定癇丸合通竅活血湯聯合左乙拉西坦片、丁苯酞軟膠囊治療腦卒中后癲癇效果觀察

常麗寧 崔炎增

腦卒中為臨床常見腦血管疾病，起病急，發病率、致死率高，5%～40%幸存者會繼發癲癇，嚴重影響患者生活水平[1]。腦卒中后癲癇(PSE)會加重腦組織損傷，降低認知功能，對預后效果造成不良影響[2]。因此，控制癲癇發作具有極大意義。丁苯酞軟膠囊常用于治療急性缺血性腦卒中，能顯著改善患者中樞神經功能損傷，促進患者功能恢復，左乙拉西坦片是近年來新研發的抗癲癇藥物，生物利用度高，安全性好，在癲癇治療中發揮積極作用。此外，近年來在PSE治療中中醫藥的作用受到廣泛關注，中醫認為癲癇由痰涎壅塞、臟氣不平所致，定癇丸可豁痰開竅、熄風鎮痙，通竅活血湯可通陽開竅、活血化瘀，二者合并使用，切中病機。本研究采用定癇丸合通竅活血湯加減聯合左乙拉西坦片、丁苯酞軟膠囊，探討其對PSE患者認知功能、視頻腦電圖P300波潛伏期的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月至2018年2月收治的PSE患者98例，依據隨機數表法分組，各49例。對照組女21例，男28例；年齡50～75歲，平均年齡(62.78±6.02)歲；癲癇發作類型：24例全身強直陣攣發作，17例單純發作，7例復雜發作，1例混合性發作。研究組女19例，男30例；年齡51～75歲，平均年齡(63.14±5.89)歲；癲癇發作類型：23例全身強直陣攣發作，18例單純發作，6例復雜發作，2例混合性發作。兩組年齡、性別、癲癇發作類型基線資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經我院倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者及家屬知情、自愿并簽署同意書；符合2015年《臨床診療指南：癲癇病分冊》[3]中癲癇診斷標準，且近1年有腦卒中病史。排除標準：原發性癲癇；神經功能先天嚴重不全；合并心肝腎功能障礙、惡性腫瘤。

1.3 方法 兩組均給予降血壓、抗凝、降顱內壓、改善微循環、保護腦神經等常規治療。

1.3.1 對照組 口服左乙拉西坦片(UCB Pharma S.A.，批準文號：J20160085)、丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字：H20050299)治療，左乙拉西坦片1片/次，2次/d，丁苯酞軟膠囊2粒/次，3次/d。持續治療1年。

1.3.2 研究組 在對照組基礎上采用定癇丸合通竅活血湯治療，藥方如下：天麻15 g，川貝母15 g，姜半夏15 g，茯苓15 g，茯神15 g，膽南星15 g，石菖蒲15 g，地龍15 g，全蝎15 g，僵蠶15 g，琥珀15 g，紅花12 g，川芎12 g，赤芍12 g，桃仁12 g，陳皮12 g，遠志12 g，丹參20 g，麥冬20 g。研成細末，5.5 g/次，早晚各1次，以老蔥10 g，老生姜10 g煎湯送服。持續治療1年。

1.4 療效評估標準[4]治療1年后評估兩組療效。無癲癇發作為基本控制；癲癇發作頻率下降＞75%為顯效；癲癇發作頻率下降25%～75%為有效；癲癇發作頻率下降＜25%或上升為無效。基本控制、顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標 觀察兩組療效。比較兩組治療前后蒙特利爾認知評估量表(MOCA)評分，包括注意與集中、抽象思維、記憶、執行功能、視空間技能、語言、計算和定向力等內容，總分30分，評分越高表明認知功能恢復越好[5]。比較兩組治療前后視頻腦電圖P300波潛伏期、P300波波幅，采用肌電誘發電位儀，患者取平臥位，給予兩種不同頻率聲音刺激，要求患者識別并作出反應，測試者記錄P300波潛伏期、P300波波幅。

1.6 統計學分析 采用SPSS 22.0分析數據，計量資料以(±s)表示，行t檢驗，計數資料以率表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較(表1) 研究組總有效率93.88%，對照組總有效率79.59%，研究組高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后認知功能、視頻腦電圖P300波潛伏期、P300波波幅比較(表2) 治療前，兩組MOCA評分、視頻腦電圖P300波潛伏期、P300波波幅比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組MOCA評分、P300波波幅較對照組高，視頻腦電圖P300波潛伏期較對照組短(P＜0.05)。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后認知功能、視頻腦電圖P300波潛伏期、P300波波幅比較(±s)

表2 兩組患者治療前后認知功能、視頻腦電圖P300波潛伏期、P300波波幅比較(±s)

MOCA評分/分 P300波波幅/μV P300波潛伏期/ms治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 49 18.42±2.45 24.25±3.32 3.28±1.11 5.47±1.29 332.56±21.63 310.34±14.91對照組 49 18.76±2.13 21.18±2.78 3.25±1.16 4.33±1.14 335.45±20.79 322.85±15.75 t值 0.733 4.963 0.131 4.635 0.674 4.038 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

3 討論

PSE為腦卒中常見后遺癥，可導致腦缺氧、缺血，造成預后不佳，增加病死風險。因此，對于PSE患者應及時進行抗癲癇治療，以減少癲癇發作次數，減輕腦組織損傷[6]。丁苯酞軟膠囊可縮小局部腦缺血梗死面積，改善缺血區微循環，保護受損腦細胞，改善記憶障礙、神經功能[7]。左乙拉西坦片能通過與突觸囊泡蛋白結合阻止神經元異常放電，還能抑制N-型鈣通道活性，控制癲癇發作[8]。但單純西醫治療PSE對于部分患者來說獲益不佳，臨床逐漸將其研究轉向中西醫結合方向。

中醫理論認為，PSE屬“癇癥”范疇，其形成在于風、驚、火、痰、瘀，應以熄風定癇、豁痰宣竅為根本治療原則，本研究將定癇丸、通竅活血湯合并使用，既考慮到PSE主要病因——痰、風，又照應到PSE病理轉變——瘀血，二者互為補充，療效優良。定癇丸合通竅活血湯主要由天麻、川貝母、姜半夏、茯苓、茯神、膽南星、石菖蒲、地龍、全蝎、僵蠶、琥珀、紅花、川芎、赤芍、桃仁、陳皮、遠志、丹參、麥冬等組成，其中丹參具有活血補氣之功效；姜半夏、膽南星具有鎮驚定癇、清火化痰之功效；僵蠶、全蝎、天麻具有息風止痙之功效；石菖蒲具有醒神益智、開竅豁痰之功效。諸藥合用，共奏豁痰通竅、鎮驚定癇之功效。且現代藥理表明，石菖蒲可提高大腦中興奮性氨基酸、神經遞質活性，對神經元具有保護作用，膽南星可抑制中樞神經系統，增強戊巴比妥鈉的催眠作用，從而發揮鎮驚定癇作用[9]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)，說明定癇丸合通竅活血湯加減聯合左乙拉西坦片、丁苯酞軟膠囊應用于PSE患者療效顯著。P300波潛伏期是指大腦分類、識別、編碼外界刺激的速度，P300波波幅則表示大腦加工信息動員有效資源的程度，存在認知功能障礙患者P300波潛伏期延長，P300波波幅下降[10]。本研究發現，治療后研究組MOCA評分、P300波波幅較對照組高，視頻腦電圖P300波潛伏期較對照組短(P＜0.05)，提示定癇丸合通竅活血湯加減聯合左乙拉西坦片、丁苯酞軟膠囊應用于PSE患者，可改善其認知功能，縮短視頻腦電圖P300波潛伏期，增高P300波波幅。

綜上所述，定癇丸合通竅活血湯加減聯合左乙拉西坦片、丁苯酞軟膠囊應用于PSE患者療效顯著，可改善其認知功能，縮短視頻腦電圖P300波潛伏期，增高P300波波幅。