中西醫(yī)結合治療晚期食管癌效果觀察

馮獻明 付方現 韓文清 侯獻珍

晚期食管癌為臨床常見惡性腫瘤之一，占全部惡性腫瘤的2%，早期多無明顯癥狀，患者重視度不足，確診時大部分已進入晚期[1]。對于晚期食管癌患者來說，已喪失手術治療機會，化療成為主要治療方案。吉西他濱、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣即GLF化療方案，在晚期食管癌治療中應用廣泛，能殺傷腫瘤細胞，延緩腫瘤惡化，從而延長患者生存周期，但毒副反應明顯[2]。艾迪注射液為中藥制劑，抗腫瘤作用強，安全性高。中醫(yī)理論認為，瘀血內結、氣血兩虧為晚期食管癌主要病機，益氣散結湯由黨參、黃芪、當歸等組成，可活血化瘀、益氣養(yǎng)陰。本研究采用益氣散結湯、艾迪注射液輔助吉西他濱、氟尿嘧啶及亞葉酸鈣，探討其對晚期食管癌患者疾病控制率、毒副反應發(fā)生率的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月至2019年1月收治的晚期食管癌患者62例，依據治療方法不同分組，各31例。對照組女12例，男19例；年齡45～77歲，平均年齡(60.79 7.81)歲；TNM分期：17例Ⅲ期，14例Ⅳ期。研究組女10例，男21例；年齡46～78歲，平均年齡(61.33 7.58)歲；TNM分期：18例Ⅲ期，13例Ⅳ期。兩組年齡、性別、TNM分期基線資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經我院倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者及家屬知情、自愿并簽署同意書；經病理學診斷證實為晚期食管癌。排除標準：伴有心肝腎功能障礙、精神疾病、其他惡性腫瘤；接受過手術與放化療治療。

1.3 方法 兩組均給予營養(yǎng)支持、鎮(zhèn)痛等對癥處理，對照組采用艾迪注射液、吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字：H20093404)、氟尿嘧啶(海南卓泰制藥有限公司，國藥準字：H20051626)及亞葉酸鈣(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字：H20013091)治療，吉西他濱800 mg/m2，靜滴30 min，第1天和第8天；氟尿嘧啶350 mg/m2，靜滴，第1～5天；亞葉酸鈣200 mg/次，口服，第1～5天；艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字：Z52020236)治療，艾迪注射液50 mL加入生理鹽水500 mL，靜滴，1次/d。研究組在對照組基礎上采用益氣散結湯，藥方組成：黨參20 g，黃芪20 g，半枝蓮30 g，茯苓30 g，炙甘草10 g，白術10 g，當歸10 g，木香10 g，丹參10 g，全瓜蔞20 g，冬凌草30 g。水煎煮至200 mL，口服，1劑/d，早晚各一次。1個周期21 d，兩組治療2個周期。

1.4 觀察指標 比較兩組疾病控制率，病灶徹底消失，持續(xù)時間≥4周為完全緩解(CR)；病灶直徑縮小≥30%，持續(xù)時間≥4周為部分緩解(PR)；病灶直徑縮小＜30%或增加＜30%為疾病穩(wěn)定(SD)；病灶直徑增加≥30%為進展(PD)[3]。(CR+PR+SD)例數/總例數×100%=疾病控制率。比較兩組治療前后血清轉化生長因子β1(TGF-β1)、胰島素樣生長因子1(IGF-1)水平，各取3 mL治療前后清晨空腹肘靜脈血，離心分離血清，以酶聯免疫吸附法檢測TGF-β1水平，以放射免疫法檢測IGF-1水平。比較兩組毒副反應發(fā)生率，包括惡心嘔吐、腹瀉、白細胞減少等。

1.5 統計學分析 采用SPSS 22.0分析數據，計量資料以(±s)表示，行t檢驗，計數資料以率表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者疾病控制率比較(表1) 兩組疾病控制率比較，研究組疾病控制率74.19%，對照組疾病控制率45.16%，研究組高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血清TGF-β1、IGF-1水平比較(表2) 與對照組比較，治療后研究組TGF-β1、IGF-1水平較低，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者毒副反應發(fā)生率比較(表3) 研究組毒副反應發(fā)生率22.58%低于對照組的48.39%，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者疾病控制率比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后血清TGF-β1、IGF-1水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清TGF-β1、IGF-1水平比較(±s)

組別 例數 血清TGF-β1/(mg·L-1) 血清IGF-1/(μg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 31 826.54±72.33 130.68±11.89 291.57±30.84 51.16±5.42對照組 31 823.98±70.42 151.47±12.21 290.39±31.26 72.91±5.23 t值 0.141 6.792 0.150 16.078 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者毒副反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

晚期食管癌病死率高，發(fā)病與酗酒、食管慢性刺激、不良生活習慣等相關，若得不到有效治療，會導致癌細胞轉移，出現全身中毒癥狀，威脅患者生命安全[4]。因此，尋找有效治療方案十分重要。GLF化療方案雖療效確切，但毒副作用大，且治療費用高昂。隨著中醫(yī)研究的深入，中醫(yī)藥價值逐漸顯現，臨床逐漸將研究方向轉向中西醫(yī)結合。

食管癌在中醫(yī)學中屬“噎隔”范疇，晚期食管癌病程長、病情重，因吞咽困難，食物攝入量減少，加之腫瘤消耗，以致氣血虧虛[5]。因此，需扶正固本、益氣健脾。益氣散結湯由黨參、黃芪、半枝蓮、茯苓、炙甘草、白術、當歸、木香、丹參、全瓜蔞、冬凌草等組成，其中黃芪具有養(yǎng)血益氣、排膿止痛之功效；木香具有行氣和胃之功效；當歸具有活血化瘀之功效[6-7]。諸藥合用，共奏活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之功效[8]。且現代藥理表明，益氣散結湯能增強患者體液免疫功能與細胞免疫功能，抑制腫瘤生長，且能增加腎臟血流量，促進化療藥物排出，減輕其毒副作用，達到延長生存周期、提高生活質量的目的[9]。本研究結果顯示，研究組疾病控制率高于對照組，毒副反應發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)，提示益氣散結湯、艾迪注射液輔助吉西他濱、氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療晚期食管癌患者，可提高疾病控制率，安全性高。

相關研究表明，TGF-β1對腫瘤細胞的轉移與侵襲產生促進作用，參與晚期食管癌病理過程，而IGF-1可促進腫瘤細胞生長、增生，阻礙癌細胞凋亡，晚期食管癌患者血清TGF-β1、IGF-1水平顯著上升[10]。本研究結果顯示，治療后研究組血清TGF-β1、IGF-1水平較對照組低(P＜0.05)，提示益氣散結湯、艾迪注射液輔助吉西他濱、氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療晚期食管癌患者，可延緩腫瘤惡化。

綜上所述，益氣散結湯、艾迪注射液輔助吉西他濱、氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療晚期食管癌患者，可延緩腫瘤惡化，提高疾病控制率，安全性高。