者血清UA、FINS、FCP水平。⑤血清UA、FINS、FCP水平與微血管病變相關性。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件分析處理數據，計量資料采用（）表示，組間比較用t檢驗，通過Logistic進行多因素回歸分析，采用Person 進行相關性分析，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血清UA、FINS、FCP水平

血液黏度升高組血清UA、FINS、FCP水平高于血液黏度正常組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組血清UA、FINS、FCP水平比較（±s）Table2 Comparison of serum UA，fins and FCP levels in 2 groups（±s）

表2 2組血清UA、FINS、FCP水平比較（±s）Table2 Comparison of serum UA，fins and FCP levels in 2 groups（±s）

組別血液黏度升高組血液黏度正常組t 值P 值n 104 72 UA（μmol/L）364.40±75.12 302.36±61.59 5.788＜0.001 FINS（mU/L）14.86±2.07 11.82±1.49 10.687＜0.001 FCP（μg/L）1.84±0.42 1.37±0.35 7.802＜0.001

2.2 T2DM血液流變學改變的影響因素

以T2DM血液流變學（血液黏度正常賦值為1，血液黏度升高賦值為2，高黏血癥賦值為3）作為因變量，將病程、血清UA、FINS、FCP水平作為自變量，納入Logistic回歸分析，結果顯示，病程、血清UA、FINS、FCP水平是T2DM血液流變學改變的重要影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 T2DM血液流變學改變的影響因素Table3 Influencing factors of hemorheology changes in T2DM

2.3 血清UA、FINS、FCP水平與血液流變學相關性

經Person 相關系數分析，血清UA（r=0.385）、FINS（r=0.428）、FCP（r=0.507）水平與血液流變學呈正相關（P＜0.05），見圖1。

圖1 血清與血液流變學相關性分析圖Figure1 Correlation analysis of serum and hemorheology

2.4 微血管病變與無微血管病變者血清UA、FINS、FCP水平

微血管病變者血清UA、FINS、CP水平高于無微血管病變者，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 血清UA、FINS、FCP水平與微血管病變相關性

微血管病變賦值“0”=無，“1”=有，經Person 相關系數分析，血清UA（r=0.353）、FINS（r=0.364）、FCP（r=0.484）與微血管病變呈正相關（P＜0.05），見圖2。

表4 血清UA、FINS、FCP水平與微血管病變比較（±s）Table4 Comparison of serum UA，fins and FCP levels with microvascular diseases（±s）

表4 血清UA、FINS、FCP水平與微血管病變比較（±s）Table4 Comparison of serum UA，fins and FCP levels with microvascular diseases（±s）

組別微血管病變者無微血管病變者t 值P 值n 84 92 UA 381.75±85.09 300.01±79.73 6.579＜0.001 FINS（mU/L）15.32±2.55 12.06±1.87 9.729＜0.001 FCP（μg/L）2.11±0.56 1.23±0.48 11.220＜0.001

3 討論

近年來，隨我國人口老齡化趨勢加劇，T2DM患病人數呈逐年遞增態勢[7-8]。相關研究表明，糖尿病患者血液處于高凝、高黏狀態，易造成局部組織缺血、缺氧，增加微血管病變發生率[9]。因此及時明確血液流變學改變因素，對延緩T2DM 病情、預防微血管病變發生具有積極作用。

UA 屬人體嘌呤代謝產物，經由機體核酸代謝形成，資料顯示，代謝紊亂時，血液中UA水平增高，可提高心血管發病率，引發腎臟損傷。同時，彭喜濤等[10]研究發現，UA水平異常是T2DM患者頸動脈硬化病變的危險因素。本研究結果表明，血清UA水平在血液黏度升高患者中呈異常表達狀態，與樓標雷等[11]、張秀萍等[12]研究相似。表明UA在T2DM患者血液流變學改變發生、發展中具有重要作用。結合文獻分析機制可能為：T2DM患者具有高水平胰島素及胰島素前體物質，可刺激腎小管Na+-K+交換，增加H+排泄，促使UA 等陰離子重吸收，提高UA水平，且胰島素抵抗狀態下，3-磷酸甘油脫氫酶活性削弱、糖酵解過程中間產物5-磷酸核糖轉移、嘌呤代謝紊亂均可增加UA水平[13]。另外，經Logistic回歸性分析結果顯示，血清UA水平是T2DM血液流變學改變的重要影響因素，并在微血管病變者中呈高表達狀態，與劉艷萍[14]研究相似。李雙等[15]研究也證實，高尿酸血癥可促進糖尿病大血管病變、微血管病變、神經病變、糖尿病足等的發生發展，提示臨床應警惕血清UA水平升高，以防微血管病變發生。

資料顯示，高胰島素血癥可損傷血管內皮細胞，刺激產生纖溶酶原激活物抑制劑，加重血液高凝狀態，誘發血管疾病[16-17]。同時，相關研究認為，血液黏度是影響糖尿病微血管病變發生發展的重要因素[18]。本研究數據表明，血清FINS、FCP水平在血液黏度升高中呈異常表達，并與血液流病學異常呈正相關。紀秋媛[19]研究也證實T2DM患者FCP水平及其所反映胰島素抵抗程度可能是血漿纖維蛋白原水平升高的危險因素?；谏鲜鲅芯拷汸erson 相關系數進一步發現，血清UA、FINS、FCP與微血管病變呈正相關。充分表明血清UA、FINS、FCP水平可作為T2DM患者預后的預測因子，警惕微血管病變發生。

綜上可知，血清UA、FINS、FCP 是T2DM患者血液流變學改變的危險因素，與血液流變學改變、微血管病變呈正相關，動態監測上述血清指標水平，可為臨床評估預后提供科學循證指導。

圖2 血清與微血管病變相關性分析圖Figure2 Correlation analysis of serum and microangiopathy